小兒肺炎繼發腹瀉是臨床常見的問題，25%～52.9%的肺炎患兒在肺炎發生的同時或治療過程中或好轉后發生腹瀉［1］，既加重了患兒病情、延長了治愈時間，又增加了醫療費用。人工喂養兒這方面的問題可能較母乳營養兒更為嚴重，為減輕患兒痛苦、改善預后，我們2006年9月至2008年2月對75例住院治療的人工喂養肺炎患兒應用微生態制劑（媽咪愛）預防/治療繼發腹瀉，通過觀察臨床消化道癥狀并檢測相關免疫學指標，以探討口服微生態制劑對人工喂養的肺炎患兒臨床療效及其免疫狀態的影響，為臨床對肺炎患兒，尤其是人工喂養兒應用微生態制劑提供更多的依據。

　　1 對象與方法

　　1.1 研究對象 為我院收養的孤殘兒童中的嬰幼兒，均為人工集中喂養。按照我國小兒肺炎診治方案確定的診斷標準［2］，2006年9月至2008年2月在本院治療的肺炎患兒118例次。排除入院時并存腹瀉病或住院72 h內出現腹瀉的患兒。年齡1～36個月，病程1～3天，其中男58例，女60例。按隨機數字分組：研究組75例，其中男35例，女40例，年齡（19.29±9.16）個月，體重（13.10±4.14）kg；對照組43例，其中男23例，女20例，年齡（18.06±9.73）個月，體重（12.75±3.77） kg。兩組患兒治療前在性別、年齡、體重構成上差異均無顯著性，具有可比性（P>0.05）。

　　1.2 方法

　　1.2.1 治療方法 兩組患兒均給予伊利嬰兒配方奶粉喂養，確診后均按小兒肺炎治療方案給予抗感染及對癥支持治療，抗生素均以靜脈途徑輸注。研究組在入院后即給予口服媽咪愛，用藥時間均在120 h以上。用法：<1歲每次半袋，2次/d；1～2歲每次1袋，2次/d；2～3歲每次1袋，2～3次/d，用40 ℃以下的牛奶送服。對照組在研究組干預時間點給予等量牛奶。

　　1.2.2 判定標準 小兒肺炎繼發腹瀉的診斷標準［2］：臨床上有發熱、咳嗽、氣促、呼吸困難的表現，肺部有固定的中、細濕啰音或肺部音不明顯，但胸部X線檢查有炎癥性改變的患兒，住院72 h后出現排便次數增多（≥3次/d）和（或）糞便性狀改變者。

　　1.3 監測指標

　　1.3.1 臨床觀察指標 研究對象中住院72 h后出現繼發腹瀉者判定為無效，未繼發腹瀉者判定為有效。

　　1.3.2 免疫學指標及其檢測 于治療后14 d抽取股靜脈血2 mL：1 mL置于EDTA抗凝管，1 mL自然凝固，即時送外院免疫室由專人通過流式細胞術和免疫比濁法檢測T細胞亞群和免疫球蛋白（Ig）。

　　1.4 試劑 媽咪愛散劑為枯草桿菌腸球菌二聯活菌多維顆粒，1 g(袋)含活菌糞鏈球菌1.35×108個、枯草桿菌1.5×107個，系北京韓美藥品有限公司產品，批號：國藥準字S20060037。

　　1.5 統計學處理 采用SPSS 11.5統計軟件處理數據。資料以均數±標準差（x±s）表示。采用獨立樣本t檢驗和x2檢驗。

　　2 結果

　　2.1 臨床觀察指標 研究組腹瀉5例，對照組24例，兩組患兒住院期間腹瀉發病率比較差異具有顯著性（x2=3.54，P<0.05）。所有研究對象均未因服用媽咪愛而出現不良反應。

　　2.2 免疫學指標結果

　　2.2.1 兩組T淋巴細胞亞群值，見表1。表1 兩組T淋巴細胞亞群值的比較

　　研究組外周血中CD4+細胞比例和CD4+/CD8+數值較對照組明顯增加（t=2.57、2.62，P＜0.05)，CD3+及CD8+T淋巴細胞比例與對照組比較差異無統計學意義（t=0.38、0.16，P＞0.05）。

　　2.2.2 兩組免疫球蛋白水平 研究組IgM水平［（1.45±0.22）g/L］較對照組［（1.18±0.24）g/L］明顯增加（t=6.06，P＜0.01），但IgG含量［（7.39±2.71）g/L］與對照組［（7.30±3.73）g/L］差異無統計學意義（t=0.14，P＞0.05）。

　　3 討論

　　本組資料顯示嬰幼兒肺炎在常規治療下有55.81%（24/43）的患兒出現了腹瀉。肺炎患兒繼發腹瀉可能與多種因素有關［3］。無論何種腹瀉，都存在腸道菌群紊亂［4，5］。莊蘭春等［6］通過研究廣譜抗生素對小嬰兒腸道微生態的影響后發現：在應用廣譜抗生素之后，最先定植于腸道的大腸埃希菌等革蘭陰性菌很快被殺死或被抑制生長，而易對β-內酰胺類抗生素產生耐藥的葡萄球菌、鏈球菌和白色念珠菌等革蘭陽性菌很快在腸道成為優勢菌，從而破壞了腸道的微生態平衡，誘發腸道疾病。

　　益生菌作用于人體的機制有多種學說［7］。傳統認為微生態制劑最主要的作用是調整腸道菌群。它能迅速增加腸道內厭氧菌的數量，促進腸道恢復微生態平衡，起到抗感染作用。母乳喂養與腸道菌群的演替密切相關。母乳在抑制腸道桿菌的增殖、促進雙歧桿菌繁殖方面具有重要作用。母乳營養兒糞便中雙歧桿菌的數量比人工營養兒高十倍，因此人工喂養兒這方面的問題可能較母乳營養兒更為嚴重。媽咪愛是一種復方乳酸菌營養劑，含有活的糞鏈球菌、枯草桿菌及VitC、VitB12、煙酸酰胺、乳酸鈣、氧化鋅等，口服媽咪愛后，糞鏈球菌和枯草桿菌在腸道內定居并繁殖。糞鏈球菌可分泌細菌素及促腸活動素，抑制腸道內的有害菌生長繁殖［8］，枯草桿菌可產生溶菌酶對變形桿菌屬﹑大腸埃希菌﹑葡萄球菌屬等有害毒株有抑制作用，同時可形成腸道厭氧環境，促進雙歧桿菌等腸道有益菌群的生長繁殖。本研究以媽咪愛預防肺炎繼發腹瀉，對患兒進行預防性干預，干預后腹瀉發生率（6.67%，5/75）明顯低于未應用媽咪愛組，且未見不良反應發生。提示益生菌制劑的應用能有效地降低肺炎患兒繼發腹瀉的發生率，從而有助于病情的恢復。

　　隨著微生態在醫學領域中的發展，目前認為微生態制劑的正常菌群在腸內定植后，能刺激機體建立完備的免疫系統，即相當于自動免疫。它們可以誘導局部腸黏膜SIgA的形成和T淋巴細胞亞群致敏與激活［9］。CD3+是成熟T細胞的特征性標志，CD4+細胞的主要功能亞群為輔助性T細胞（TH），CD8+細胞的主要功能亞群為殺傷性T細胞，CD4+/CD8+是反映機體細胞免疫功能的良好指標。本研究結果顯示，研究組CD4+細胞比例和CD4+/CD8+細胞比值較對照組明顯增加，提示口服媽咪愛可以刺激患兒T淋巴細胞的增殖分化，對患兒免疫功能有明顯影響。與口服益生菌可以明顯影響健康志愿者外周血中T淋巴細胞比例［10，11］報道相一致。但是其機制尚不明確。Vinderola等［12］發現所有試驗菌株均可以激活系統和腸道黏膜免疫。腸道黏膜免疫系統即腸相關淋巴組織（GALT）與機體系統免疫聯系緊密，通過淋巴細胞再循環，使機體淋巴細胞在淋巴組織和循環“細胞庫”不斷動態移動和“交流”，增加了淋巴細胞與抗原接觸的機會。B細胞接受抗原刺激后首先合成IgM，通過類型轉換再轉變為合成其它Ig的B細胞。Gill HS等［13］研究發現補充益生菌可以明顯提高小鼠經口和全身給予抗原刺激時的血清抗體水平。本研究結果顯示，口服媽咪愛可以促進患兒B細胞產生IgM。

　　在目前臨床上嬰幼兒肺炎病原菌大多不明，而不得不經驗性地使用廣譜抗生素作為常規治療的情況下，益生菌可作為維持腸道菌群平衡、預防嬰幼兒肺炎繼發腹瀉的有效手段之一。媽咪愛為活菌凍干粉，易溶于水，便于服用。在我們應用媽咪愛的過程中，未見不良反應，且媽咪愛價格低廉。因此，在臨床實踐中，我們推薦對于肺炎患兒，尤其是人工喂養兒進行抗生素治療同時應常規應用微生態制劑來減少繼發腹瀉的發生。（參考文獻：媽咪愛預防人工喂養兒肺炎繼發腹瀉的臨床研究， 中國民康醫學2009年第21卷第13期 ）

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