諾和力是一種GLP-1類(lèi)似物,與人GLP-1具有97%的序列同源性,人GLP-1可以結(jié)合并激活GLP-1受體。GLP-1受體為天然GLP-1的靶點(diǎn),GLP-1是一種內(nèi)源性腸促胰島素激素,能夠促進(jìn)胰腺β細(xì)胞葡萄糖濃度依賴(lài)性地分泌胰島素。與大然GLP-1不同的是,利拉魯肽在人體中的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)均適合每天一次的給藥方案。皮下注射給藥后,其作用時(shí)間延長(zhǎng)的機(jī)理包括;使吸收減慢的自聯(lián)作用;與白蛋白結(jié)合;對(duì)二肽基肽酶IV (DPP-IV)和中性?xún)?nèi)肽酶(NEP)具有更高的酶穩(wěn)定性,從而具有較長(zhǎng)的血漿半衰期。
諾和力有別于傳統(tǒng)口服降糖藥和胰島素的優(yōu)勢(shì)首先體現(xiàn)在它的降糖機(jī)理上,GLP-1是腸道細(xì)胞合成的一種多肽,它能夠根據(jù)體內(nèi)葡萄糖水平的高低“按需”調(diào)節(jié)胰島素分泌,就像給胰腺裝了個(gè)“開(kāi)關(guān)”。當(dāng)體內(nèi)血糖過(guò)高時(shí),它會(huì)將這一開(kāi)關(guān)“打開(kāi)”,釋放胰島素;而當(dāng)血糖達(dá)到正常范圍時(shí),則“關(guān)閉”開(kāi)關(guān),使血糖停留在平穩(wěn)的范圍內(nèi),將低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)降到最低。
利拉魯肽能夠以葡萄糖濃度依賴(lài)的模式刺激胰島素的分泌,同時(shí)以葡萄糖濃度依賴(lài)的模式降低過(guò)高的胰高糖素的分泌。因此,當(dāng)血糖升高時(shí),胰島素分泌受到刺激,同時(shí)胰高糖素分泌受到抑制。與之相反,在低血糖時(shí)利拉魯肽能夠減少胰島素分泌,且不影響胰高糖素的分泌。利拉魯肽的降血糖機(jī)理還包括輕微延長(zhǎng)胃排空時(shí)間。利拉魯肽能夠通過(guò)減輕饑餓感和能量攝入降低體重和體脂量,是比較理想的降糖藥物。
百濟(jì)藥師溫馨提醒:諾和力適用于單用二甲雙胍或磺脲類(lèi)藥物最大可耐受劑量治療后血糖仍控制不佳的患者,可與二甲雙胍或磺脲類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用。