導讀:移植肝臟,腎臟手術后,并不是萬事大吉。有的人在術后會發生排斥反應,甚至威脅到生命安全。驍悉預防同種腎移植病人的排斥反應及治療難治性排斥反應,驍悉可與環孢素和腎上腺皮質激素同時應用。
驍悉成分是替麥考酚酯 (ycophenolate mofetil),屬于免疫抑制劑,形狀為:
膠囊:橙色與藍色的雙色膠囊,內容物為白色粉末。
片劑:淡紫色薄膜衣片,除去膜衣后顯白色或類白色。
霉酚酸酯(簡稱MMF)是霉酚酸(MPA)的2-乙基酯類衍生物。MPA是高效、選擇性、非競爭性、可逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑,可抑制鳥嘌呤核苷酸的經典合成途徑。MPA對淋巴細胞具有高度選擇作用。
口服驍悉后迅速大量吸收,并代謝為活性成份MPA?诜骄锢枚葹殪o脈注射的94%(根據MPA曲線下面積),口服后在循環中測不出MMF。腎移植病人口服MMF,其吸收不受食物影響,但進食后血MPA峰值將降低40%。由于腸肝循環作用,服藥后6-12小時將出現第二個血漿 MPA高峰,與消膽胺同時服用將使MPA曲線下面積減少約40%,表明MPA通過腸肝循環的量很多。在臨床有效濃度下,97%的MPA與血漿蛋白結合。MPA主要通過葡萄糖醛酸轉移酶,代謝成MPA的的酚化葡萄糖苷糖(MPAG),MPAG無藥理活性。MMF代謝成的MPA有極少量(<1%)從尿液排出,多數(87%)以MPAG的形式從尿液排出。移植后近期內(<40日),平均曲線下面積(AUG)和血峰值(Cmax)比正常志愿者和移植腎功能穩定的病人約低50%。
單劑研究顯示,嚴重的慢性腎功能損害(腎小球濾過率<25 mL/分/1.73 m2)。MPA曲線下面積比正常志愿者和輕度腎功能損害病人高25-75%。同樣情況下,MPAG曲線下面積高3-6倍,與MPAG主要由腎臟排出一致。尚未進行嚴重慢性腎功能損害病人的MMF多次劑量藥物動力學研究。
移植手術后,腎功能延遲恢復的MPA 0-12小時曲線下面積與無腎功能延遲恢復的者無顯著差異。但無活性成分的MPAG,其0-12小時曲線下面積比腎功能正;謴筒∪烁2-3倍。在酒精性肝硬化志愿者,肝臟實質疾病對MPA的糖苷酸化過程相對無影響,嚴重的膽道損害,如原發性膽性肝硬化,可能對這一過程產生影響。
服用驍悉后,主要的不良反應包括 :嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀,白細胞減少癥,敗血癥,尿頻以及某些類型的感染的發生率增加。偶見血尿酸升高、高血鉀、肌痛或嗜睡。
百濟藥師溫馨提醒:腎移植病人服用推薦驍悉劑量為0.75克-1克每天兩次(即每日1.5克-2克間),應按臨床需要遵照醫生指導服用。服用驍悉期間,應采取有效避孕措施。驍悉不應與能干擾腸肝再循環的藥物同時使用,因這些藥物可能會降低本藥的藥效。