干燥綜合征(Sjogren’s syndrome，SS)是一個主要累及外分泌腺體的慢性炎癥性自身免疫病。由于其免疫性炎癥反應主要表現在外分泌腺體的上皮細胞，故又名自身免疫性外分泌腺體上皮細胞炎或自身免疫性外分泌病。臨床除有唾液腺和淚腺受損功能下降而出現口干、眼干外，尚有腺體外其他器官的受累而出現多系統損害的癥狀。其血清則有多種自身抗體和高免疫球蛋白血癥。

        本病分為原發性和繼發性兩類，前者指不具另一診斷明確的結締組織病（CTD）的干燥綜合征。后者是指發生于另一診斷明確的CTD如系統性紅斑狼瘡（SLE）、類風濕關節炎等的干燥綜合征。本指南主要敘述原發性干燥綜合征。

        原發性干燥綜合征屬全球性疾病，在我國人群的患病率為0.3%~0.7%，在老年人群中患病率為3%~4%。本病女性多見，男女比為1：9~20。發病年齡多在40歲～50歲。也見于兒童。

 

    本病起病多隱匿，大多數病人很難說出明確起病時間。臨床表現多樣。病情輕重差異較大。

1、局部表現

（1）口干燥癥：因唾腺病變，使唾液粘蛋白缺少而引起的下述常見癥狀：①有70％～80％病人訴有口干，但不一定都是首癥或主訴，嚴重者因口腔粘膜、牙齒和舌發粘以致在講話時需頻頻飲水，進固體食物時必需伴水或流食送下，有時夜間需起床飲水等。②猖獗性齲齒，約50％的病人出現多個難以控制發展的齲齒，表現為牙齒逐漸變黑，繼而小片脫落，最終只留殘根。是本病的特征之一。③成人腮腺炎，50％病人表現有間歇性交替性腮腺腫痛，累及單側或雙側。大部分在10天左右可以自行消退，但有時持續性腫大。少數有頜下腺腫大，舌下腺腫大較少。有的伴有發熱。對部分有腮腺持續性腫大者應警惕有惡性淋巴瘤的可能。④舌部表現為舌痛、舌面干、裂、舌乳頭萎縮而光滑。⑤口腔粘膜出現潰瘍或繼發感染。

（2干燥性角結膜炎  此因淚腺分泌的粘蛋白減少而出現眼干澀、異物感、淚少等癥狀，嚴重者哭時無淚。部分病人有眼瞼緣反復化膿性感染、結膜炎、角膜炎等。

（3）        其他淺表部位如鼻、硬腭、氣管及其分支、消化道粘膜、陰道粘膜的外分泌腺體均可受累，使其分泌較少而出現相應癥狀。

 

2、系統表現

    除口眼干燥表現外病人還可出現全身癥狀如乏力、低熱等。約有2/3病人出現系統損害。

（1）皮膚 

皮膚病變的病理基礎為局部血管炎。有下列表現①過敏性紫癜樣皮疹：多見于下肢，為米粒大小邊界清楚的紅丘疹，壓之不褪色，分批出現。每批持續時間約為10天，可自行消退而遺有褐色色素沉著。②結節紅斑較為少見。③雷諾現象 多不嚴重，不引起指端潰瘍或相應組織萎縮。

（2骨骼肌肉 

關節痛較為常見。僅小部分表現有關節腫脹但多不嚴重且呈一過性。關節結構的破壞非本病的特點。肌炎見于約5％的病人。

（3腎 

國內報道約有30％～50％病人有腎損害，主要累及遠端腎小管，表現為因I型腎小管酸中毒而引起的低血鉀性肌肉麻痹，嚴重者出現腎鈣化、腎結石及軟骨病。表現為多飲、多尿的腎性尿崩亦常出現于腎小管酸中毒病人。通過氯化銨負荷試驗可以看到約50％病人有亞臨床型腎小管酸中毒。近端腎小管損害較少見。小部分病人出現較明顯的腎小球損害，臨床表現為大量蛋白尿、低白蛋白血癥甚至腎功能不全。

（4肺 

大部分病人無呼吸道癥狀。輕度受累者出現干咳，重者出現氣短。肺部的主要病理為間質性病變，部分出現彌漫性肺間質纖維化，少數人可因此而呼吸功能衰竭而死亡。早期肺間質病變在肺X片上并不明顯只有高分辨肺CT方能發現。另有小部分病人出現肺動脈高壓。有肺纖維化及重度肺動脈高壓者預后不佳。

（5消化系統 

胃腸道可以因其粘膜層的外分泌腺體病變而出現萎縮性胃炎、胃酸減少、消化不良等非特異性癥狀。肝臟損害見約20％的病人，臨床譜從黃疸至無臨床癥狀而有肝功能損害不等。肝臟病理呈多樣，以肝內小膽管壁及其周圍淋巴細胞浸潤，界板破壞等改變為突出。慢性胰腺炎亦非罕見。

（6）神經 

累及神經系統的發生率約為5％。以周圍神經損害為多見，不論是中樞或周圍神經損害均與血管炎有關。

（7血液系統 

本病可出現白細胞減少或/和血小板減少，血小板低下嚴重者可出現出血現象。本病出現淋巴腫瘤，國外報道中約44倍高于正常人群。國內的原發性干燥綜合征病人有出現血管免疫母淋巴結病（伴巨球蛋白血癥）、非何杰金淋巴瘤、多發性骨髓瘤。

 

（1）        口腔癥狀

①        持續3月以上每日感到口干，需頻頻飲水，半夜起床飲水等；

②        成人期后有腮腺反復或持續性腫大；

③        吞咽干性食物有困難，必須用水輔助；

④        有猖獗性齲齒，舌干裂，口腔往往繼發有霉菌感染；

（2）        眼部癥狀

①        持續3月以上的每日不能忍受的眼干；

②        感到反復的“砂子”吹進眼內的感覺或磨砂感；

③        每日需用人工淚液3次或3次以上；

（3）        其它有陰道干澀、皮膚干癢、臨床或亞臨床型腎小管酸中毒或上述其他系統癥狀。

（1）        眼部

①        Schirmer（濾紙）試驗（＋），即≤5mm/5分（正常人為>5mm/5分）；

②        角膜染色（＋），雙眼各自的染點>10個；

③        淚膜破碎時間（＋），即≤10秒（正常人>10秒）；

（2）        口腔

①         唾液流率（＋），即15分鐘內只收集到自然流出唾液≤1.5ml（正常人>1.5ml）；

②腮腺造影（＋），即可見末端腺體造影劑外溢呈點狀、球狀的陰影；

④        唾液腺核素檢查（＋），即唾腺吸收、濃聚、排出核素功能差；

⑤        唇腺活檢組織學檢查（＋），即在4mm2組織內有50個淋巴細胞聚集則稱為一個灶，凡示有淋巴細胞灶≥1者為（＋）。

（3）        尿PH多次>6則有必要進一步檢查腎小管酸中毒。

（4）        周圍血檢測可以發現血小板低下，或偶有的溶血性貧血

（5）        血清免疫學檢查

①        抗SSA抗體  是本病中最常見的自身抗體，見于70％的病人；

②        抗SSB抗體  有稱是本病的標記抗體，見于45％的病人；

③        高免疫球蛋白血癥，均為多克隆性，見于90％病人。

（6）        其他如肺影像學，肝腎功能測定則可以發現有相應系統損害的病人。

 

2002年干燥綜合征國際分類（診斷）標準如下：

表1 干燥綜合征分類標準的項目

I、口腔癥狀：3項中有1項或1項以上

        1、每日感口干持續3個月以上；

        2、成年后腮腺反復或持續腫大；

        3、吞咽干性食物時需用水幫助。

II、眼部癥狀：3項中有1項或1項以上

        1、每日感到不能忍受的眼干持續3個月以上；

        2、有反復的砂子進眼或砂磨感覺；

        3、每日需用人工淚液3次或3次以上。

III、眼部體征：下述檢查任1項或1項以上陽性

        1、Schirmer I 試驗（＋）（£5mm/5分）；

        2、角膜染色（＋）（³4 van Bijsterveld計分法）。

IV、組織學檢查：下唇腺病理示淋巴細胞灶³1。（指4mm2組織內至少有50個淋巴細胞聚集于唇腺間質者為一灶）。

V、 唾液腺受損：下述檢查任1項或1項以上陽性；

        1、唾液流率（＋）（£1.5ml/15分）；

        2、腮腺造影（＋）；

        3、唾液腺同位素檢查（＋）

VI、自身抗體：抗SSA或抗SSB（＋）（雙擴散法）

 

表2  上述項目的具體分類

1、原發性干燥綜合征：無任何潛在疾病的情況下，有下述2條則可診斷：

a.        符合表1中4條或4條以上，但必須含有條目IV（組織學檢查）和/或條目VI（自身

       抗體）；

    b. 條目III、IV、V、VI 4條中任3條陽性。

2、繼發性干燥綜合征：患者有潛在的疾病（如任一結締組織病），而符合表1的I和II中任1條，同時符合條目III、IV、V中任2條。

3、必須除外：頸頭面部放療史，丙肝病毒感染，AIDS，淋巴瘤，結節病，GVH病，抗乙酰膽堿藥的應用（如阿托品、莨菪堿、溴丙胺太林、顛茄等）。

 

（1系統性紅斑狼瘡 

鑒別要點是：本病多出現在中老年婦女，發熱，尤其是高熱的不多見，無蝶形頰疹，口眼干明顯，腎小管酸中毒為其常見而主要的腎損，高球蛋白血癥明顯，低補體血癥少見，預后良好。

（2類風濕關節炎 

鑒別要點是：本病的關節炎癥癥狀遠不如類風濕關節炎明顯和嚴重，極少有關節骨破壞、畸形和功能受限。類風濕關節炎者很少出現抗SSA和抗SSB抗體。

（3非自身免疫病的口干，如老年性腺體功能下降、糖尿病性或藥物性則有賴于病史及各個病的自身特點以鑒別。

 

本病目前尚無根治方法。主要是采取措施改善癥狀，控制和延緩因免疫反應而引起的組織器官損害的進展，以及繼發性感染。

1改善癥狀

（1減輕口干較為困難，應停止吸煙、飲酒及避免服用引起口干的藥物如阿托品等。保持口腔清潔，勤漱口，減少齲齒和口腔繼發感染的可能。國外有服用副交感乙酰膽堿刺激劑如匹羅卡品片及其同類產品以刺激唾液腺中尚未破壞的腺體分泌，改善口干癥狀。它們有一定療效但亦較多不良反應如出汗及尿頻。

（2干燥性角結膜炎可給以人工淚液滴眼以減輕眼干癥狀并預防角膜損傷。有些眼膏也可用于保護角膜。國外有人以自體的血清經處理后滴眼。

（3肌肉、關節痛者可用非甾體抗炎藥。

（4低血鉀癥：糾正低鉀血癥的麻痹發作可采用靜脈補鉀（氯化鉀），待病情平穩后改口服鉀鹽液或片，有的病人需終身服用，以防低血鉀再次發生。多數病人低血鉀糾正后可較正常生活和工作。

（5系統損害者應以受損器官及嚴重度而進行治療。對合并有神經系統、腎小球腎炎、肺間質性病變、肝臟損害、血細胞低下尤其是血小板低的、肌炎等則要給予腎上腺皮質激素，劑量與其他結締組織病治療用法相同。對于病情進展迅速者可合用免疫抑制劑如環磷酰胺、硫唑嘌呤等。出現有惡性淋巴瘤者宜積極、及時地進行聯合化療。

 

    本病預后較好，有內臟損害者經恰當治療后大多可以控制病情達到緩解，但停止治療又可復發。內臟損害中出現進行性肺纖維化、中樞神經病變、腎小球受損伴腎功能不全、惡性淋巴瘤者預后較差，其余有系統損害者經恰當治療大部分都能使病情緩解甚至康復到日常生活和工作。