【魯本樂適應(yīng)癥】
魯本樂與二甲雙胍聯(lián)用：當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，可與二甲雙胍聯(lián)合使用，配合飲食和運(yùn)動(dòng)改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
魯本樂與二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)用：當(dāng)聯(lián)用二甲雙胍和磺脲類藥物血糖控制不佳時(shí)，可與二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用，配合飲食和運(yùn)動(dòng)改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
魯本樂不建議用于1型糖尿病患者或糖尿病酮癥酸中毒(患者)的治療。
【魯本樂用法用量】
推薦劑量
魯本樂的推薦起始劑量為100mg每天一次，當(dāng)天第一餐前服用。對(duì)于耐受魯本樂100mg每天一次的劑量、腎小球?yàn)V過(guò)率估計(jì)值(eGFR)≥60ml/min/1.73m2且需要額外血糖控制的患者，劑量可增加至300mg每天一次(參見[注意事項(xiàng)]、[藥理毒理])。對(duì)于血容量不足的患者，開始魯本樂治療前建議糾正這種情況(參見[注意事項(xiàng)]、[老年用藥])。
腎損害患者
在開始魯本樂治療前，建議評(píng)估腎功能，并在治療開始后定期進(jìn)行評(píng)估。
輕度腎損害(eGFR≥60ml/min/1.73m2)的患者無(wú)需調(diào)整劑量。
對(duì)于中度腎損害(eGFR≥45至＜60ml/min/1.73m2)的患者，魯本樂的劑量限制為100mg每天一次。
對(duì)于eGFR＜45ml/min/1.73m2的患者，不建議使用魯本樂。
當(dāng)eGFR持續(xù)低于45ml/min/1.73m2時(shí)，不建議使用魯本樂(參見[注意事項(xiàng)])。
eGFR低于30ml/min/1.73m2的患者禁止使用魯本樂(參見[注意事項(xiàng)])。
肝損害患者
輕度至中度肝損害患者無(wú)需調(diào)整劑量。目前沒有在重度肝損害患者中開展臨床研究，故不推薦重度肝損害患者使用魯本樂。
與UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用
如果一種UGT誘導(dǎo)劑(例如：利福平、苯妥英、苯巴比妥和利托那韋)與魯本樂聯(lián)合使用，則對(duì)于目前耐受魯本樂100mg每天一次的劑量、eGFR≥60ml/min/1.73m2且需要額外血糖控制的患者，可考慮增加劑量至300mg每天一次(參見[藥物相互作用])。
對(duì)于eGFR≥45至＜60ml/min/1.73m2并聯(lián)合使用UGT誘導(dǎo)劑的患者，可考慮使用另一種降糖藥。
【魯本樂注意事項(xiàng)】
下肢截肢
在兩項(xiàng)針對(duì)既往有心血管疾病(CVD)史或CVD危險(xiǎn)因素的2型糖尿病患者的大型、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)(CANVAS和CANVAS-R)中，觀察到服用魯本樂后下肢截肢的風(fēng)險(xiǎn)升高了約一倍。在CANVAS試驗(yàn)中，接受魯本樂治療的患者和接受安慰劑治療的患者每年發(fā)生的截肢數(shù)分別為每1000例患者中有5.9例和2.8例。在CANVAS-R試驗(yàn)中，接受魯本樂治療的患者和接受安慰劑治療的患者每年發(fā)生的截肢數(shù)分別為每1000例患者中有7.5例和4.2例。在100mg和300mg每天一次給藥劑量方案中均觀察到下肢截肢風(fēng)險(xiǎn)。CANVAS和CANVAS-R的截肢數(shù)據(jù)分別顯示在表2和表3(參見[不良反應(yīng)])。
腳趾和足中部位的截肢(在兩項(xiàng)試驗(yàn)中，140例截肢的患者中有99例接受了魯本樂治療)最常見；但是也觀察到了膝蓋以上或膝蓋以下腿部截肢的情況(在兩項(xiàng)試驗(yàn)中，140例截肢的患者中有41例接受了魯本樂治療)。少數(shù)患者多次截肢，或涉及雙下肢。
下肢感染、壞疽和糖尿病性足部潰瘍是最常見的導(dǎo)致截肢的誘發(fā)醫(yī)學(xué)事件。既往有截肢病史、外周血管病變和神經(jīng)病變的受試者截肢風(fēng)險(xiǎn)最高。
在開始魯本樂用藥前，應(yīng)考慮到患者病史中可能增加截肢風(fēng)險(xiǎn)的因素，例如既往截肢史、外周血管病變和神經(jīng)病變，以及糖尿病性足部潰瘍。需要向患者強(qiáng)調(diào)(或說(shuō)明)采取常規(guī)預(yù)防性足部護(hù)理的重要性。監(jiān)測(cè)服用魯本樂的患者是否出現(xiàn)以下體征和癥狀：下肢部位的感染(包括骨髓炎)、下肢新發(fā)疼痛或觸痛、瘡或潰瘍，如果出現(xiàn)這些并發(fā)癥應(yīng)停用魯本樂。
低血壓
魯本樂可致血容量減少。開始魯本樂治療后，患者可能出現(xiàn)癥狀性低血壓參見[不良反應(yīng)]，特別是腎損害患者(eGFR＜60ml/min/1.73m2)、老年患者、接受利尿劑或使用干擾腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)藥物(如：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶[ACE]抑制劑，血管緊張素受體阻滯劑[ARB])的患者，或收縮壓較低的患者。具有一種或多種這些特征的病人在開始魯本樂治療前，應(yīng)評(píng)估血容量狀態(tài)并進(jìn)行糾正。治療開始后監(jiān)測(cè)體征和癥狀。
酮癥酸中毒
酮癥酸中毒是一種嚴(yán)重危及生命的病癥，需要緊急住院治療。上市后藥物監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，在使用包括魯本樂在內(nèi)的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2(SGLT2)抑制劑進(jìn)行治療的1型和2型糖尿病患者中已有酮癥酸中毒報(bào)告。使用魯本樂的患者中報(bào)告了酮癥酸中毒致死事件。魯本樂不適用于1型糖尿病患者的治療。
對(duì)于使用魯本樂治療且存在符合重度代謝性酸中毒的體征和癥狀的患者，無(wú)論其血糖水平如何，均應(yīng)評(píng)估其酮癥酸中毒的可能性，因?yàn)榧词寡�糖水平低�?50mg/dL，仍可能存在與魯本樂有關(guān)的酮癥酸中毒。如果疑似酮癥酸中毒，應(yīng)停用魯本樂并對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，并且應(yīng)立即進(jìn)行治療。治療酮癥酸中毒可能需要使用胰島素、液體和碳水化合物替代品。
在許多上市后報(bào)告，特別是1型糖尿病患者的報(bào)告中，由于患者的血糖水平低于糖尿病酮癥酸中毒一般預(yù)期值(常低于250mg/dL)，所以未能立即診斷出酮癥酸中毒，以致延誤了治療。酮癥酸中毒的體征和癥狀與脫水和重度代謝性酸中毒一致，包括惡心、嘔吐、腹痛、全身不適和呼吸短促。在一些(但并非所有)病例中，發(fā)現(xiàn)的酮癥酸中毒的易感因素包括胰島素劑量減少、急性發(fā)熱性疾病、疾病或手術(shù)引起的熱量攝入減少、提示胰島素缺乏的胰腺疾病(例如：1型糖尿病，胰腺炎史或胰腺手術(shù)史)和酒精濫用。
在開始魯本樂治療前，應(yīng)考慮患者醫(yī)療史中是否存在酮癥酸中毒易感因素，包括任何原因引起的胰腺胰島素缺乏，熱量限制和酒精濫用。在使用魯本樂治療的患者中，若存在已知易發(fā)生酮癥酸中毒的臨床狀況(例如因急性疾病或手術(shù)而長(zhǎng)期禁食)，應(yīng)考慮監(jiān)測(cè)酮癥酸中毒，必要時(shí)暫停治療。
急性腎損傷和腎功能受損
魯本樂可導(dǎo)致血管內(nèi)血容量減少(參見[注意事項(xiàng)])。在接受魯本樂的患者中，有急性腎損傷的上市后報(bào)告，其中一些患者需要住院和透析；一些報(bào)告中患者的年齡小于65歲。
在開始魯本樂治療前，應(yīng)考慮可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)急性腎損傷的因素，包括低血容量、慢性腎功能不全、充血性心臟衰竭及合并用藥(利尿劑、ACE抑制劑、ARB、NSAID)。若發(fā)生經(jīng)口進(jìn)食減少(如急性疾病或禁食)或體液流失(如胃腸道疾病或暴露于高溫環(huán)境)，考慮暫停魯本樂治療；監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)急性腎損傷的體征和癥狀。如果出現(xiàn)急性腎損傷，立即停用魯本樂并采取相應(yīng)治療。
魯本樂可增加血清肌酐水平和降低eGFR。血容量過(guò)低患者更容易受這些變化影響。開始魯本樂治療后，患者可能會(huì)出現(xiàn)腎功能異常(參見[不良反應(yīng)])。在開始魯本樂治療前，應(yīng)評(píng)估腎功能，并治療開始后定期進(jìn)行評(píng)估。對(duì)于eGFR低于60mL/min/1.73m2的患者，建議進(jìn)行更頻繁的腎功能監(jiān)測(cè)。如果eGFR低于或持續(xù)低于45mL/min/1.73m2時(shí)，不建議使用魯本樂。eGFR低于30mL/min/1.73m2的患者禁止使用魯本樂(參見[用法用量]、[禁忌])。
高鉀血癥
魯本樂可能導(dǎo)致高鉀血癥。中度腎損害患者使用干擾鉀排泄藥物(如，保鉀利尿藥)或干擾腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物可增加發(fā)生高鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)(參見[不良反應(yīng)])。
腎損害患者和由于藥物或其他醫(yī)學(xué)情況導(dǎo)致易患高鉀血癥的患者，在開始魯本樂治療后，定期監(jiān)測(cè)血清鉀水平。
尿膿毒癥和腎盂腎炎
上市后的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，在使用包括魯本樂在內(nèi)的SGLT2抑制劑進(jìn)行治療的患者中已有嚴(yán)重尿路感染的報(bào)告，包括需要住院治療的尿膿毒癥和腎盂腎炎。使用SGLT2抑制劑進(jìn)行治療可增加尿路感染風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)評(píng)估患者是否存在尿路感染的體征和癥狀，若存在，應(yīng)立即給予治療(參見[不良反應(yīng)])。
低血糖與聯(lián)合使用胰島素和胰島素促泌劑
已知胰島素和胰島素促泌劑可引起低血糖。當(dāng)與胰島素和胰島素促泌劑聯(lián)用時(shí)，魯本樂可能增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)(參見[不良反應(yīng)])。因此，當(dāng)與魯本樂聯(lián)合用藥時(shí)，應(yīng)考慮降低胰島素或胰島素促泌劑的劑量，以降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)。
會(huì)陰壞死性筋膜炎(福尼爾壞疽)
會(huì)陰壞死性筋膜炎(福尼爾壞疽)是一種罕見但嚴(yán)重且危及生命的壞死性感染，需要緊急手術(shù)干預(yù)，在上市后的監(jiān)測(cè)中，包括魯本樂在內(nèi)的接受SGLT2抑制劑的糖尿病患者中發(fā)現(xiàn)了會(huì)陰壞死性筋膜炎的報(bào)告。報(bào)告的病例有女性和男性。嚴(yán)重后果包括住院、多次手術(shù)和死亡。
用魯本樂治療的患者出現(xiàn)生殖器或會(huì)陰區(qū)域疼痛或壓痛、紅斑或腫脹，并伴有發(fā)熱或不適，應(yīng)評(píng)估壞死性筋膜炎。如果疑似，立即開始用廣譜抗生素治療，并在必要時(shí)手術(shù)清創(chuàng)。停用魯本樂，密切監(jiān)測(cè)血糖水平，并為血糖控制提供合適的替代療法。
生殖器真菌感染
魯本樂會(huì)增加生殖器真菌感染的風(fēng)險(xiǎn)。有生殖器真菌感染史的患者或未進(jìn)行包皮環(huán)切的男性更易發(fā)生生殖器真菌感染(參見[不良反應(yīng)])。進(jìn)行適當(dāng)監(jiān)測(cè)和治療。
過(guò)敏反應(yīng)
接受魯本樂治療的患者中，有過(guò)敏反應(yīng)(包括血管性水腫和過(guò)敏反應(yīng))的報(bào)告：這些反應(yīng)通常發(fā)生在開始魯本樂治療后的幾個(gè)小時(shí)至幾天內(nèi)。如發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)停止使用魯本樂，給予治療并進(jìn)行監(jiān)測(cè)，直至體征和癥狀消退(參見[不良反應(yīng)])、[禁忌])。
骨折
鑒于在使用魯本樂的患者中曾觀察到骨折風(fēng)險(xiǎn)增加，且最早在開始治療12周后即發(fā)生，故在開始魯本樂治療前，應(yīng)考慮可增加骨折風(fēng)險(xiǎn)的因素(參見[不良反應(yīng)])。
低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高
魯本樂治療中出現(xiàn)了劑量相關(guān)的LDL-C升高(參見[不良反應(yīng)])。開始魯本樂治療后，應(yīng)監(jiān)測(cè)LDL-C水平，在適當(dāng)時(shí)候給予治療。
請(qǐng)置于兒童不宜拿到處。
【魯本樂禁忌】
?對(duì)魯本樂有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)史的人群，如過(guò)敏反應(yīng)或血管性水腫(參見[注意事項(xiàng)])；
?重度腎損害(eGFR低于30ml/min/1.73m2)、晚期腎臟疾病患者(ESRD)或正在接受透析的患者(參見[注意事項(xiàng)]、[用法用量])。
【魯本樂性狀】
魯本樂為黃色膠囊形薄膜衣片（0.1g規(guī)格），或白色或類白色膠囊形薄膜衣片（0.3g規(guī)格）除去包衣后顯白色或類白色。
【魯本樂有效期】
36個(gè)月
【魯本樂批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20233741