（2006年2月28日）美國禮來公司宣布，已進(jìn)入該公司III期臨床研究階段的新藥Enzastaurin近日被歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)認(rèn)定為治療多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤（一種腦部腫瘤）的孤兒藥。這是繼美國FDA去年九月批準(zhǔn)認(rèn)定該藥為孤兒藥后的又一重要進(jìn)展，意味著世界各地?cái)?shù)十萬名罹患膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的患者即將獲得新的治療選擇。

    多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤是一種腦部腫瘤，屬于神經(jīng)膠質(zhì)瘤的一種。神經(jīng)膠質(zhì)瘤是一種影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的原發(fā)性腦癌。而多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤是最具侵略性的惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤易于復(fù)發(fā)，患者一旦發(fā)現(xiàn)，通常已處于疾病晚期，由于腫瘤的快速生長，他們可能面臨著腦功能病變或死亡的危險(xiǎn)。

    目前醫(yī)學(xué)上通常采用手術(shù)加放射治療的方法來治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤。如果手術(shù)加放療的方法無法治愈這種疾病，醫(yī)生就可能轉(zhuǎn)而采用其它放射治療或化學(xué)治療的方法。多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤通常是一種高復(fù)發(fā)疾病，即使在治療以后也可能再次復(fù)發(fā)，目前罹患神經(jīng)膠質(zhì)瘤的患者幾乎沒有多少治療選擇，開發(fā)出能夠?yàn)檫@些患者帶來希望的治療方法，迫在眉睫。

    孤兒藥是用于診斷、預(yù)防或治療致命或非常嚴(yán)重的罕見疾病。對(duì)孤兒藥的認(rèn)定需同時(shí)滿足多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，包括疾病的嚴(yán)重性，其它診斷、預(yù)防或治療的方法是否存在，是否為罕見疾病，以及是否開發(fā)投資的回報(bào)不足等。禮來公司獲得孤兒藥的資格認(rèn)定進(jìn)一步說明，禮來公司致力于以患者為中心，研究和開發(fā)癌癥治療的新方法，包括難治性罕見腫瘤的治療，以滿足病人需求。

禮來公司將在今年上半年宣布啟動(dòng)Enzastaurin對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤的三期臨床試驗(yàn)。

    Enzastaurin在美國或歐洲作為孤兒藥獲得上市許可后，禮來公司也將在中國申請Enzastaurin孤兒藥的進(jìn)口注冊，期望能盡快造福中國患者。

相關(guān)背景資料：

關(guān)于Enzastaurin：

" Enzastaurin是由禮來腫瘤部研究開發(fā)的一種化合物。Enzastaurin是一種口服絲氨酸-蘇氨酸(serine-threonine) 蛋白激酶抑制劑，通過降低細(xì)胞復(fù)制能力（細(xì)胞增殖）、提高腫瘤細(xì)胞的自然死亡（細(xì)胞凋亡(apoptosis)）以及抑制腫瘤誘發(fā)的血管生成（切斷腫瘤血液供應(yīng)）等多種機(jī)制抑制腫瘤生長。Enzastaurin抑制了PKCB和PI3K/AKT的信號(hào)傳導(dǎo)途徑。這些途徑已被證明在多種癌癥中被激活。
" 在二期臨床試驗(yàn)中，Enzastaurin已經(jīng)顯示出在原發(fā)性腦癌患者身上縮小腫瘤的潛力。（這些數(shù)據(jù)已由美國國家癌癥研究所(National Cancer Institute)的一位代表在第41屆美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)(ASCO 2005)上公布）
" 在二期臨床試驗(yàn)中，Enzastaurin在原發(fā)性腦部腫瘤患者身上表現(xiàn)出良好的耐受性，這可從第三和第四級(jí)副作用很少發(fā)生這一點(diǎn)上得到印證。事實(shí)上，部分患者現(xiàn)在仍在服用Enzastaurin。
關(guān)于Enzastaurin的三期臨床試驗(yàn)：

" 禮來公司將在今年上半年宣布啟動(dòng)Enzastaurin對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤的三期臨床試驗(yàn)。這是一項(xiàng)全球多中心臨床試驗(yàn)，目的是評(píng)估Enzastaurin對(duì)于復(fù)發(fā)的多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者中對(duì)進(jìn)行，了解無進(jìn)展生存期(progression free survival)和總生存率(overall survival)。我們在數(shù)月后開始招募患者時(shí)，將會(huì)提供更多細(xì)節(jié)。
" 在二期臨床試驗(yàn)中，數(shù)據(jù)顯示，Enzastaurin對(duì)難治愈的多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤的緩解率為20%-25%；并具有良好的耐受性，這可從III-IV級(jí)毒副作用的較低的發(fā)生率中得到印證。這些研究結(jié)果已在2005年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)上公布。
" 不僅如此，禮來公司還在對(duì)Enzastaurin治療非霍奇金氏淋巴瘤、直腸癌、胰腺癌、非小細(xì)胞癌和套細(xì)胞(mantle cell)癌進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

關(guān)于Enzastaurin與Tarceva (erlotinib)和Gleevec (imatinib mesylate)的區(qū)別：

" Enzastaurin、Tarceva和Gleevec針對(duì)不同靶向發(fā)揮作用。
" 另外，Tarceva和Gleevec每次主要抑制一個(gè)靶向，而Enzastaurin則能針對(duì)不同傳導(dǎo)途徑發(fā)揮作用，這些傳導(dǎo)途徑對(duì)細(xì)胞生長、生存和血管生成意義重大。
" Tarceva的單點(diǎn)作用機(jī)制旨在通過影響一種叫做EGFR的特定蛋白質(zhì)，抑制腫瘤細(xì)胞的生長。Gleevec 對(duì)白血病的治療目標(biāo)是，阻斷疾病引起的異常染色體發(fā)出的蛋白質(zhì)信號(hào)。相反，Enzastaurin則以幾個(gè)不同的傳導(dǎo)途徑為目標(biāo)，包括PKC-beta和AKT/PI3蛋白激酶途徑，因此作用機(jī)制大大延長。
" 但是，盡管Avastin和Enzastaurin都具有抗血管生成的特性，阻斷對(duì)腫瘤的血液供應(yīng)，但這兩種藥劑的靶向不同。Enzastaurin擁有更多的特性，使其能夠抑制通過PKC-beta和AKT/PI3蛋白激酶途徑進(jìn)行的細(xì)胞途徑信號(hào)傳導(dǎo)。這兩種途徑對(duì)腫瘤細(xì)胞的生存至關(guān)重要。這意味著，該藥能夠促使腫瘤細(xì)胞死亡（細(xì)胞凋亡），抑制腫瘤細(xì)胞分裂（增殖）。由于具有多種作用，Enzastaurin 能夠以多種作用機(jī)制治療腫瘤。

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