【拜復(fù)樂適應(yīng)癥】
為了減少耐藥細(xì)菌的發(fā)生，保持鹽酸莫西沙星和其他抗菌藥物的有效性，鹽酸莫西沙星應(yīng)該僅用于治療或預(yù)防已被證明或強(qiáng)烈懷疑有敏感細(xì)菌引起的感染。
在取得培養(yǎng)和藥敏信息的情況下，應(yīng)根據(jù)結(jié)果選擇繼續(xù)應(yīng)用或換用其它藥物。在缺少這些數(shù)據(jù)的情況下，當(dāng)?shù)刂虏【�的流行病學(xué)和敏感譜可能有助于治療藥物的經(jīng)驗(yàn)選擇。
治療前應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐囵B(yǎng)和藥敏試驗(yàn)，以分離和鑒定引起感染的微生物，并確定其對(duì)鹽酸莫西沙星的敏感性。
在獲得培養(yǎng)結(jié)果之前可能已經(jīng)選擇鹽酸莫西沙星進(jìn)行治療，一旦獲得培養(yǎng)結(jié)果，應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)闹委煛?br/>鹽酸莫西沙星片劑用于治療成人（≥18歲）敏感細(xì)菌所引起的下列感染：
1、急性細(xì)菌性鼻竇炎：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌或卡他莫拉菌引起。
由于使用氟喹諾酮類藥物(包括鹽酸莫西沙星)已有報(bào)道發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，且對(duì)于一些患者，急性細(xì)菌性鼻竇炎有自限性，應(yīng)在沒有其它藥物治療時(shí)方可使用鹽酸莫西沙星。
2、慢性支氣管炎急性發(fā)作：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌、甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌或卡他莫拉菌引起。
由于使用氟喹諾酮類藥物(包括鹽酸莫西沙星)已有報(bào)道發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，且對(duì)于一些患者，慢性支氣管炎急性發(fā)作有自限性，應(yīng)在沒有其它藥物治療時(shí)方可使用鹽酸莫西沙星。
3、社區(qū)獲得性肺炎：由肺炎鏈球菌(包括多藥耐藥株)、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、肺炎支原體或肺炎衣原體引起。
4、非復(fù)雜性皮膚和皮膚組織感染：由甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌或化膿性鏈球菌引起。
5、復(fù)雜性皮膚和皮膚組織感染：由甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌或陰溝腸桿菌引起。
6、復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染：由大腸桿菌、脆弱類桿菌、咽峽炎鏈球菌、星座鏈球菌、糞腸球菌、變形桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、多形類桿菌或消化鏈球菌屬等引起，包括腹腔膿腫。
7、鼠疫，包括成人因鼠疫耶爾森氏桿菌(Y.pestis)引起的肺鼠疫和敗血性鼠疫，也可預(yù)防鼠疫。
由于可行性原因，無法對(duì)人類進(jìn)行有效性臨床研究，因此，該適應(yīng)癥僅是基于動(dòng)物有效性研究數(shù)據(jù)所確定。
8、不伴有輸卵管-卵巢或盆腔膿腫的輕至中度盆腔炎性疾病（即女性上生殖道感染包括輸卵管炎和子宮內(nèi)膜炎）。由于淋病奈瑟氏菌對(duì)莫西沙星的耐藥性增加，不建議拜復(fù)樂用于單藥治療輕至中度盆腔炎性疾病，而是應(yīng)當(dāng)與另一種合適的抗菌藥物（例如：頭孢菌素）聯(lián)合用藥，除非能夠排除對(duì)莫西沙星耐藥的淋病奈瑟氏菌。
【拜復(fù)樂用法用量】
鹽酸莫西沙星片用于感染性疾病（詳見適應(yīng)癥）的治療，通用的用法用量如下所示，但必須結(jié)合疾病嚴(yán)重程度由臨床醫(yī)生最終確定。
1.成人劑量、療程和給藥方法
鹽酸莫西沙星片的劑量為0.4克（口服），每24小時(shí)一次。治療的持續(xù)時(shí)間取決于感染的類型，

a)在疑似或確認(rèn)暴露在鼠疫耶爾森氏桿菌后，應(yīng)立即開始用藥。
2、老年患者
老年患者不必調(diào)整用藥劑量。
3、腎功能或肝功能不全患者
肝損害：
輕中度肝功能受損的患者(ChildPughA級(jí)或B級(jí))與健康志愿者或肝功能正常的患者血漿藥物濃度在臨床上無明顯差別。
腎損害：
腎功能受損的患者(包括肌酐清除率≤30ml/min/1.73m2)和慢性透析，如血液透析和連續(xù)臥床腹膜透析的患者無需調(diào)整劑量。
4、給藥說明
口服制劑可與食物或不與食物一同服用，飲水不限。
與多價(jià)陽(yáng)離子藥物相互作用
應(yīng)在使用含有鎂，鋁，鐵或鋅，包括抗酸劑，硫糖鋁，多種維生素和去羥肌苷咀嚼/緩釋片或小兒口服顆粒之前至少4小時(shí)或8小時(shí)后服用鹽酸莫西沙星片。
當(dāng)開具鹽酸莫西沙星來治療某種細(xì)菌感染時(shí)，應(yīng)告知患者：盡管在療程早期病情通常會(huì)好轉(zhuǎn)，但仍應(yīng)遵醫(yī)囑使用藥物。跳過劑量或不完成整個(gè)療程可能會(huì)(1)降低緊急治療的有效性；(2)增加細(xì)菌耐藥性形成的可能性，未來將不能使用鹽酸莫西沙星或其他抗菌藥進(jìn)行治療。
5、種族差異
對(duì)高加索人、日本人、黑人及其他種族人群進(jìn)行了可能的種族間差別試驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)臨床相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)差別。因此，不同種族間不必調(diào)整藥物劑量。
【拜復(fù)樂注意事項(xiàng)】
1、致殘和潛在的不可逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括肌腱炎和肌腱斷裂、周圍神經(jīng)病變和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響
使用氟喹諾酮類藥物(包括鹽酸莫西沙星)，已有報(bào)告在同一患者的身體不同器官系統(tǒng)同時(shí)發(fā)生致殘和潛在的不可逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，通常包括：肌腱炎，肌腱斷裂，關(guān)節(jié)痛，肌痛，周圍神經(jīng)病變和中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(幻覺，焦慮，抑郁，失眠，嚴(yán)重頭痛和錯(cuò)亂)。這些不良反應(yīng)可發(fā)生在使用鹽酸莫西沙星后數(shù)小時(shí)至數(shù)周。任何年齡段的患者，之前沒有相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素，均有報(bào)告發(fā)生這些不良反應(yīng)。
2、肌腱病和肌腱斷裂
氟喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星，會(huì)使所有年齡段患者的肌腱炎和肌腱斷裂的風(fēng)險(xiǎn)增加。這種不良反應(yīng)最常發(fā)生在跟腱，跟腱斷裂可能需要手術(shù)修復(fù)。也有報(bào)告在肩，手部，肱二頭肌，拇指和其他肌腱點(diǎn)出現(xiàn)肌腱炎和肌腱斷裂。肌腱炎和肌腱斷裂可發(fā)生在開始使用莫西沙星后數(shù)小時(shí)或數(shù)天，或結(jié)束治療后幾個(gè)月。肌腱炎和肌腱斷裂可雙側(cè)發(fā)生。這種風(fēng)險(xiǎn)在60歲以上老年患者，服用皮質(zhì)類固醇藥物患者及腎臟、心臟或肺移植手術(shù)的患者中進(jìn)一步增加。除了年齡和使用皮質(zhì)類固醇的因素外，另可獨(dú)立增加肌腱斷裂風(fēng)險(xiǎn)的因素包括劇烈的體力活動(dòng)，腎功能衰竭以及以前的肌腱疾病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。肌腱炎和肌腱斷裂也發(fā)生在沒有上述風(fēng)險(xiǎn)因素的使用氟喹諾酮類藥物的患者中。肌腱斷裂可發(fā)生在治療過程中或治療結(jié)束后；也有報(bào)告在治療結(jié)束數(shù)月后發(fā)生肌腱斷裂。在患者發(fā)生肌腱疼痛，腫脹，炎癥或斷裂后，應(yīng)停止使用拜復(fù)樂。在出現(xiàn)肌腱炎或肌腱斷裂的跡象后，應(yīng)建議患者休息，并與醫(yī)生聯(lián)系，換用非喹諾酮類抗生素藥物。有肌腱疾病病史或發(fā)生過肌腱炎和肌腱斷裂的患者應(yīng)避免使用氟喹諾酮類抗生素，包括鹽酸莫西沙星。
3、重癥肌無力加重
氟喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星，有神經(jīng)肌肉阻斷活性，可能加劇重癥肌無力患者的肌無力癥狀。上市后的嚴(yán)重不良事件，包括死亡和需要通氣支持，和患有重癥肌無力患者使用氟喹諾酮類藥物相關(guān)。患有重癥肌無力的患者應(yīng)避免使用鹽酸莫西沙星。
4、QT間期延長(zhǎng)
鹽酸莫西沙星已被證明可使某些患者的心電圖QT間期延長(zhǎng)。口服0.4g的鹽酸莫西沙星，從給藥前至鹽酸莫西沙星達(dá)最大濃度時(shí)，平均QTc變化為6msec(±26)(n=787)。靜脈滴注0.4g的鹽酸莫西沙星(每天滴注時(shí)間為1小時(shí))，從給藥前至給藥第1天時(shí)，平均QTc變化為10msec(±22)(n=667)，第3天平均QTc變化為7msec(±24)(n=667)。
由于缺乏這些患者的用藥經(jīng)驗(yàn)，拜復(fù)樂應(yīng)避免用于下列患者：
?已知QT間期延長(zhǎng)；
?室性心律失常，包括尖端扭轉(zhuǎn)型，因?yàn)镼T間期延長(zhǎng)可能導(dǎo)致發(fā)生這些狀況的風(fēng)險(xiǎn)增加；
?持續(xù)的心律失常狀況，如具有臨床顯著性的心動(dòng)過緩和急性心肌缺血；
?未治療的低鉀血癥或低鎂血癥；
?使用抗心律失常ⅠA類藥物(例如，奎尼丁、普魯卡因胺)或Ⅲ類藥物(例如，胺碘酮、索他洛爾)；
?其他延長(zhǎng)QT間期的藥物，如西沙必利、紅霉素、抗精神病藥物和三環(huán)抗抑郁藥。
老年患者使用鹽酸莫西沙星的注射液可能更容易發(fā)生藥物相關(guān)的QT間期延長(zhǎng)。
患有輕度、中度或重度肝硬化，代謝紊亂伴隨肝功能不全的患者使用拜復(fù)樂可能會(huì)導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)。肝硬化患者使用鹽酸莫西沙星應(yīng)監(jiān)測(cè)心電圖。
QT間期延長(zhǎng)的程度會(huì)隨著藥物濃度或者注射液的輸液速率的增加而增加，因此，不應(yīng)超過推薦劑量或滴注速度。
在上市前臨床試驗(yàn)中，798例使用鹽酸莫西沙星的患者和702例同時(shí)使用已知可致QT間期延長(zhǎng)藥物的對(duì)照患者的心血管不良事件的發(fā)生率相似。在超過15500例患者使用鹽酸莫西沙星的對(duì)照臨床研究中，包括759例在治療開始時(shí)為低血鉀的患者，沒有因QT間期延長(zhǎng)導(dǎo)致的心血管疾病發(fā)病率或死亡率的增加。在1項(xiàng)超過18000例患者使用鹽酸莫西沙星片上市后觀察性研究中，沒有觀察到死亡率的增加，這些患者未進(jìn)行心電圖的檢測(cè)。
5、過敏反應(yīng)
使用喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星的患者，已報(bào)告發(fā)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。一些患者在第一次給藥后即發(fā)生，有些反應(yīng)可伴隨有心血管系統(tǒng)衰竭、喪失意識(shí)、刺痛、咽或面部水腫、呼吸困難、蕁麻疹、瘙癢等。嚴(yán)重的過敏反應(yīng)需要腎上腺素緊急治療。鹽酸莫西沙星應(yīng)在第一次出現(xiàn)皮疹或其他任何過敏跡象時(shí)停止使用。必要時(shí)可進(jìn)行輸氧，靜脈注射類固醇，氣道管理，包括插管等措施。
6、其他嚴(yán)重并且有時(shí)致命的反應(yīng)
使用喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星的患者，已有出現(xiàn)其他嚴(yán)重并且有時(shí)致命的事件的報(bào)告。這些事件中有些是由于過敏，有些則病因不明。這些事件可能是重度的，通常發(fā)生在多劑量給藥后。臨床表現(xiàn)可包括以下的一個(gè)或多個(gè)癥狀：發(fā)熱、皮疹、嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)(例如，中毒性表皮壞死松解癥，Stevens-Johnson綜合征)；血管炎；關(guān)節(jié)痛；肌痛；血清病；過敏性肺炎；間質(zhì)性腎炎；急性腎功能不全或腎衰竭；肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝功能衰竭；貧血，包括溶血性貧血和再生障礙性貧血；血小板減少癥，包括血栓性血小板減少性紫癜；白細(xì)胞減少癥；粒細(xì)胞缺乏癥；全血細(xì)胞減少癥和/或其他血液學(xué)異常；
應(yīng)在第一次出現(xiàn)皮疹、黃疸或任何其他過敏表現(xiàn)時(shí)立即停藥并且采取措施。
7、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響
使用氟喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星，會(huì)使下列風(fēng)險(xiǎn)增加，包括：癲癇發(fā)作（驚厥）、顱內(nèi)壓增高(包括假性腦瘤)、頭暈、震顫。與所有的氟喹諾酮類藥物一樣，已知或懷疑有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者(例如，嚴(yán)重的腦動(dòng)脈硬化、癲癇)或存在其他風(fēng)險(xiǎn)因素的患者(如有發(fā)作傾向或發(fā)作閾值降低)應(yīng)慎用鹽酸莫西沙星。這些反應(yīng)可能發(fā)生在首次用藥后。如果這些反應(yīng)發(fā)生在患者使用鹽酸莫西沙星時(shí)，應(yīng)立即停止給藥并采取適當(dāng)?shù)拇胧��?br/>8、周圍神經(jīng)病變
已有報(bào)告患者使用氟喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星，產(chǎn)生罕見的感覺或感覺運(yùn)動(dòng)性軸索神經(jīng)病，影響小和/或大的軸索，致皮膚感覺異常、感覺遲鈍、觸物痛感和衰弱。對(duì)于某些患者，癥狀可能在鹽酸莫西沙星用藥后很快發(fā)生并且可能是不可逆的。如果患者出現(xiàn)外周神經(jīng)病變癥狀，包括疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木和/或無力，或其他感覺，包括輕觸覺、痛覺、溫覺、位置覺和振動(dòng)覺的變化，應(yīng)立即停藥。有周圍神經(jīng)病變病史的患者應(yīng)避免使用氟喹諾酮類抗生素，包括鹽酸莫西沙星。
9、精神病學(xué)反應(yīng)
使用氟喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星，增加精神疾病的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，包括中毒引起的精神病、幻覺或偏執(zhí)狂、抑郁或自殺想法或行為、焦慮、激動(dòng)或焦躁、錯(cuò)亂、譫妄、定向障礙或注意力障礙、失眠或噩夢(mèng)、記憶損傷。這些反應(yīng)可能發(fā)生在首次用藥后。如果這些反應(yīng)發(fā)生在患者使用鹽酸莫西沙星時(shí)，應(yīng)立即停止給藥并采取適當(dāng)?shù)拇胧��?br/>10、艱難梭菌相關(guān)性腹瀉
幾乎所有的抗菌藥物均出現(xiàn)過艱難梭菌相關(guān)性腹瀉(CDAD)的報(bào)告，包括鹽酸莫西沙星，嚴(yán)重程度從輕度腹瀉至嚴(yán)重結(jié)腸炎。抗菌藥物治療使結(jié)腸的正常菌群改變，從而導(dǎo)致艱難梭菌過度生長(zhǎng)。
艱難梭菌產(chǎn)生的毒素A和B，是艱難梭菌相關(guān)性腹瀉的原因。高毒性的梭菌引起的發(fā)病率和死亡率均升高，這些感染抗菌治療無效，并可能需要結(jié)腸切除術(shù)。在接收抗生素治療后，出現(xiàn)腹瀉均應(yīng)考慮CDAD的可能性。因?yàn)镃DAD可能發(fā)生在使用抗菌藥物治療后兩個(gè)月，因此仔細(xì)詢問病史是必要的。
如果懷疑或證實(shí)艱難梭菌相關(guān)性腹瀉，可能需要停止目前使用的不針對(duì)艱難梭菌的抗生素。應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充液體和電解質(zhì)，補(bǔ)充蛋白質(zhì)，采用針對(duì)艱難梭菌的抗生素治療，出現(xiàn)臨床指征時(shí)應(yīng)進(jìn)行手術(shù)評(píng)價(jià)。
11、動(dòng)物的關(guān)節(jié)病
口服鹽酸莫西沙星引起未成熟犬跛行。負(fù)重關(guān)節(jié)的組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)這些犬軟骨永久性改變。
相關(guān)喹諾酮類藥物也產(chǎn)生負(fù)重關(guān)節(jié)的軟骨糜爛以及在未成熟的各種動(dòng)物物種產(chǎn)生其他關(guān)節(jié)癥狀。
12、對(duì)血糖的干擾
和所有氟喹諾酮類藥物一樣，使用鹽酸莫西沙星有報(bào)告血糖受到干擾，包括高血糖和低血糖。在使用鹽酸莫西沙星的患者中，血糖障礙主要發(fā)生于那些同時(shí)口服降糖藥(如磺酰脲類藥物)或使用胰島素的老年患者中。已有嚴(yán)重低血糖導(dǎo)致昏迷和死亡的報(bào)告。對(duì)于糖尿病患者，需更加注意監(jiān)測(cè)血糖。如發(fā)生低血糖，需立即停用鹽酸莫西沙星并開展適當(dāng)治療。
13、光敏感性/光毒性
在使用喹諾酮類抗生素后暴露于陽(yáng)光或紫外線照射下，會(huì)發(fā)生中度至嚴(yán)重的光敏性/光毒性反應(yīng)，后者可能表現(xiàn)過度的曬傷反應(yīng)(例如，燒灼感、紅斑、水泡、滲出、水腫)，常在暴露于光的部位出現(xiàn)(通常是脖子的“V”型區(qū)域、前臂伸肌表面、手的背部)。因此，應(yīng)該避免過度暴露于光源下。發(fā)生光毒性反應(yīng)時(shí)應(yīng)停藥。
14、細(xì)菌耐藥性的發(fā)生
在沒有證據(jù)證明高度疑似細(xì)菌感染或用來預(yù)防細(xì)菌感染的情況下，使用鹽酸莫西沙星并不能使患者受益，反而會(huì)增加耐藥菌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。
15、對(duì)駕駛或操作機(jī)械能力的影響
沒有進(jìn)行有關(guān)鹽酸莫西沙星對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的影響方面的試驗(yàn)。然而，包括鹽酸莫西沙星在內(nèi)的氟喹諾酮類藥物可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(如頭暈，急性、短暫的目盲，參見不良反應(yīng))或急性和短時(shí)間的意識(shí)喪失(暈厥，參見不良反應(yīng))，會(huì)損害患者的駕駛或操作機(jī)械的能力。應(yīng)當(dāng)建議患者在駕駛或操作機(jī)械之前考慮自己對(duì)鹽酸莫西沙星是否有反應(yīng)。
16盆腔炎性疾病
針對(duì)復(fù)雜盆腔感染患者（如伴有輸卵管-卵巢或盆腔膿腫）治療時(shí)，需考慮使用鹽酸莫西沙星的注射液進(jìn)行治療。而不推薦口服莫西沙星治療。
盆腔炎性疾病可能是由對(duì)氟喹諾酮類耐藥的淋病奈瑟氏菌導(dǎo)致的。因而在此類患者中，莫西沙星應(yīng)當(dāng)與另外一種合適的抗生素（例如頭孢菌素）同時(shí)使用，除非能夠排除對(duì)莫西沙星耐藥的淋病奈瑟氏菌。如果治療3天后臨床上無改善，應(yīng)當(dāng)重新考慮治療。
【拜復(fù)樂禁忌】
1、已知對(duì)莫西沙星、其他喹諾酮類藥物或任何輔料過敏者禁用。
2、妊娠和哺乳期婦女禁用。
3、由于臨床數(shù)據(jù)有限，患有肝功能損傷(ChildPughC級(jí))的患者和轉(zhuǎn)氨酶升高大于5倍正常值上限的患者應(yīng)禁止使用鹽酸莫西沙星。
4、18歲以下患者禁用。
5、有喹諾酮類藥物治療相關(guān)肌腱疾病/病癥病史的患者禁用。
6、在臨床前研究及在人體研究的研究數(shù)據(jù)顯示，暴露于莫西沙星后曾經(jīng)觀察到心臟電生理改變，表現(xiàn)為QT間期延長(zhǎng)。
基于安全性考慮，下列患者禁用莫西沙星：
(1)先天性或證明有獲得性QT間期延長(zhǎng)患者；
(2)電解質(zhì)紊亂，尤其是未糾正的低鉀血癥患者；
(3)有臨床意義的心動(dòng)過緩患者；
(4)有臨床意義的心力衰竭并伴有左心室射血分?jǐn)?shù)降低患者；
(5)既往發(fā)生過有癥狀的心律失常患者。
7、鹽酸莫西沙星不應(yīng)與其他能延長(zhǎng)QT間期的藥物同時(shí)使用。
【拜復(fù)樂性狀】
拜復(fù)樂為暗紅色異形薄膜衣片，除去包衣后顯黃色。
【拜復(fù)樂有效期】
36個(gè)月，有效期后嚴(yán)禁服用。
【拜復(fù)樂批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20140723
【拜復(fù)樂生產(chǎn)企業(yè)】
BayerHealthCareManufacturingS.r.l.（分裝企業(yè)：拜耳醫(yī)藥保健有限公司）