現(xiàn)代中醫(yī)對腫瘤轉(zhuǎn)移的治療方法
作者單位:410007湖南中醫(yī)學院(△2002級博士研究生)
1、現(xiàn)代中醫(yī)防治腫瘤轉(zhuǎn)移的思路
(1)扶正培本使機體免疫系統(tǒng)能清除癌細胞,從而抑制腫瘤轉(zhuǎn)移,這一事實已得到公認[1]。扶正培本是中醫(yī)藥防治腫瘤及轉(zhuǎn)移的最基本治則。扶正培本類中藥包括補氣、養(yǎng)血、滋陰及助陽等類中藥。扶正類中藥具有類似生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的作用,可誘導(dǎo)諸多細胞因子的釋放,促進淋巴細胞轉(zhuǎn)化,提高細胞免疫活性(保護和增強患者的免疫功能),使發(fā)生轉(zhuǎn)移的癌細胞在運動中被殺滅[2] 。近幾年研究認為,宿主的免疫監(jiān)控可以清除循環(huán)中的絕大多數(shù)癌細胞,并且這一免疫清除能力貫穿于腫瘤細胞轉(zhuǎn)移的整個過程 [3] 。韓曉紅等 [4] 認為惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移與免控功能的抑制程度呈正相關(guān)。良好的免疫功能可能通過抑制腫瘤的遠處轉(zhuǎn)移而提高腫瘤患者的生存率[5] 。 許多實驗研究表明,中醫(yī)虛證時常有機體免疫功能的下降,特別是細胞免疫功能下降 [6] 。因此,保護和增強患者的免疫功能是防止腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵。腫瘤的轉(zhuǎn)移與癌毒特性有關(guān),如能改變癌毒特性,誘導(dǎo)其分化成熟為正常細胞,則可降低惡性程度,或是促進癌細胞凋亡,就可以治療腫瘤和防止腫瘤轉(zhuǎn)移。我國各地研究單位有大量報道應(yīng)用單味中藥或復(fù)方誘導(dǎo)分化和誘導(dǎo)癌細胞凋亡的實驗研究和臨床觀察。說明應(yīng)用某些中藥確實可以改變腫瘤特性,其中包括侵襲性和轉(zhuǎn)移性,繼而治療和預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移。
(2)整體調(diào)控機體,提高抗癌能力。提高機體的正氣或抗癌力,對防止腫瘤轉(zhuǎn)移及長期存活至關(guān)重要。癌毒易耗正氣,常造成病人氣血陰陽耗損,或五臟功能衰竭。如果再用單純攻伐的中西藥物治療,則易使已虛的正氣更虛,抗癌力進—步下降,更易導(dǎo)致殘存的癌毒復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。我國著名的中西醫(yī)結(jié)合腫瘤專家余桂清教授首創(chuàng)我國治療腫瘤的模式:誘導(dǎo)緩解—扶正治療—鞏固治療—長期扶正[7] 。這一模式的核心思想就是強調(diào)在治療的全過程中,應(yīng)保護人的正氣,堅持用中醫(yī)藥扶正治療,以預(yù)防轉(zhuǎn)移。現(xiàn)在則越來越重視機體的抗癌能力,提出了機體的“抗癌機構(gòu)”新觀念。它大體分為三個系統(tǒng):一是抗癌細胞系統(tǒng),如NK細胞群、K細胞群、T細胞群、LAK細胞群、巨噬細胞群等;二是抗癌細胞素系統(tǒng),如干擾素、白介素2、腫瘤壞死因子等;三是抗癌基因系統(tǒng),如Rb、P53基因等,這些抗癌機構(gòu)成員及功能是中醫(yī)正氣的一部分。中醫(yī)扶正培本在癌癥治療中最突出的作用,就是能提高機體固有的抗癌機構(gòu)的抗癌能力。同時還具有雙向調(diào)節(jié)和保護機體平衡的作用[8]。由于腫瘤轉(zhuǎn)移和癌毒殘留、正氣虛損和降低體內(nèi)瘀滯密切相關(guān),故單純的被動祛邪抗癌、扶正培本及化瘀導(dǎo)滯,均不能完全阻斷轉(zhuǎn)移的全過程及各個環(huán)節(jié)。筆者認為,中醫(yī)藥防治腫瘤轉(zhuǎn)移應(yīng)采用復(fù)方,而不是單方單藥;應(yīng)包括上述的多種治則。其中,應(yīng)以扶正培本為主,可以提高機體細胞免疫活性,充分調(diào)動宿主的抗癌能力,使發(fā)生轉(zhuǎn)移的癌細胞在運動中被殺滅。其次,方中的抗癌攻邪藥物可以進一步殺滅體內(nèi)殘余癌毒,減少轉(zhuǎn)移機率,或改變癌毒特性,降低腫瘤惡性程度。活血化瘀、軟堅散結(jié)及燥濕化痰類藥物可降低血粘度,減少瘤細胞的粘附性及運動性;收斂固攝類中藥[9],可雙重防止正氣的耗散及癌毒的擴散。 在最近有關(guān)腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移的研究中,發(fā)現(xiàn)高轉(zhuǎn)移的腫瘤往往呈低免疫原性,更利于癌細胞的轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移瘤細胞之間可能存在著拮抗凋亡的不同機制。有作者推測細胞凋亡可能具有使高侵襲性和轉(zhuǎn)移力的癌細胞過早死亡的作用。中藥誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡的可行性已在許多實驗中得到證實。
2、中醫(yī)藥防治腫瘤轉(zhuǎn)移的治法
熟悉腫瘤的轉(zhuǎn)移規(guī)律對預(yù)防轉(zhuǎn)移十分必要,中醫(yī)學的防病思想包含有“未病先防”及“既病防變”兩個方面,對于腫瘤的轉(zhuǎn)移,預(yù)防比治療更有現(xiàn)實意義。《難經(jīng)·七十七難》說:“所謂治未病者,見肝之病,則知肝當傳之于脾,故先實其脾氣,無令得受肝之邪,故曰治未病焉”。體現(xiàn)了中醫(yī)學重視疾病的轉(zhuǎn)變規(guī)律,這種“先安未受邪之地”預(yù)防思想用于預(yù)防轉(zhuǎn)移是有現(xiàn)實意義的。結(jié)合腫瘤轉(zhuǎn)移的現(xiàn)代研究及中醫(yī)藥抗腫瘤轉(zhuǎn)移的治療思路與方法。認為中醫(yī)藥防治腫瘤轉(zhuǎn)移的治療著眼于提高機體免疫功能,改善血液高凝狀態(tài)及微循環(huán)障礙,控制血栓形成,減輕組織水腫,增強藥物直接殺滅癌細胞的作用;同時將腫瘤轉(zhuǎn)移的病機歸結(jié)為虛、瘀、毒、痰、濕等方面,提出了中醫(yī)藥抗腫瘤轉(zhuǎn)移治療的主要方法為扶正培本法、活血化瘀法、清熱解毒法、化濕利水法、軟堅散結(jié)法、以毒攻毒法等。
(1)扶正培本法。癌癥患者免疫功能低下,使免疫活性細胞難以識別、殺滅存在于血液微循環(huán)中具有轉(zhuǎn)移能力的癌細胞,導(dǎo)致轉(zhuǎn)移的形成。扶正培本藥物能夠調(diào)節(jié)機體免疫功能,提高機體各種抗癌細胞、因子活性,主要包括提高巨噬細胞的吞噬功能,激活淋巴細胞活性,提高NK細胞、LAK細胞活性等,從而增強免疫細胞及因子對血液中癌細胞的攻擊能力,盡可能地多殺滅癌細胞。另外,組織局部免疫功能的增強,可減少從原發(fā)灶脫離并進入循環(huán)中的癌細胞數(shù)量,從而控制或減緩轉(zhuǎn)移灶的形成和發(fā)展。扶正培本藥物還具有改善骨髓造血功能、提高內(nèi)分液體液的調(diào)節(jié)功能、調(diào)節(jié)細胞內(nèi)cAMP含量及cAMP/cGMP的比值等作用,從而影響腫瘤細胞生長所必需的條件。因此,扶正培本法是中醫(yī)藥抗轉(zhuǎn)移治療中最為重要的方法,此法可貫穿于腫瘤防治的全過程,此方法包括益氣補血、養(yǎng)陰生津、滋陰填精、溫陽補腎、健脾養(yǎng)胃、柔肝養(yǎng)肝等,重點在于健脾益腎。脾胃為后天之本,氣血生化之源。培補后天之本是扶正的關(guān)鍵。陳震等[10] 用健脾理氣中藥抑制腫瘤轉(zhuǎn)移取得了肯定的療效,并可上調(diào)nm23基因的表達 [11] 。
(2)活血化瘀法。經(jīng)過多年的臨床實踐,已從不同角度證實腫瘤患者確實存在血瘀證 [12,13] 。血粘度與轉(zhuǎn)移關(guān)系密切,多研究表明在一定條件下增高血粘度會促進轉(zhuǎn)移。在轉(zhuǎn)移的侵襲期,血漿粘度也會升高,并且在轉(zhuǎn)移過程中含有癌細胞的微血栓的形成、瘤細胞與毛細血管內(nèi)皮的粘連等許多轉(zhuǎn)移環(huán)節(jié)都與血液高凝狀態(tài)有關(guān)。活血化瘀藥物改善血液高凝狀態(tài)的研究已有許多報道。莪術(shù)、虎杖等通過促纖溶、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)等多種途徑改善血液高凝狀態(tài),防止癌細胞“著床”轉(zhuǎn)移,并且還可以使轉(zhuǎn)移灶內(nèi)新生的毛細血管退化及改善循環(huán)中的免疫識別。研究發(fā)現(xiàn),許多活血化瘀藥還具有直接抑制、殺滅瘤細胞的作用。但也有關(guān)于某些活血化瘀藥(如丹參)能促進轉(zhuǎn)移的報道,使人聯(lián)想到活血藥是否會促進腫瘤從原發(fā)灶脫落,但臨床上一般不單獨應(yīng)用活血藥,往往與益氣藥、養(yǎng)陰藥等補虛藥配伍應(yīng)用,且許多中自身具有雙向調(diào)節(jié)作用,通過配伍有可能實現(xiàn)使瘤細胞既不易脫落又不易在遠處附著的目的。
(3)清熱解毒法。惡性腫瘤,特別是中晚期有轉(zhuǎn)移者常見發(fā)熱、腫塊增大、局部灼熱、疼痛、口渴、便秘、舌紅苔黃、脈數(shù)等癥,皆屬邪熱瘀毒之候,治療當以清熱解毒為法。現(xiàn)代研究證實,某些清熱解毒方藥具有抗癌作用,如半枝蓮、白花蛇舌草、冬凌草等可直接或間接抑殺癌細胞。一般清熱解毒藥物有抗菌消炎、解熱及改善癥狀作用。故清熱解毒法亦為抗轉(zhuǎn)移治療的重要方法之一。
(4)化濕利水法。基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn),組織水腫是腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移的常見現(xiàn)象。一方面瘤體組織水腫,瘤細胞間聚合力下降,有利于瘤細胞脫離母體中進入運轉(zhuǎn)過程;另一方面,健康組織水腫可使纖維成分分開,組織間隙加寬。組織結(jié)構(gòu)抵抗力減弱,有利于轉(zhuǎn)移來的瘤細胞侵襲和占據(jù)。應(yīng)用健脾化濕、利水消腫藥治療水濕諸癥能夠減少組織水腫,可能為抗轉(zhuǎn)移治療提供有效途徑。因此化濕利水法在抗轉(zhuǎn)移方面值得深入研究。
(5)軟堅散結(jié),以毒攻毒法。其作用機制主要是直接抑制、殺傷癌細胞。應(yīng)用這類中藥可能使腫瘤細胞在轉(zhuǎn)移運轉(zhuǎn)過程中被直接殺滅,一些中藥還能激活巨噬細胞,促進其吞噬功能以減少轉(zhuǎn)移機會。腫瘤轉(zhuǎn)移病機復(fù)雜,屬多系統(tǒng)、多組織、多器官受累,寒熱交錯,虛實夾雜,故抗轉(zhuǎn)移治療需以上諸法配合應(yīng)用,而以扶正培本法為基礎(chǔ)。 劉寧龍等 [14] 認為復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移因素中,正氣虧虛、正不抑邪是決定因素,加之痰、瘀、毒相互膠結(jié),肝郁脾虛促進了轉(zhuǎn)移的發(fā)生。故將扶正培本、祛邪攻毒、化痰散結(jié)、疏肝解郁諸法有機結(jié)合,更為有效地控制癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。補益藥抗轉(zhuǎn)移作用的發(fā)揮除了免疫監(jiān)視作用增強外,還可能與誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡有關(guān)。由于轉(zhuǎn)移的腫瘤細胞多具有低免疫原性和逃逸功能的特點,所以許多中藥誘導(dǎo)細胞凋亡的作用是在提高機體免疫功能的基礎(chǔ)上實現(xiàn)的。
參考文獻:
1 Zheng LM,Ojcius DM,Garaud F,et al.Interleukin-10inhibits tumor metastasis through an NK cell-dependent mechanism.J Exp Med,1996,184(2):579.
2 李佩文.中藥預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移的可能途徑.第八屆全國中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學術(shù)會議論文集(青島),2000,171.
3 曾世龍.腫瘤學新理論與新技術(shù),上海:上海科技教育出版社,1997,463.
4 韓曉紅,石遠凱,馮奉儀,等.流式細胞術(shù)分析腫瘤思考免疫功能變化.實用腫瘤雜志,1999,14(5):273-275.
5 錢浩,簿曉龍,葉明,等.T細胞亞群與非小細胞肺癌預(yù)后的關(guān)系.上海醫(yī)科大學學報,1997,24(1):27-29.
6 施記,王文健.現(xiàn)代中醫(yī)應(yīng)用與研究大系———實驗研究,上海:上海中醫(yī)藥大學出版社,1995,66-68.
7 余桂清.走向二十一世紀惡性腫瘤中西醫(yī)結(jié)合防治研究.1998年國際中西醫(yī)結(jié)合腫瘤防治學術(shù)研討會論文集(廣州),1998,3.8 張代創(chuàng).扶正培本治則在腫瘤防治中的研究思路.第八屆全國中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學術(shù)會議論文集(青島),2000,171.
9 魯世龍.腫瘤學新理論與新技術(shù),上海:上海科技教育出版杜,1997,285.
10 陳震,于爾辛,宋明志,等.健脾理氣中藥抗腫瘤肝轉(zhuǎn)移及其機理初步研究.中國臨床醫(yī)學,2002,29(1):46-48.
11 陳震.健脾理氣中藥上調(diào)nm23的表達.中國癌癥雜志,2002,12(2):120-122.
12 邱佳信.在惡性腫瘤治療中如何合理應(yīng)用活血化瘀藥物.中醫(yī)雜志,1987,28(5):6.
13 郁仁存.活血化瘀與腫瘤治療.北京中醫(yī)雜志,1992,(1):21.14 劉寧龍,于雪梅.癌復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的病機及中醫(yī)治療探討.山東中醫(yī)雜志,1995,14(10):435.