擇泰唑來膦酸的作用機制是什么？

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2013/7/12 9:38:00

　　雙膦酸鹽藥物能抑制破骨細胞，改善骨骼健康狀況及降低骨相關事件風險的療效可靠，是實體腫瘤骨轉移和多發性骨髓瘤患者的基礎用藥。擇泰唑來膦酸鹽是第三代雙膦酸鹽，其作用強度和臨床療效均明顯優于第一代和第二代雙膦酸鹽。

　　體外研究顯示，擇泰唑來膦酸對破骨細胞的成熟及功能有直接影響。在有和沒有MCF7乳腺癌細胞的基質中對小鼠胚胎顱骨進行培養，結果顯示擇泰唑來膦酸可以抑制破骨細胞成熟和/或在骨表面的聚集。破骨細胞經過祖細胞和前體細胞的增殖與分化，隨后發生細胞融合，逐漸形成單個核前體細胞，并粘附于骨表面逐漸成熟。擇泰唑來膦酸還可抑制成熟破骨細胞的功能。體外和體內研究顯示，擇泰唑來膦酸可以抑制多種刺激因素作用下由成熟破骨細胞介導的骨吸收。

　　唑來膦酸通過抑制破骨細胞活性來抑制骨吸收。因為唑來膦酸是含氮雙膦酸鹽，因此可以抑制蛋白質異戊二烯化，誘導破骨細胞凋亡。臨床前研究提示擇泰唑來膦酸可能也具有抗腫瘤活性。已提出的唑來膦酸作用機制包括：
　　■ 抑制破骨細胞成熟
　　■ 抑制破骨細胞在骨質吸收部位的聚集
　　■ 抑制成熟破骨細胞的功能
　　■ 減少細胞因子的產生（如介素[IL]-6）
　　■ 直接抗腫瘤活性（細胞增殖抑制和細胞溶解）
　　■ 抑制腫瘤細胞擴散、浸潤和粘附于骨基質
　　■ 抗血管生成效應

　　百濟藥師溫馨提醒，開始擇泰治療后, 必須注意監測標準高鈣血癥相關代謝參數, 如血清鈣、磷、鎂以及肌酐水平。如果發生低鈣血癥、低磷血癥或低鎂血癥，可能需要短期補充治療。

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