【藥品名稱】
通用名：兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白
英文名：Rabbit　Anti－h(huán)uman　Thymocyte　Globulin
漢語拼音：TukangrenxiongxianxiBao Mianyiqiudanbai

【主要成份】
兔抗人胸腺細胞球蛋白.每小瓶5ml含25mg兔抗人胸腺細胞球蛋白.輔料：甘氨酸、氯化鈉、甘露醇。注射用水。

【性狀】
粉劑和稀釋液。用稀釋液溶解粉劑供靜脈滴注用。

【規(guī)格】
5ml:25mg。

【藥理作用】
藥理:兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白是一種作用于T淋巴細胞的選擇性免疫抑制劑。兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白的作用機理如下：兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白產(chǎn)生免疫抑制的基本原理是使淋巴細胞衰竭。兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白可識別器官排異反應時出現(xiàn)的絕大多種T細胞表面的活性物質如：CD2、CD3、CD4、CD8、CD11a、CD25、HLA-DR和Ⅰ級HLA。T細胞被補體依賴性溶解和由單核細胞和吞噬細胞作用形成的Fc-依賴性調理素機制從循環(huán)中清除。兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白在衰竭T細胞作用的基礎上，可激發(fā)其它引起免疫抑制活性的淋巴細胞功能。體外試驗表明：0.1mg/ml的兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白溶液即可對T細胞起作用，并通過激活IL-2和IFN-γ的節(jié)點和CD25的表達，刺激其增殖（同理于CD4+和CD8+亞群）。這種有絲分裂作用首先經(jīng)過CD2路徑。在更高濃度時，兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白通過其它有絲分裂及對IFN-γ及CD25接點的轉錄后阻滯作用而不降低IL-2的分泌，抑制淋巴細胞的增殖反應。體外試驗表明：兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白對B-細胞無作用。使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白罕見B-淋巴瘤的機理可解釋為：不會造成漿母細胞分化，對B-細胞不起作用。對B-細胞和成淋巴細胞系有抗增殖作用。在器官移植選用免疫抑制劑治療過程中，選用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白者，早在使用后的第一天就可獲得總淋巴細胞降低（與基數(shù)相比，可達50%以上衰減），且可持續(xù)全療程和療程結束以后。一般有40%的患者在3個月時，淋巴細胞計數(shù)恢復到50%以上。監(jiān)測淋巴細胞亞群（CD2、CD3、CD4、CD8、CD14、CD19、CD25）可驗證兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白對多種T細胞的特異性。在治療開始的2周，除B-淋巴細胞外，所有亞群和單核細胞的絕對計數(shù)表現(xiàn)衰竭（CD2、CD3、CD4、CD8、CD25、CD56、CD57在85%以上）。治療開始時，單核細胞的衰竭并不顯著。B淋巴細胞幾乎無影響。在治療兩個月內，絕大多數(shù)亞群可回升至原數(shù)值的50%以上。CD4/CD8的比例倒置，CD4的衰竭持續(xù)時間較長，大約6個月。毒理:臨床前期安全性研究中，單劑量和重復劑量的毒性試驗顯示，未見兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白特殊毒性提示。未進行兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白誘導復制或基因毒力的試驗。

【藥代動力學】
第一次滴注兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白1.25mg/kg后（腎移植患者），血清兔IgG水平可達10-40ug/ml。在大約2-3天清除半衰期后，逐漸降低。IgG水平在治療11天時，逐漸增高至20-170ug/ml。停藥后逐漸降低。然而，在2個月內，80%的患者可測出殘存兔IgG。大約40%的患者表現(xiàn)出對兔IgG有顯著免疫。絕大多數(shù)病例在最初治療的15天內出現(xiàn)免疫。具有免疫力的患者表現(xiàn)為迅速的兔IgG水平降低。

【適應癥】
移植用免疫抑制劑：預防和治療器官排異反應。治療激素耐受和移植物抗宿主病（GvHD）。血液學疾病：治療再生障礙性貧血。

【用法用量】
用量:根據(jù)不同的適應癥選擇劑量，建議參考劑量為：器官移植的免疫抑制治療：器官排異：腎臟、胰腺、肝臟移植后1.25-2.5mg/kg/日，1至3周，心臟移植后3-10日。終止用藥時，無需逐漸減量。治療器官排異：2.5-5mg/kg/日，至臨床癥狀消失和生物學指標改善。再生障礙性貧血：2.5-5mg/kg日，連續(xù)5日。此產(chǎn)品用于治療再障的臨床實驗暫缺。 激素耐受和急性移植物抗宿主病治療：劑量應依據(jù)具體病情而定，通常2-5mg/kg/日，共5日。用法:兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白常與幾種免疫抑制劑聯(lián)合用藥。靜輸兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白前，應使用日需要量的皮質醇和靜脈抗組胺類藥物。將兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白溶解后，用等滲0.9%氯化鈉溶液或5%的葡萄糖溶液稀釋靜滴。選擇大靜脈滴注。調節(jié)靜滴速度，使總滴注時間不短于4小時。使用和操作指導：- 用本品自配的稀釋液溶解粉劑。用等滲液（0.9%生理鹽水或5%葡萄糖溶液）稀釋每日用量約50至500ml（通常比例50ml/瓶）。

【不良反應】
滴注兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白時和用后有如下副反應的報道：全身性副反應為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、心跳過速、嘔吐和呼吸困難。局部副反應有輸液處局部疼痛及末梢血栓性靜脈炎的報道。 罕見遲發(fā)性過敏反應，如初次使用后7-15日，可能會發(fā)生血清病（發(fā)熱、搔癢、皮疹伴有關節(jié)痛）。速發(fā)嚴重過敏反應極為罕見。常見和極嚴重的副反應發(fā)生在第一次滴注后。有些副反應的發(fā)生機理是與細胞分裂釋放有關。應用皮質醇和抗組胺制劑進行預防治療并減慢滴速或增加稀釋液量（等滲0.9%生理鹽水或5%葡萄糖溶液）可降低或減輕副反應的發(fā)生。有使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白期間和之后，發(fā)生與所產(chǎn)生的抗體有關的副反應報道，包括交叉反應導致的中性粒細胞降低和血小板降低。這類反應可能發(fā)生在治療的前2天或治療結束后。其機理為中性粒細胞或血小板的交叉反應導致抗體形成所致。監(jiān)測白細胞和血小板計數(shù)，可降低這類副反應的發(fā)生和嚴重程度。有使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白期間和之后，發(fā)生與免疫過度抑制相關的副反應，包括感染性合并癥（細菌、真菌、病毒及原蟲類）和罕見惡性病（特別是淋巴細胞增生癥）的報道。應特別謹慎前期協(xié)同使用免疫抑制劑治療會導致的過度免疫抑制。協(xié)同使用免疫抑制劑治療會增加淋巴細胞增生癥的發(fā)生。

【禁忌】
急性感染時，禁用免疫抑制治療。對兔蛋白或本品其他成分過敏者。

【注意事項】
兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白必須住院并在嚴密監(jiān)控狀態(tài)下使用。有些嚴重副反應可能與滴速有關。應嚴格執(zhí)行使用方法中提示的滴速要求。輸藥期間必須自始至終嚴密監(jiān)控患者。由于可能發(fā)生血清病，應向接受兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白治療者說明。如果發(fā)生副反應，減慢滴速或中斷滴注至癥狀緩解。如果發(fā)生超敏反應，應立即終止滴注并永久性停止使用本產(chǎn)品。對于超敏反應或休克，應采取相應的急救治療。治療結束后，應繼續(xù)觀察兩周血細胞計數(shù)。對于原血小板計數(shù)低下患者（血小板<150×109/L）和心臟移植者，還應監(jiān)測血小板計數(shù)。器官移植：當血小板計數(shù)<80×109/L或白細胞計數(shù)<2.5×109/L時，應考慮減量。當嚴重和持續(xù)的血小板降低（<50×109/L）或白細胞減少（<1.5×109/L），應中止治療。再障患者：由于其本身的原因，應用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白治療會增加感染幾率（特別是真菌感染）。應注意有淋巴細胞增生的危險。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
無孕期和哺乳期使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白的安全性數(shù)據(jù)。因此，除非用不可者，不宜將兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白處方給孕期和哺乳期患者。

【兒童用藥】
無兒童用藥的系統(tǒng)試驗數(shù)據(jù)，建議兒童用量參考成人劑量按體重計算。

【老年用藥】
無老年患者用藥的系統(tǒng)試驗數(shù)據(jù)，建議老年患者用量參考成人劑量按體重計算。

【藥物相互作用】
配伍禁忌：本品禁忌與其它產(chǎn)品或藥品配伍應用。 慎重聯(lián)合用藥：環(huán)孢素，tacrolimus，mycophenolate mofetil：因過度免疫抑制可導致淋巴細胞增生 減毒活疫苗：可導致全身性感染而致命。這種危險對再障患者會更高，因其免疫功能低下。兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白能誘導可與其它兔免疫球蛋白發(fā)生反應的抗體。使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白后2個月內，其兔抗體產(chǎn)生會干擾ELISA檢測結果。
、
【貯藏】
2℃-8℃保存，不得冰凍。

【有效期】
3年。

【批準文號】
注冊證號S20040030

【生產(chǎn)企業(yè)】
Genzyme Polyclonals S.A.S

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