嗎替麥考酚酯膠囊的藥代動力學

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2012/9/19 9:30:00

導讀：嗎替麥考酚酯膠囊又叫驍悉，嗎替麥考酚酯膠囊是其通用名。嗎替麥考酚酯膠囊主要成分為嗎替麥考酚酯，可以預防同種腎移植病人的排斥反應及治療難治性排斥反應，可與環孢素和腎上腺皮質激素同時應用。

嗎替麥考酚酯膠囊的藥理作用：

霉酚酸酯(簡稱MMF)是霉酚酸(MPA)的2-乙基酯類衍生物。MPA是高效、選擇性、非競爭性、可逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑，可抑制鳥嘌呤核苷酸的經典合成途徑。MPA對淋巴細胞具有高度選擇作用。

嗎替麥考酚酯膠囊藥代動力學：

1、口服嗎替麥考酚酯膠囊后迅速大量吸收，并代謝為活性成份MPA。口服平均生物利用度為靜脈注射的94%(根據MPA曲線下面積)，口服后在循環中測不出MMF。腎移植病人口服MMF，其吸收不受食物影響，但進食后血MPA峰值將降低40%。

2、由于腸肝循環作用，服藥后6-12小時將出現第二個血漿 MPA高峰，與消膽胺同時服用將使MPA曲線下面積減少約40%，表明MPA通過腸肝循環的量很多。在臨床有效濃度下，97%的MPA與血漿蛋白結合。MPA主要通過葡萄糖醛酸轉移酶，代謝成MPA的的酚化葡萄糖苷糖(MPAG)，MPAG無藥理活性。MMF代謝成的MPA有極少量(<1%)從尿液排出，多數(87%)以MPAG的形式從尿液排出。移植后近期內(<40日)，平均曲線下面積(AUG)和血峰值(Cmax)比正常志愿者和移植腎功能穩定的病人約低50%。單劑研究顯示，嚴重的慢性腎功能損害(腎小球濾過率<25 mL/分/1.73 m2)。MPA曲線下面積比正常志愿者和輕度腎功能損害病人高25-75%。同樣情況下，MPAG曲線下面積高3-6倍，與MPAG主要由腎臟排出一致。尚未進行嚴重慢性腎功能損害病人的MMF多次劑量藥物動力學研究。

3、移植手術后，腎功能延遲恢復的MPA 0-12小時曲線下面積與無腎功能延遲恢復的者無顯著差異。但無活性成分的MPAG，其0-12小時曲線下面積比腎功能正常恢復病人高2-3倍。在酒精性肝硬化志愿者，肝臟實質疾病對MPA的糖苷酸化過程相對無影響，嚴重的膽道損害，如原發性膽性肝硬化，可能對這一過程產生影響。