導讀：唑來膦酸可抑制骨吸收用于惡性腫瘤引起的高鈣血癥。

　　骨轉移癌引起的骨痛、病理性骨折、高鈣血癥、脊髓壓迫以及相關治療帶來的痛苦，嚴重影響患者的生活質量、獨立生活能力。骨轉移癌疼痛的機制為：腫瘤轉移至骨組織，引起破骨細胞活性增加導致骨質溶解即溶骨性骨破壞；腫瘤細胞能分泌一些致痛介質如甲狀腺素、乳酸等，從而加重疼痛。

　　唑來膦酸是一種特異性地作用于骨的二磷酸化合物，它能抑制因破骨活性增加而導致的骨吸收。二磷酸化合物對骨組織選擇性作用依賴于其對礦化骨的高親和性作用的分子機理還不清楚。長期動物研究表明，唑來膦酸可抑制骨吸收，但對骨的形成、骨的礦化及力學特性沒有不良影響，在初始24小時內，給藥量的44±18%排泄到尿中，其余的主要滯留在骨組織中。唑來膦酸與血細胞沒有親和性，與血漿蛋白的結合性也較低（大約為22%），而且不依賴于唑來膦酸的濃度，將注射時間從5分鐘增加到15分鐘，在注射結束時，唑來膦酸濃度降低了30%，但對AUC沒有影響。

　　唑來膦酸作為骨質吸收抑制劑，其作用機制為：①抑制破骨細胞的活性，并誘導破骨細胞凋亡；②增強骨基質和上皮的抗浸潤能力，防止出現(xiàn)新的轉移灶和已轉移灶的進一步進展、擴大；③抑制腫瘤細胞產生的基質金屬蛋白酶的水解活性，從而抑制骨溶解過程；④對受累骨的修復作用。有報道，唑來膦酸在體外除可誘導破骨細胞凋亡之外還可促進多種腫瘤細胞如乳腺癌細胞、骨髓瘤細胞凋亡。

　　唑來膦酸作為新一代的雙膦酸鹽藥物，用于治療惡性腫瘤骨轉移引起骨痛、骨折等骨相關事件以及高鈣血癥，具有較好的療效，在改善癌癥患者的生存質量、降低醫(yī)療風險方面有其獨特的作用。且具有顯著的腎臟安全性，臨床使用方便，具有良好的臨床應用前景。

　　唑來膦酸4 mg粉劑和所需溶劑制備成的輸注用溶液僅限于靜脈給藥。首先用安瓿瓶中的5 mL無菌注射用水將凍干粉溶解，抽取前溶解必須完全。形成的溶液應進一步用100 mL的無鈣輸注溶液（0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液）稀釋。如果先前保存于冰箱內，那么，使用前應使溶液恢復到室溫配制好的溶液的有效期 ：室溫下，配制好的溶液的物理和化學性質在24小時內穩(wěn)定。凍干粉經(jīng)無菌溶解和稀釋后，應立即使用。從溶解、稀釋、在2-8°C冰箱內存儲至最后使用的全過程不應超過24小時。

　　百濟藥師溫馨提醒：應用唑來膦酸治療初期，應仔細監(jiān)測血清肌酐、血清鈣、磷酸鹽和鎂的含量。對唑來膦酸、其它二磷酸鹽或本品任何成份過敏者禁用。

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