類風濕關節炎（RA）是一種致殘性很高的疾病。由于其病因不十分清楚，早期臨床表現不典型，加之缺乏特異性的診斷方法，給疾病早期診斷及治療帶來一定困難。現已證明RA患者關節病變在發病后第一年發展最快，發病2年即可出現不可逆的骨關節破壞。早期使用改變病情的藥物可控制疾病的進展。因此，RA的治療關鍵在于早期治療，而早期治療的前提是早期診斷，所以早期診斷就成為大家所關注的熱點問題。

   

    1. 目前所用RA分類（診斷）標準的評價

    目前國內外均沿用美國風濕病學會（ARA）1987年RA分類標準對RA進行診斷。此標準主要依賴于臨床表現、骨關節X線改變和類風濕因子（RF）是否陽性。RA早期臨床表現常常不特異或不典型，骨關節X線的改變只有在關節軟骨破壞到一定程度才出現，加之RF在RA早期可能不出現，且缺乏特異性，所以說此標準不適于早期RA的診斷。

 

    為什么說RF缺乏特異性？因為RF是抗人或動物免疫球蛋白IgG的Fc段上抗原決定族的特異抗體，通俗地說就是一種抗IgG抗體，并不具有診斷的特異性。臨床上發現除了在RA患者血清中檢測出外，RF還可以在干燥綜合征（SS）、系統性紅斑狼瘡（SLE）、硬皮病（PSS）、混合性結締組織病（MCTD）等多種自身免疫病中出現，在一些感染性疾病中也可出現，甚至在一些正常老年人中可呈陽性。

   

    2. 對RA早期診斷的研究

 

    近年來，國際上許多風濕病學家致力于RA早期診斷的研究，包括建立早期關節炎門診，提出早期RA的大體診斷標準，建立RA早期診斷的自身抗體檢測方法，及將CT、MRI和B超等影像學用于RA的早期診斷。

 

    2.1 重視早期臨床表現

 

    歐洲一些國家成立了早期關節炎門診，提出了病程大于12周、RF（+）、ESR快、DW4/DW14基因型者發展為RA的風險高。另一個統計數字顯示，病程大于12周是判斷發展為RA的重要指標。還有人提出了早期RA的大體篩選標準，即當患者就診時出現了以下任何情況，如≥3個關節腫脹、MTP/MCP關節腫痛、晨僵≥30分鐘，應做進一步相關檢查，確診是否患有早期RA。在2003年ACR大會上，Olivier Vitteoq等報道他們對314個病人進行了長達一年的隨訪，這些病人均至少有2個關節腫脹，且持續4周以上，病程小于6個月，未用DMARDs和激素治療。一年后被確診為RA的176人，非RA而患其他風濕病者138人。結果顯示預測RA的獨立參數是抗CCP抗體、關節腫脹數、握力和AKA陽性，最好的預測指標為抗CCP抗體。

 

    2.2 RA早期診斷的相關自身抗體

 

    近年來提出了對RA診斷具有高特異性的瓜氨酸相關自身抗體系統，包括AKA、APF、AFA、抗CCP抗體，并認為抗 Sa抗體亦屬于此系統，也有人稱他們為RA早期診斷抗體譜，這些抗體對早期RA診斷具有較好的特異性。現介紹如下：

 

    ①抗角質蛋白抗體（AKA）：以Wistar大鼠的食管中段角質層為底物，用間接免疫熒光法檢測，角質層有板層狀或線狀熒光沉積為陽性。AKA對早期RA的診斷特異性為90%，敏感性為32%。

 

    ②抗核周因子（APF）：Nienhucis等以頰黏膜細胞作底物測ANA時，發現在核周圍有大小不等的圓形顆粒，稱為APF。現已證明APF對早期RA的診斷特異性為91.4%，敏感性為35.2%。

 

    由于AKA 和APF的抗原的特殊性（人頰黏膜上皮細胞和大鼠食道中段角質層），以及檢測方法（IIF）不易標準化，使檢測常規化和普及有一定難度。

 

    ③抗聚角蛋白微絲蛋白抗體（AFA）：近來發現AKA 與APF的真正靶抗原是聚角蛋白微絲蛋白（filaggrin）。現可用基因技術合成抗原聚角蛋白微絲蛋白，并通過免疫印跡或酶聯免疫吸附法檢測AFA。證明AFA對RA診斷的敏感性為36.3%，特異性為93.4%。 AFA、AKA 及APF三者的靶抗原雖然都是filaggrin，但三者檢查結果并不完全重疊，三項臨床檢測可互相補充，提高RA的診斷率。

 

④抗環瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體): 在研究Filaggrin的同時發現瓜氨酸是AFA識別Filaggrin表位的組成成分，由此建立了以人工合成CCP為抗原的ELISA檢測方法，檢測RA患者血清中抗CCP抗體。曾小峰等報道，294例RA病人中，抗CCP抗體對RA診斷的敏感性為47%，特異性為97%，國內外均有報道抗CCP抗體在早期RA時即可出現，它將成為診斷RA的標記抗體。