多吉美(索拉非尼)-雙通道、多靶點(diǎn),全面阻擊腎細(xì)胞癌進(jìn)展

來源：百濟(jì)藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2008/4/8 10:40:00

★多吉美（索拉非尼）：第一個(gè)FDA和STDA批準(zhǔn)治療晚期腎癌、肝癌藥物

★多吉美（索拉非尼）：全新雙重機(jī)機(jī)制，唯一的多靶點(diǎn)多激酶抑制劑

★多吉美（索拉非尼）：迅速抑制腫瘤細(xì)胞增殖，抑制腫瘤血管生成

★多吉美（索拉非尼）：顯著延長無疾病進(jìn)展生存期（PFS）和總體生存期（OS）

★多吉美（索拉非尼）：84％的患者獲得臨床受益，76％的患者顯示腫瘤縮小

★多吉美（索拉非尼）：安全性高，耐受性良好，每日兩次口服，依從性好

泌尿外科的李鳴教授著重介紹了索拉非尼的作用機(jī)制。他指出,細(xì)胞增殖和功能的發(fā)揮有賴于細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo),所謂靶向治療,是一種將細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)通路中的一些關(guān)鍵分子作為靶點(diǎn)對(duì)腫瘤進(jìn)行治療的方法,索拉非尼正是一種靶向治療藥物。

腎透明細(xì)胞癌是富血管性腫瘤,血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和血小板源生長因子受體(PDGFR)參與了該病的發(fā)生過程,因此,對(duì)抗VEGF的靶向治療可有效抑制腎透明細(xì)胞癌的生長和轉(zhuǎn)移。

索拉非尼是第一種口服多激酶抑制劑,該藥一方面可靶向作用于腫瘤細(xì)胞及腫瘤血管上的絲氨酸/蘇氨酸激酶及受體酪氨酸激酶,通過抑制受體酪氨酸激酶KIT和FLT-3,以及Raf/MEK/ERK途徑中絲氨酸/蘇氨酸激酶,抑制腫瘤細(xì)胞增生;另一方面,其通過上游抑制受體酪氨酸激酶VEGFR和PDGFR,及下游抑制Raf/MEK/ERK途徑中絲氨酸/蘇氨酸激酶,抑制腫瘤血管生成。索拉非尼不僅能阻斷VEGF通路,還可阻斷Raf通路(多靶點(diǎn)),因此可同時(shí)起到抗血管生成和抗腫瘤細(xì)胞增殖的雙重作用(雙通道)。這種獨(dú)特的作用機(jī)制使索拉非尼可選擇性抑制腫瘤細(xì)胞生長,而不會(huì)影響正常細(xì)胞。

除TARGET研究這項(xiàng)有關(guān)索拉非尼治療晚期腎癌最權(quán)威的研究之外,還有諸多研究也證實(shí)了索拉非尼治療腎細(xì)胞癌的療效。Ratain等進(jìn)行的RDT研究中納入了202例轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者。結(jié)果表明,參試晚期腎癌患者中位無疾病進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)為29 周。研究者對(duì)32例入組前未接受過其他抗腫瘤治療的患者(即將索拉非尼用作一線藥物治療)的研究結(jié)果表明,索拉非尼對(duì)這些患者的腫瘤控制率高達(dá)75.1%,這些患者的中位PFS長達(dá)40周。

基于這些研究結(jié)果,自今年3月起,美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)建議將索拉非尼作為無法接受手術(shù)切除的腎細(xì)胞癌患者的一線治療用藥,及腫瘤進(jìn)展后的后續(xù)用藥。可見雙通道、多靶點(diǎn)藥物索拉非尼治療晚期腎癌的療效已獲認(rèn)可。

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