中藥抗癌作用機理研究概況

來源：新特藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2007/11/19 17:22:00

The traditional Chinese drug anti-cancer action

mechanism research general situation

姚毅敏 (解放軍第42 中心醫院,614100)

中圖分類號：R 73 文獻標識碼：A 文章編號：1607-2286（2006）01-0071-01 證型：IAD

【關鍵詞】中藥抗癌;機理;概況

腫瘤是目前人類健康的大敵,是人類健康的三大殺手之一,因此,腫瘤學一直是醫學研究的重點。腫瘤治療中,除了傳統的手術,放療與化療,應用中藥進行綜合調節治療也是近年研究的熱點領域。

抗腫瘤中藥的特點：1 抗腫瘤中藥多屬于植物多糖類,具有生物調節劑的作用。2 可通過神經、內分泌、免疫調節網絡,發揮抗腫瘤的作用。如黃芪既可以增強T、B 淋巴細胞的殺傷活性,又能促進巨噬細胞的吞噬功能,使后者分泌細胞因子增多,進一步增強T 細胞的殺傷活性。3 抗腫瘤的機制多樣,同一種中藥有多個抗腫瘤機制,而不同的中藥可能具有相同的抗腫瘤作用機制。4 大部分抗腫瘤中藥少有毒副作用。

抗腫瘤中藥的作用機制：

1 直接抑制腫瘤細胞生長與增殖。蛇床子中含有一定抗腫瘤成分如棕櫚酸、花椒酚,能有效地抑制腫瘤生長,延長荷瘤小鼠的生命,劑量在0.06～0.21mg/g.d時,效果明顯[1]。此外,有體外實驗證明黃芪可直接殺傷肝癌細胞,亦能抑制其生長[2]。

2 通過對免疫系統的調節,達到殺傷腫瘤的目的。腫瘤的發生、發展,與免疫狀態有不可分割的聯系,因此免疫調節是最普遍的中藥抗腫瘤機制,中藥植物多糖多以這種機制發揮作用。（1）增強T、NK、B 淋巴細胞的殺傷活性,促進其增殖分化。淫羊藿多糖可抑制腫瘤生長,對小鼠胸腺細胞有促進3H-TdR 摻入的作用。提示可促進小鼠T 淋巴細胞的增殖,同時對增加小鼠脾臟的3H-TdR 摻入,說明該藥物亦有刺激B 淋巴細胞增殖的作用[3]。川牛膝多糖能夠增強NK 細胞的殺傷活性,從而殺傷腫瘤細胞[4]（2）促進巨噬細胞的增殖、活化,通過增強非特異性免疫導致免疫監視功能的增強,發揮抗腫瘤功能商陸多糖是商陸塊根的重要成分,可以使小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬活性增強,進而可引起IL-1，TFNα的分泌增多,調節淋巴細胞活性發揮抗腫瘤作用[5], （3）促進細胞因子的分泌與共刺激分子的表達,增強免疫應答。商陸多糖能促進IL-1 與TNFα的分泌,刺五加多糖能明顯誘導干擾素的產生[6]。（4）抑制促進抗體、補體等免疫分子的產生,增強體液免疫應答。在腫瘤免疫中,主要是細胞免疫發揮作用,但體液免疫也發揮一定的作用牛膝多糖是從牛膝中分離的一種小分子多糖類化合物,研究表明它具有顯著的增強機體免疫的作用,能升高血清補體和抗體分泌細胞的數目,提高血清免疫球蛋白IgG 的水平

[7]。

3 影響物質代謝,抑制腫瘤的生長。不少中藥可以通過影響體內重要生理活性物質的代謝實現抗腫瘤功能的。巨噬細胞表面有植物多糖的受體,能由此而活化,影響到細胞內的代謝,產生較多的NO 與H2O2,這些活性物質對腫瘤生長有抑制作用[8]。

4誘導腫瘤細胞分化,促進凋亡。中藥丹參、地黃、人參、玉竹等均有誘導腫瘤細胞分化、凋亡的作用,其機制主要有:（1）影響和阻滯腫瘤細胞的生長周期;（2）影響癌基因和抑癌基因的表達;（3）誘生和促使機體細胞產生細胞因子;（4）增強NK細胞活性;（5）糖皮質激素樣作用;（6）影響信號分子等。

5應用于放療、化療的病人,有減毒作用。腫瘤患者一般存在免疫功能低下的狀況,在接受放療、化療之后,患者的免疫功能更為低下。許多中藥具有增強免疫功能的作用,在與放療、化療

結合應用的同時,能有效改善機體的免疫抑制狀態。當歸等藥物,對造血干細胞有調控作用,可通過促進造血因子的產生與作用,進而升高血細胞,有效的治療放療、化療帶來的貧血、白細胞降低等,對患者的恢復有不可低估的作用[9]。

在中醫基礎理論指導下,中藥在治療癌癥方面已取得很大進展,根據其基本藥理作用,可以分為五大類。

1 清熱解毒類，主要對惡性腫瘤病人的熱證、實證有消炎、殺菌、抑癌、退熱、解毒、增強機體免疫功能的作用。例如苦參生物堿具有抗癌活性。實驗表明,苦參堿、氧化苦參堿、脫氫苦參堿及其不同比例混合的A、B、C 堿對S-180 實體瘤均有不同程度抑制作用。白花蛇舌草含白花蛇草素和三萜酸類成分,半枝蓮含有黃酮類成分及生物堿,均直接殺滅癌細胞;茜草提取物PA 對小鼠白血病、腹水瘤、大腸癌的轉移有預防作用;青黛中靛玉紅抑制腫瘤組織的DNA 合成,影響細胞的核酸代謝直接殺傷癌細胞。

2 活血化瘀類，這類中藥的基本藥理作用有兩點:（1）.減弱血小板凝聚和粘著,使癌細胞不易在血液中停留、聚集、種植,從而減少血行轉移。如赤芍提取物可延長凝血酶原時間,并且對C57BL 小鼠Lewis 肺癌和B16 黑色素瘤自發肺轉移有明顯抑制作用。（2）.改善微循環,增加血管通透性,使癌瘤局部缺氧,從而提高化療放療敏感性。莪術、虎杖、穿山甲、凌霄花等通過促纖溶,抑制血小板聚集,改善微循環等多種途徑改善血液高凝狀態,并且使轉移灶內新生的毛細血管退化及改善循環中的免疫識別。

3 扶正固表類中藥，可增強或調節機體免疫功能,升高外周白細胞數,促進網狀內皮系統的吞噬功能,如增加瘤細胞的免疫原性,使進入循環的瘤細胞控制在免疫監視之下,提高具有細胞毒的T 淋巴細胞攻擊能力,使癌細胞失去轉移能力而崩解。此類中藥補氣、養血、滋陰、壯陽的作用,可誘導細胞因子如白介素 (IL-2)、干擾素(IFN)、腫瘤抑制因子(TNF)的釋放,促進淋巴細胞轉化,調整T 細胞亞群比例,提高NK 細胞、LAK 細胞活性。山藥中含有機鍺,可誘生干擾素,抑制小鼠Lewis 腫瘤的轉。

4 化瘀散結類，主要針對性地對甲狀腺癌、乳癌、宮頸癌、肺癌有作用。半夏的稀醇或水浸出液對動物實驗性腫瘤HCA、S180 和Heia 細胞都具有明顯抑制作用。

5 利水滲濕類，濕健脾,滲泄水濕為主要功能,對癌性胸水、腹水,可減輕水腫,減少癌細胞轉移擴散,或直接殺滅癌細胞。主要藥有:五倍子、豬苓、野葡萄根、瞿麥等。

目前,從以上中藥中提取的有效抗癌成分已應用到臨床并取得良好療效,如喜樹堿及其衍生物[10],長春新堿等。抗癌中藥的前景廣闊。

參考文獻:

[1]周俊,程維興,許永華,等.蛇床子水提取液抑瘤用的實驗研究[J].浙江中西醫結合雜志,2002;12(2)∶76-78.

[2]肖正明,宋景貴,徐朝暉,等.黃芪水提物對體外養人肝癌細胞增殖及代謝的影響[J].世界華人消化雜志,000;8(1)∶46～48.

[3]丁雁,邢善田,周金黃.淫羊藿多糖促進小鼠T、3H-TdR 摻入和誘生干擾素作用的研究[J].解剖學報,996;27(1)∶69～74.

[4]李祖倫.川牛膝多糖藥效學研究.中藥材,1998;1(2)∶90～92.

[5]張麗.防風多糖JB0-6 對荷瘤小鼠免疫功能的響及抗腫瘤作用的實驗

[J]. 中國實驗臨床免疫學雜志,997;9(5) ∶ 53 ～ 561996,;35(2):119～128.

[6]楊吉成,劉靜山,盛作華.多糖類及刺五加甙類的干擾素誘生效應.中草藥,1990;21(1)∶27～29.

[7] 田庚元. 中藥免疫調節劑的研究和開發[J]. 中國新藥雜志,1999;8(11)∶721～724.