類風濕關節(jié)炎是一種以慢性侵蝕性關節(jié)炎為特征的全身性自身免疫病。類風濕關節(jié)炎的病變特點為滑膜炎,以及由此造成的關節(jié)軟骨和骨質破壞,最終導致關節(jié)畸形。 阿達木單抗(修美樂)先后在美國和歐盟等地獲批用于治療類風濕關節(jié)炎、強直性脊柱炎、銀屑病、銀屑病關節(jié)炎、幼年特發(fā)性關節(jié)炎和克羅恩病,并將很大程度上緩解患者的癥狀
修美樂(英文商品名Humira的翻譯),即阿達木單抗(Adalimumab),它是美國雅培公司研發(fā)的全球首個被批準的腫瘤壞死因子α(TNFα)全人源單克隆抗體藥(生物制劑)。它治療類風關的原理,同樣也是通過特異性結合人體內的TNFα,阻止TNFα與其細胞表面受體結合,從而阻斷了TNFα的生物學活性,最終減輕炎癥反應并減少破骨細胞激活,達到控制并緩解癥狀體征的目的。
究竟全人源是一個什么概念?全人源就是指與人體自身產生的抗體免疫球蛋白IgG沒有什么差別。一般來說,人體會隨機產生各種抗體,用來防御各種外來的病原。然而,既然是隨機產生的抗體,也會把自身抗原當作攻擊對象的抗體。往往這種會攻擊自身的抗體在具有成熟的功能之前就被我們的免疫系統(tǒng)消除掉。
因此,簡單地說,人體內一般產生不了抗人抗原的抗體。所以,早期的治療用抗體往往是在鼠體內產生的,因蛋白來源的屬種差異,在人體內存在的時間縮短,療效可受到影響,且有一定過敏風險。現(xiàn)在雖然可以通過與人的抗體部分組合而減少鼠來源成分的比例,但是鼠源蛋白的影響并不能完全消除。而雅培公司通過噬菌體表達技術,將來自健康的人類捐獻者的B細胞中隨機生成的抗體前體進行篩選,找出了一種由人類B細胞生成的人類抗體,但是能特異性地結合TNFα,也就是修美樂。換句話說,修美樂是繞過人體自身審查消除機制而搜尋到的全人源TNFα抗體,不僅能夠有效拮抗人類的TNFα,而且極大地減少了免疫排斥反應。
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