隨著臨床醫(yī)學的高度發(fā)達，器官移植已不再是天方夜譚，但器官移植后卻可能出現一系列的不良反應，移植而來的器官該如何適應“新家”，成為了擺在科學家面前的新難題。當移植了他人的肝臟或腎臟，這種“非己”的器官存在于受者體內，于是受到體內以淋巴細胞為主的免疫活性細胞的“攻擊”，這就是醫(yī)學上所稱的排斥反應。預防或治療肝臟或腎臟移植術后的移植物排斥反應，療效明顯的非他克莫司膠囊莫屬。

    他克莫司膠囊，英文名為Tacrolimus Capsules，主要成分為他克莫司。在性狀上，本品的內容物為白色或類白色粉末或顆粒。他克莫司膠囊可有效預防或治療肝臟或腎臟移植后的排斥反應，其藥理主要表現在本藥抑制形成主要移植排斥作用之細胞毒性淋巴球的生成。在分子水平，他克莫司利用其與細胞性蛋白質(FKBP12)相結合，而在細胞內蓄積產生效用，進而專一性地結合以及抑制calcinurin，起到抑制T細胞中所產生鈣離子依賴型訊息傳導路徑作用，因此防止不連續(xù)性淋巴因子基因的轉錄。本藥是具有高度免疫抑制的藥物，其活性在體外及體內實驗中都已被證實。本藥抑制T細胞的活化作用以及T輔助細胞依賴型B細胞的增生作用，也會抑制如白介素-２、白介素-3及γ-干擾素等淋巴因子的生成與白介素-2受體的表達。在分子水平，本藥的效應似乎是由結合到細胞性蛋白質(FKBP)所產生，此蛋白質也會造成該化合物累積在細胞間。在體內試驗中也證實，本藥顯示出對肝臟及腎臟移植有效。

    有研究顯示，他克莫司是由胃腸道吸收，主要的吸收位置為上胃腸道。在人體中，口服給藥后，他克莫司由胃腸道吸收的變異性大。他克莫司約在1-3小時左右可達到血中最高的濃度(Cmax)。肝臟移植病患在口服給藥后（0.15mg/kg，一天兩次），大部分病患在3天后他克莫司濃度可以達到穩(wěn)定狀態(tài)。當進食含中等脂肪含量食物后，他克莫司的口服生物利用率將會降低，因此降低全血中的AUC(27%)及Cmax(50%)和增加Tmax(173%)。當他克莫司和食物同時并服時，吸收的速率及程度會降低。膽汁不會影響他克莫司的吸收，因此開始治療時就給予口服劑量，或者肝臟移植病患在早期從靜注療法轉換成口服療法皆是有可能的。曲線下面積以及穩(wěn)定狀態(tài)之血藥谷濃度之間有良好的關聯性。因此監(jiān)測血藥谷濃度可以提供良好的全身吸收評估。有證據顯示，當病患的臨床狀況改善時，他克莫司的藥物動力學改變。在肝臟移植病患，從移植后的第7天到移植后的第6個月，其平均口服劑量可以降低28%，而尚能維持他克莫司的平均谷濃度。清除率和/或生物利用率的改變應該是這些效應的發(fā)生原因。

    需要指出的是，本藥的實際劑量應依據個別病人的需要而加以調整，建議劑量只有起始劑量，因此治療過程中應藉由臨床判斷并輔以他克莫司血中濃度的監(jiān)測以調整劑量。百濟藥師溫馨提醒：孕婦忌用。

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