導讀：含氮雙膦酸鹽對骨吸收具有強大的抑制作用。此類藥物作用機制獨特，可通過抑制蛋白質異戊二烯化影響破骨細胞功能，導致細胞凋亡。擇泰（唑來膦酸）是一種強效含氮雙膦酸鹽，其咪唑環上含有兩個氮原子，是目前已知作用最強的雙膦酸鹽。

　　惡性腫瘤患者，尤其是已發生骨轉移的患者產生骨并發癥的危險很高。許多類型的惡性腫瘤都可以發生骨轉移，但在骨轉移患者中，乳腺癌和前列腺癌約占80%。通過各種分子的作用，腫瘤細胞與骨骼微環境相互影響，形成骨質破壞的惡性循環，引起嚴重的骨痛，發生病理性骨折或惡性腫瘤引起的高鈣血癥（HCM）。

　　高鈣血癥是骨轉移的常見并發癥，可見于20%-40%的晚期腫瘤患者。雙膦酸鹽是目前HCM的標準治療方法，并且已經成為治療惡性腫瘤骨轉移的藥物之一。雙膦酸鹽可以使血清鈣離子濃度恢復正常，減少并延緩骨并發癥的發生。骨吸收的生化標記物（尤其是I型膠原降解產物）是觀察骨轉換水平的特異的、敏感的指標。這些生化標記物可用于評價雙膦酸鹽的治療效果，也是監測疾病進展情況的敏感指標。最近有研究顯示，血清骨吸收標記物水平（尤其是氨基末端肽）可以用來預測骨骼病變進展的危險。

　　擇泰，又名唑來膦酸，是一種特異性地作用于骨的二磷酸化合物，它能抑制因破骨活性增加而導致的骨吸收。二磷酸化合物對骨組織的選擇性作用依賴于其對礦化骨的高親和性。作用的分子機理還不清楚。長期動物研究表明，唑來膦酸可抑制骨吸收，但對骨的形成、骨的礦化及力學特性沒有不良影響。

　　擇泰對破骨細胞的成熟及功能有直接影響。在有和沒有MCF7乳腺癌細胞的基質中對小鼠胚胎顱骨進行培養，結果顯示唑來膦酸可以抑制破骨細胞成熟和/或在骨表面的聚集。破骨細胞經過祖細胞和前體細胞的增殖與分化，隨后發生細胞融合，逐漸形成單個核前體細胞，并粘附于骨表面逐漸成熟。唑來膦酸還可抑制成熟破骨細胞的功能。體外和體內研究顯示，唑來膦酸可以抑制多種刺激因素作用下由成熟破骨細胞介導的骨吸收。

　　應用雙膦酸鹽治療的患者發生骨壞死（主要是頜骨壞死），這些病例主要發生在拔牙或其他口腔外科治療后。頜骨壞死的發生有多種危險因素存在，包括癌癥疾病本身、合并治療（如化療、放射治療和皮質激素）與并發癥（如貧血、凝血疾病、感染、已存在的口腔疾病）。盡管原因還不能肯定，治療過程中應盡量避免口腔外科治療。

　　百濟藥師溫馨提醒，肝功能不全者 由于臨床上嚴重肝功能不全患者的病例數有限，因此，對于此類患者沒有特別的建議。

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