2009年美國(guó)消化疾病周(DDW)報(bào)告:目前,世界范圍內(nèi)確診的丙型病毒性肝炎患者人數(shù)已高達(dá)1.3億,且每年有300萬左右的新增病例。根據(jù)生育高峰期的人口數(shù)目推斷,嚴(yán)重肝病患者人數(shù)將在2019年達(dá)到高峰,約為2億。
近年來,對(duì)于丙肝病毒(HCV)感染的治療取得了令人鼓舞的進(jìn)展,包括治療更加經(jīng)濟(jì)有效,利巴韋林(RBV)抗病毒治療的重要性獲得了證實(shí),不同HCV基因型和不同人種對(duì)治療的病毒學(xué)應(yīng)答差異得以確認(rèn)。
個(gè)體化治療成為抗病毒首選
美國(guó)肝病學(xué)會(huì)2009年版丙肝指南指出:應(yīng)該根據(jù)肝臟疾病嚴(yán)重程度、可能的嚴(yán)重不良反應(yīng)、獲得治療應(yīng)答的可能性、是否合并其他疾病、患者的治療意愿等因素,進(jìn)行個(gè)體化治療;治療慢性HCV感染者的最佳方案是聚乙二醇干擾素α聯(lián)合利巴韋林,在開始治療時(shí)或治療前不久以及治療的第12周,應(yīng)該應(yīng)用敏感的定量方法檢測(cè)HCV-RNA。
目前也有學(xué)者提出根據(jù)患者病毒學(xué)應(yīng)答來指導(dǎo)臨床治療——應(yīng)答指導(dǎo)治療(Response Guide Therapy,RGT)策略。
RGT策略:在開始抗病毒的基線及開始治療的第4、12、24、48周和停藥后24周對(duì)患者進(jìn)行評(píng)價(jià)和管理,以便選擇個(gè)體化治療方案。應(yīng)答指導(dǎo)治療策略的優(yōu)點(diǎn)是可以更精確地預(yù)測(cè)治療轉(zhuǎn)歸,使慢性丙肝患者有信心堅(jiān)持療程,從而提高持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率。它有助于對(duì)所有的慢性丙肝患者開展有針對(duì)性的個(gè)體化治療,并通過強(qiáng)化治療方案提高難治性患者的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率,改善患者預(yù)后狀況和生活質(zhì)量。
對(duì)基因1型與4型HCV感染者的治療方案
應(yīng)用聚乙二醇干擾素與利巴韋林治療的療程為48周;聚乙二醇干擾素α-2a的劑量為180μg皮下注射每周1次,聯(lián)合利巴韋林1000mg(體重≤75kg)或者1200mg(體重>75kg);聚乙二醇干擾素α-2b的劑量是1.5μg/kg皮下注射每周一次,聯(lián)合利巴韋林的劑量分別為800mg(體重<65kg),1000mg(體重65~85kg),1200mg(體重85~105kg),1400mg(體重>105kg)。
對(duì)于沒有獲得早期病毒學(xué)應(yīng)答(EVR,即在治療12周時(shí)HCV-RNA降低幅度小于2log)者,可以停止治療。
對(duì)于沒有獲得完全EVR(12周時(shí)HCV-RNA檢測(cè)不到)的患者,24周時(shí)應(yīng)該再次檢測(cè)HCV-RNA,如果HCV-RNA仍然陽性,應(yīng)該停止治療。
對(duì)于基因1型且病毒清除較慢者(即12~24周之間HCV-RNA轉(zhuǎn)為陰性),療程應(yīng)延長(zhǎng)到72周。
治療48~72周并且治療結(jié)束時(shí)HCV-RNA檢測(cè)陰性的基因1型患者,治療結(jié)束后24周應(yīng)再次檢測(cè)HCV-RNA以評(píng)價(jià)有無持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR,即HCV-RNA在治療停止后24周仍陰性)。
對(duì)基因2型或3型HCV感染者的治療方案
應(yīng)使用聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療24周,利巴韋林的劑量800mg,治療到24周并且HCV-RNA定量檢測(cè)陰性者,24周后應(yīng)該再次檢測(cè)HCV-RNA以評(píng)價(jià)有無SVR。對(duì)于獲得SVR的HCV相關(guān)肝硬化患者,無論何種基因型,均應(yīng)該繼續(xù)每6~12個(gè)月進(jìn)行一次HCC監(jiān)測(cè)。
展望
在今年DDW上,美國(guó)芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)中心詹森(Jensen)教授對(duì)于丙型肝炎治療提出4點(diǎn)建議:1.根據(jù)患者病毒學(xué)應(yīng)答“量體裁衣”,采用個(gè)體化治療方案。2.在治療中聯(lián)合應(yīng)用蛋白酶抑制劑和聚合酶抑制劑。3.進(jìn)一步評(píng)估生物人工肝的作用。4.逐漸從治療中去除干擾素和利巴韋林。
鏈 接
病毒學(xué)應(yīng)答指標(biāo)定義
快速病毒學(xué)應(yīng)答: 治療4周,HCV RNA載量低于檢測(cè)下限(LLD)。
完全早期病毒學(xué)應(yīng)答:治療12周,HCV RNA載量低于LLD。
部分早期病毒學(xué)應(yīng)答:治療12周,HCV RNA下降>2log10IU/mL(或相當(dāng)?shù)目截?/span>/mL,下同),但未低于LLD。
治療結(jié)束時(shí)病毒學(xué)應(yīng)答:治療結(jié)束時(shí)HCV RNA載量低于LLD。
持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答:達(dá)到ETVR,停藥隨訪24周仍維持HCV RNA載量低于LLD。
復(fù)發(fā):達(dá)到ETVR,但停藥后HCV RNA又可被檢出。
突破:治療期間曾出現(xiàn)HCV RNA低于LLD,但繼續(xù)治療HCV RNA又可被檢出。
無應(yīng)答:治療24周,HCV RNA仍可被檢出。