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萬賽維(鹽酸纈更昔洛韋片)作用

全場正品

藥品名稱：萬賽維
藥品通用名：鹽酸纈更昔洛韋片
萬賽維規(guī)格：0.45g*60片
萬賽維單位：瓶
萬賽維價(jià)格

會(huì)員價(jià)格：

百濟(jì)新特藥房為解讀鹽酸纈更昔洛韋片(萬賽維)功效與作用是什么？百濟(jì)—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，專業(yè)提供鹽酸纈更昔洛韋片(萬賽維)功效、鹽酸纈更昔洛韋片(萬賽維)作用的信息：

鹽酸纈更昔洛韋片(萬賽維)功效與作用：

【萬賽維適應(yīng)癥】
適用于治療獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）合并巨細(xì)胞病毒（CMV）視網(wǎng)膜炎的病人，以及預(yù)防高危實(shí)體器官移植患者的CMV感染。

【萬賽維藥理作用】
纈更昔洛韋是更昔洛韋的左旋纈氨酰酯(前體藥物)，口服后被小腸和肝內(nèi)的酯酶迅速轉(zhuǎn)化成更昔洛韋。更昔洛韋是一個(gè)合成的2-脫氧鳥苷的類似物，它在體外和體內(nèi)都可以抑制皰疹病毒的復(fù)制。敏感的人類病毒包括人類巨細(xì)胞病毒（HCMV），單純皰疹病毒-1和單純皰疹病毒-2（HSV-1,HSV-2），人皰疹病毒-6,7,8（HHV-6,7,8），EB病毒，水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）和乙型肝炎病毒。
在被巨細(xì)胞病毒（CMV）感染的細(xì)胞中，更昔洛韋首先被病毒的蛋白激酶UL97磷酸化成單磷酸更昔洛韋。再被細(xì)胞內(nèi)的蛋白激酶進(jìn)一步磷酸化成三磷酸更昔洛韋，然后在細(xì)胞內(nèi)被緩慢代謝。在移除細(xì)胞外的更昔洛韋后，觀察到在HSV 或HCMV感染的細(xì)胞中的更昔洛韋的半衰期分別是18小時(shí)（6-24小時(shí)）。由于磷酸化過程很大程度地依賴病毒的蛋白激酶，所以更昔洛韋的磷酸化優(yōu)先發(fā)生在被病毒感染的細(xì)胞中。
更昔洛韋抑制病毒的活性主要通過抑制病毒DNA的合成：（a）競爭性抑制病毒DNA聚合酶，使脫氧三磷酸鳥苷不能結(jié)合到DNA上，（b）三磷酸更昔洛韋結(jié)合到病毒DNA上使病毒DNA鏈的延長終止或受限制。在體外更昔洛韋對CMV抗病毒作用的IC50范圍為0.08mcM（0.02ug/mL）- 14mcM（3.5ug/mL）。
藥效學(xué)：臨床上鹽酸纈更昔洛韋片的抗病毒作用通過治療AIDS患者合并新診斷的視網(wǎng)膜炎得到證實(shí)（臨床研究WV15376）。應(yīng)用鹽酸纈更昔洛韋片治療4周后CMV病毒的檢出率從46%（32/69）降低到7%（4/55）。
臨床療效：在感染CMV視網(wǎng)膜炎的艾滋病（AIDS）病人中進(jìn)行的鹽酸纈更昔洛韋片的臨床研究表明，鹽酸纈更昔洛韋片和靜脈注射更昔洛韋對CMV視網(wǎng)膜炎的誘導(dǎo)治療療效相當(dāng)。研究中，新診斷的CMV視網(wǎng)膜炎病人被隨機(jī)分配到鹽酸纈更昔洛韋片組或靜脈更昔洛韋組進(jìn)行誘導(dǎo)治療。在第4周時(shí)兩組中CMV視網(wǎng)膜炎有進(jìn)展的病人比例相同。
在誘導(dǎo)治療后，該研究中的兩組病人都繼續(xù)接受鹽酸纈更昔洛韋片每天900mg的維持治療。在分別接受鹽酸纈更昔洛韋片或靜脈更昔洛韋誘導(dǎo)治療后用鹽酸纈更昔洛韋片維持治療的病人中，從隨機(jī)到CMV視網(wǎng)膜炎惡化的平均時(shí)間（中位時(shí)間）為：226（160）天和219（125）天。
口服鹽酸纈更昔洛韋片可以達(dá)到使用靜脈更昔洛韋推薦劑量給藥后相似的機(jī)體更昔洛韋暴露水平，這在CMV視網(wǎng)膜炎的治療中是有效的。更昔洛韋的藥時(shí)曲線下面積（AUC）與到達(dá)CMV視網(wǎng)膜炎惡化的時(shí)間相關(guān)。
移植后CMV病毒感染的預(yù)防：在心臟、肝臟和腎臟移植后CMV感染的高危患者（D+/R-）中進(jìn)行了雙盲雙模擬的活性對照臨床試驗(yàn)，患者在移植后的10天內(nèi)開始服用鹽酸纈更昔洛韋片（900mg/次/日）或更昔洛韋（1000mg tid），直到移植后100天。研究療效委員會(huì)判斷的CMV感染包括CMV綜合征和組織浸潤性感染，在移植后的6月內(nèi)CMV感染發(fā)生率在鹽酸纈更昔洛韋片組（n=239）為12.1%，在口服更昔洛韋組（n=125）為15.2%。鹽酸纈更昔洛韋片組停止預(yù)防治療后（100天后）發(fā)生的CMV感染病例絕大多數(shù)晚于更昔洛韋組。在移植后的6月內(nèi)急性排斥反應(yīng)的發(fā)生率在鹽酸纈更昔洛韋片組為29.7%，在口服更昔洛韋組（n=125）為36.0%。
病毒耐藥性：長時(shí)間使用鹽酸纈更昔洛韋片后，將更昔洛韋單磷酸化的病毒蛋白激酶基因（UL97）或病毒的DNA聚合酶基因（UL54）可發(fā)生選擇性的變異，從而使病毒對更昔洛韋發(fā)生耐藥性。含有UL97基因變異的病毒只對更昔洛韋耐藥，而含有UL54基因變異的病毒對其他類似作用機(jī)制的抗病毒藥有交叉耐藥性，反之亦然。
CMV視網(wǎng)膜炎的治療：對從一個(gè)臨床研究的148個(gè)病人中分離出的多形核白細(xì)胞（PMNL）進(jìn)行CMV的基因分型，結(jié)果顯示在用鹽酸纈更昔洛韋片治療3，6，12和18個(gè)月后分別有2.2%，6.5%，12.8%和15.3%發(fā)生了UL97變異。耐藥的表型沒有被確定，但是在分離培養(yǎng)中獲得非常少的可用于分析的CMV病毒株。
移植后CMV病毒感染的預(yù)防：收集移植后100天和移植后6月內(nèi)出現(xiàn)可疑CMV感染時(shí)的PMNL進(jìn)行CMV的基因分型來研究病毒耐藥性。隨機(jī)服用纈更昔洛韋的245例患者中有198例移植后100天的樣本進(jìn)行檢驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)更昔洛韋耐藥突變。在口服更昔洛韋的對照組103例樣本中有2例更昔洛韋耐藥突變（1.9%）。
隨機(jī)服用纈更昔洛韋的245例患者中有50例可疑CMV感染患者的樣本進(jìn)行檢驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)耐藥突變。在口服更昔洛韋的對照組125例患者中29例可疑CMV感染患者的樣本中有2例耐藥突變，耐藥發(fā)生率為6.9%。

【萬賽維藥物相互作用】
與鹽酸纈更昔洛韋片的藥物相互作用：在原位大鼠小腸的滲透性模型研究表明，纈更昔洛韋與伐昔洛韋，地丹諾辛，奈非那韋，環(huán)孢菌素，奧美拉唑和嗎替麥考酚酯沒有相互作用。
鹽酸纈更昔洛韋片被代謝成更昔洛韋，因此和更昔洛韋的相互作用估計(jì)也會(huì)出現(xiàn)。
與更昔洛韋的藥物相互作用：更昔洛韋的血漿蛋白結(jié)合率僅為1-2%，所以不會(huì)出現(xiàn)競爭蛋白結(jié)合位點(diǎn)的相互作用。
亞胺培南-西司他丁（泰能）：合用更昔洛韋和亞胺培南-西司他丁有發(fā)生驚厥的報(bào)道。這兩種藥不應(yīng)該合用，除非可能獲得的益處遠(yuǎn)超過潛在的危險(xiǎn)性（參見警告）。
丙磺舒（Probenecid）：丙磺舒和口服更昔洛韋合用將導(dǎo)致腎臟對更昔洛韋的清除率有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的下降（20%），使機(jī)體對藥物暴露有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義地增加（40%）。這些變化的作用機(jī)制為競爭性的腎小管分泌。因此要對合用鹽酸纈更昔洛韋片和丙磺舒的病人密切監(jiān)測更昔洛韋的毒性。
齊多夫定（Zidovudine）：當(dāng)口服更昔洛韋的病人再合用齊多夫定時(shí)，齊多夫定的藥時(shí)曲線下面積（AUC）稍有增加（17%），但有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而且合用兩藥有使更昔洛韋血濃度降低的趨勢，雖然無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而，由于齊多夫定和更昔洛韋都可能引起中性粒細(xì)胞減少和貧血，有些病人可能不能耐受全量合用這兩種藥（參見注意事項(xiàng)）。
去羥肌苷（Didanosine）：當(dāng)合用更昔洛韋（無論是靜脈還是口服）時(shí)發(fā)現(xiàn)去羥肌苷的血漿濃度升高。更昔洛韋的口服劑量每日為3g和6g時(shí)，去羥肌苷的藥時(shí)曲線下面積（AUC）升高84-124%；類似地，更昔洛韋的靜脈用藥劑量為5和10mg/kg/天時(shí)，去羥肌苷的藥時(shí)曲線下面積升高38-67%。這種升高不能以腎小管的競爭性分泌解釋，因?yàn)槿チu肌苷分泌的百分比也升高了。這種升高可能由于生物利用度升高或是由于代謝降低。對更昔洛韋的血藥濃度的影響無臨床意義。然而由于兩藥合用時(shí)去羥肌苷的血藥濃度升高，應(yīng)密切監(jiān)測病人去羥肌苷的毒性（參見注意事項(xiàng)）。
嗎替麥考酚酯（Mycophenolate mofetil）：基于單次口服推薦劑量的嗎替麥考酚酯（MMF）和靜脈應(yīng)用更昔洛韋的研究結(jié)果，以及已知的腎功能不全對MMF和更昔洛韋藥代動(dòng)力學(xué)的影響，推測合用這兩種藥（有可能競爭腎小管分泌）會(huì)導(dǎo)致麥考酚酸的葡萄糖苯苷酸（MPAG）濃度和更昔洛韋的濃度升高。推測麥考酚酸（MPA）的藥代動(dòng)力學(xué)沒有大的改變，因此MMF的劑量不需要調(diào)整。腎功能不全的病人如果合用MMF和更昔洛韋時(shí)，應(yīng)觀察更昔洛韋的推薦劑量，并密切監(jiān)測病人。
扎西他濱（Zalcitabine）：扎西他濱使口服更昔洛韋的藥時(shí)曲線下面積AUC0-8增加13%，其他藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變化。此外，合用口服更昔洛韋時(shí)雖然扎西他濱的清除速率常數(shù)稍有增加，但藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)在臨床上無相關(guān)的變化。
司他夫定（Stavudine）：當(dāng)合用司他夫定和口服更昔洛韋時(shí)沒有發(fā)現(xiàn)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相互作用。
甲氧芐氨嘧啶（Trimethoprim）：甲氧芐氨嘧啶使口服更昔洛韋的腎清除率降低16.3%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并相應(yīng)的使終末清除率顯著下降和半衰期延長15%。然而這些變化在臨床上未必有意義，因?yàn)锳UC0-8和Cmax不受影響。甲氧芐氨嘧啶與更昔洛韋合用時(shí)，甲氧芐氨嘧啶的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)中唯一有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著變化的是谷濃度Cmin增加12%。然而這一變化未必有臨床意義，因此無需調(diào)整劑量。
環(huán)孢霉素（Cyclosporin）：通過比較環(huán)孢霉素的谷濃度，沒有證據(jù)表明更昔洛韋的使用影響環(huán)孢霉素的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。然而，有證據(jù)表明在開始更昔洛韋治療后最大血清肌酐值升高。
其他可能的藥物相互作用：當(dāng)更昔洛韋與其它已知有骨髓抑制作用的藥物或與腎功能不全有關(guān)的藥物（如氨苯砜，戊烷脒pentamidine，氟胞嘧啶，長春新堿，長春花堿，阿霉素，二性霉素B，核苷類似物和羥基脲）合用時(shí)，毒性可能會(huì)增加。因此，只有在益處遠(yuǎn)大于危險(xiǎn)性時(shí)才考慮更昔洛韋和這些藥物合用（參見注意事項(xiàng)）。