肌萎縮側索硬化癥為神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，病因不明，目前認為遺傳、自身免疫、病毒感染、中毒與損傷和興奮性氨基酸毒為可能的發(fā)病機制。力如太(利魯唑)抑制谷氨酸釋放，阻斷興奮性氨基酸受體，抑制電壓依賴性鈉通道的作用，從而對抗細胞內谷氨酸的興奮毒性作用。力如太(利魯唑)治療延長了患者從輕或中等受損的健康狀況進展到重或終末期的時間。

    1資料與方法

    1．1:病例選擇側1，男，54歲。進行性言語不清、右側肢體無力伴全身肉跳8個月。查體：舌肌纖顫，四肢遠端肌肉萎縮，右上肢肌力2緩，余肢體肌力4級．雙側Babinski征(-)；例2，男，62歲。四肢無力4年，加重伴聲音嘶啞、飲水嗆嚷2年余查體：舌肌纖顫、萎縮，雙大小魚際嘰萎縮．雙上肢嘰力2～3級，雙Hoffmann征(+)；例3，女，5j歲。吞咽困難、四肢無力1年余+加重伴呼吸困難2月。查體：舌肌纖顫、萎靖，四肢肌力3～4級，雙Babinski征(+)；例4，女，42歲。全身無力4年．加重伴言語不清、吞咽困難2年。查體：舌肌纖顫、萎縮，四肢遠端肌萎縮，肌力3～4級，雙Babinski征(+)；倒5，男，52歲四肢無力1年半．加重伴呼吸困難、咳嗽無力1年。查體：右手大小魚際肌萎縮，右手握力4級，雙掌頸反射(+)所有患者受累肌肉肌電圖檢查均示神經(jīng)元性損害。以上病例均經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查、睡穿刺脊液常規(guī)檢查、頭顱或頸椎磁共振檢查，排除脊髓壓迫癥、頸椎病符合世界神經(jīng)病學聯(lián)盟的診斷標準肌萎縮側索硬化癥所有患者均排除心、肝、腎和血液系統(tǒng)嚴重疾患。

    1.2:研究方法所有患者予力如太(利魯唑)50mg，口服．一日兩次，連續(xù)用藥12周，每月隨訪一次．每次隨訪均進行神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查．評怙患者的癥狀和肌力，并復查肝、腎功能和血常規(guī)。

    2結果

    2．1癥狀和體征:例1,服藥2周后言語較前清晰．約1周后仍言語不清，以后癥狀和體征同服藥前；例2，第1個月癥狀和體征同服藥前，第2個月腰部沉重感減輕．梳頭時上肢可以舉過頭，聲音嘶啞、嗆咳減輕．以后同服藥前；例3，第1個月漉涎加重，雙上肢肌力4級，呼吸困難減輕，第2個月除呼吸困難減輕外癥狀和體征同服藥前，第3個月癥狀和體征同服藥前；例4，服藥后3個月癥狀和體征同服藥前；例5,服藥后24天因上呼吸道感染，痰阻窒息死亡。

    2．2安全性1側患者在服藥4周后轉氨酶升高．但未超過正常值的2倍，第8周復查即恢復正常，其余患者每次復查肝腎功能和血常規(guī)均正常。

    2．3副反應2名患者出現(xiàn)惡心、食被下降,其中1名出現(xiàn)體重下降，但均未導致治療中斷，繼續(xù)眼藥后以上副反應逐漸減輕，停藥后癥狀消失。

    國外的兩項前膳性、隨機、雙盲、平行分組、安慰劑對照的多中心臨床實驗表明：力如太(利魯唑)治療組患者在12個月及18個月時的存活率高于安慰劑治療組患者，這種療效在延髓首發(fā)型和肢體首發(fā)型患者中均可見到，每日lOOmg的劑量療效最佳。但力如太(利魯唑)并未能改善患者的運動功能,力如太(利魯唑)治療延長了患者從輕或中等受損的健康狀況進展到重或終末期的時間。

    實驗顯示相對于安慰劑組，力如太(利魯唑)治療組乏力、惡心、血清谷丙轉氨酶(ALT)升高、厭食等不良反應較為常見。力如太(利魯唑)組的患者中ALT升高的發(fā)生率增加，因ALT升高而終止治療的患者數(shù)為3%。增高的ALT水平很少超過正常范圍上限的5倍，低于此水平的ALT增高為可逆的，即使繼續(xù)用力如太(利魯唑)治療．ALT水平也會在2～6個月內降至正常范圍上限的2倍以下。

    我們觀察的5倒患者中有3例出現(xiàn)不同程度的軀干肌和延髓肌的肌力改善，而這肌力改善的3例中都有延髓肌肌力改善．其中2例伴隨有軀干肌的肌力改善．這與國外報道的力如太(利魯唑)改善患者延髓癥狀要優(yōu)于肢體癥狀改善一致,就安全性和副反應而言．5例患者中有1例發(fā)生ALT升高，但未超過正常范圍上限的2倍，經(jīng)復查很快恢復正常,5名患者中有2名出現(xiàn)惡心、食欲下降，其中1名出現(xiàn)體重下降，但均未導致治療中斷，繼續(xù)服藥后以上述反應逐漸減輕，停藥后上述癥狀消失。

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