【安博諾適應(yīng)癥】
用于治療原發(fā)性高血壓。
該固定劑量復(fù)方用于治療單用厄貝沙坦或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的患者。
【安博諾用法用量】
安博諾每日1次，空腹或進(jìn)餐時(shí)使用，用于治療單用厄貝沙坦或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的患者。
推薦患者可對(duì)單一成分(即厄貝沙坦或氫氯噻嗪)進(jìn)行調(diào)整。
下列情況下可以考慮由單一成分直接轉(zhuǎn)為固定復(fù)方治療：
●安博諾150mg/12.5mg復(fù)方可以用于單獨(dú)使用氫氯噻嗪或厄貝沙坦150mg不能有效控制血壓的患者。
●安博諾300mg/12.5mg復(fù)方可以用于單獨(dú)使用厄貝沙坦300mg或使用150mg/12.5mg復(fù)方不能控制血壓的患者。
不推薦使用每日一次劑量大于厄貝沙坦300mg/氫氯噻嗪25mg。必要時(shí),安博諾可以合用其它降血壓藥物(見(jiàn)[藥物相互作用])。
【安博諾注意事項(xiàng)】
一般注意事項(xiàng)：
對(duì)于那些血管張力和腎功能主要依賴腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的患者(如嚴(yán)重充血性心力衰竭患者或者腎臟疾病患者包括腎動(dòng)脈狹窄)，使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療時(shí)，可能出現(xiàn)急性低血壓、氮質(zhì)血癥、少尿、或少見(jiàn)的急性腎功能衰竭和/或死亡。就如使用任何抗高血壓藥物，對(duì)缺血性心肌病或缺血性心血管疾病患者過(guò)度降血壓可能導(dǎo)致心肌梗死或卒中。
有或無(wú)過(guò)敏史或支氣管哮喘病史的患者均可能發(fā)生對(duì)氫氯噻嗪的過(guò)敏反應(yīng)，總體而言，有過(guò)敏病史或支氣管哮喘病史的患者更易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)(見(jiàn)[禁忌])。
胎兒/新生兒發(fā)病和死亡：
盡管尚無(wú)安博諾在孕婦中使用的經(jīng)驗(yàn)，但據(jù)報(bào)道，在妊娠中晚期，子宮內(nèi)暴露于ACE抑制劑可能導(dǎo)致發(fā)育期胎兒損傷和死亡。因此，與任何直接作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物相似，不得在妊娠期使用安博諾。如果在治療期間發(fā)現(xiàn)妊娠，必須盡快停止安博諾治療。
氫氯噻嗪可通過(guò)胎盤(pán)屏障，并出現(xiàn)在臍帶血中。孕期使用氫氯噻嗪增高胎兒或新生兒黃疸、血小板減少的風(fēng)險(xiǎn)，并且可能與其它發(fā)生在成人中的不良反應(yīng)相關(guān)。
低血壓-血容量不足：本復(fù)方在沒(méi)有其它誘發(fā)低血壓危險(xiǎn)因素的高血壓患者使用，很少和癥狀性低血壓相關(guān)。對(duì)由于使用強(qiáng)效利尿劑而使血容量和鈉不足、飲食中嚴(yán)格限制鹽，以及腹瀉嘔吐的患者可能會(huì)發(fā)生癥狀性低血壓。在用本復(fù)方治療之前應(yīng)糾正這些情況。噻嗪類可能增強(qiáng)其它降壓藥的作用。
腎動(dòng)脈狹窄-腎血管性高血壓：存在雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或單個(gè)功能腎的動(dòng)脈發(fā)生狹窄的患者，使用影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物時(shí)，有過(guò)血清肌酐和或尿素氮水平增高的報(bào)告。盡管尚未有安博諾用于單側(cè)或者雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者的經(jīng)驗(yàn)，但應(yīng)當(dāng)考慮血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的類似效應(yīng)。
腎功能損害和腎臟移植：
嚴(yán)重腎功能不全(肌酐清除率＜30ml/min)(見(jiàn)[禁忌])的患者不應(yīng)使用安博諾。
輕中度腎功能損害的患者(肌酐清除率≥30ml/min但＜60ml/min)，不需要調(diào)整藥物劑量。但應(yīng)該謹(jǐn)慎使用本復(fù)方。在腎功能損害的患者中可能發(fā)生與噻嗪類利尿劑有關(guān)的氮質(zhì)血癥。當(dāng)腎功能損害的患者使用安博諾時(shí)，要對(duì)血清鉀、肌酐和尿酸應(yīng)定期監(jiān)測(cè)。
使用腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑的治療之后，敏感患者的腎功能會(huì)出現(xiàn)改變。在腎功能主要依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的患者中(例如有嚴(yán)重充血性心力衰竭或腎功能障礙的患者)，使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑會(huì)導(dǎo)致少尿和(或)進(jìn)行性氮質(zhì)血癥，罕見(jiàn)情況下會(huì)出現(xiàn)急性腎衰竭和(或)死亡。
沒(méi)有關(guān)于近期行腎移植患者使用安博諾的經(jīng)驗(yàn)。
肝功能損害：在肝功能損害的患者由于較小的體液和電解質(zhì)平衡改變可能促發(fā)肝昏迷，因此這類患者使用噻嗪類利尿劑時(shí)應(yīng)慎重。沒(méi)有肝功能損害的患者使用本復(fù)方的經(jīng)驗(yàn)。
主動(dòng)脈和二尖瓣狹窄，肥厚梗阻性心肌病：就如使用其它的血管擴(kuò)張劑，主動(dòng)脈和二尖瓣狹窄及肥厚梗阻性心肌病患者使用安博諾時(shí)應(yīng)慎重。
原發(fā)性醛固酮增多癥：原發(fā)性醛固酮增多癥的患者通常對(duì)抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)的抗高血壓藥物沒(méi)有反應(yīng)，因此不推薦這些患者使用安博諾。
代謝和內(nèi)分泌效應(yīng)：噻嗪類利尿劑治療可能降低葡萄糖耐量。糖尿病患者可能需要調(diào)整胰島素和口服降糖藥的劑量。在噻嗪類利尿劑治療時(shí)，隱性糖尿病可能出現(xiàn)癥狀。膽固醇和甘油三酯水平的升高與噻嗪類利尿劑治療有關(guān)。然而在復(fù)方中所含的劑量12.5mg，該作用很小或不存在。在某些接受噻嗪類利尿劑治療的患者中可能發(fā)生高尿酸血癥，甚至促發(fā)痛風(fēng)。
低血糖癥：厄貝沙坦可誘發(fā)低血糖癥，特別是在接受糖尿病治療的患者中。因此，可能需要調(diào)整瑞格列奈或胰島素等抗糖尿病藥物的劑量。
電解質(zhì)紊亂：如任何接受利尿劑治療的患者那樣，應(yīng)定期進(jìn)行血清電解質(zhì)的測(cè)定。噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪能引起體液或電解質(zhì)的紊亂(低鉀血癥，低鈉血癥，和低氯性堿中毒)。體液或電解質(zhì)的紊亂的體征為口干、渴感、虛弱、昏睡、嗜睡、煩躁、肌肉痙攣和疼痛、肌肉疲乏、低血壓、少尿、心動(dòng)過(guò)速和胃腸功能紊亂如惡心或嘔吐。
使用噻嗪類利尿劑可能誘發(fā)低鉀血癥，但和厄貝沙坦合用可減少利尿劑誘導(dǎo)的低鉀血癥。低鉀血癥最易發(fā)生于以下患者：肝硬化患者，利尿作用明顯的患者，口服攝入電解質(zhì)不適當(dāng)?shù)幕颊�，同時(shí)使用皮質(zhì)激素或ACTH的患者。相反地，安博諾中厄貝沙坦可能誘發(fā)高鉀血癥，特別是在腎功能損害的患者和/或心力衰竭和糖尿病患者。建議對(duì)這些患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)难�清鉀濃度監(jiān)測(cè)。保鉀利尿劑、鉀補(bǔ)充劑或含鉀鹽替代物和安博諾合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用(見(jiàn)[藥物相互作用])。
沒(méi)有證據(jù)顯示厄貝沙坦將減少或阻止利尿劑誘導(dǎo)的低鈉血癥。血氯降低通常是輕度的，且不需要治療。
噻嗪類利尿劑可能減少腎臟對(duì)鈣的排泄，在那些沒(méi)有已知鈣代謝異常的患者中引起間歇性輕度升高。顯著的高鈣血癥提示可能有潛在的甲狀旁腺功能亢進(jìn)。在進(jìn)行甲狀旁腺功能測(cè)定時(shí)，應(yīng)停用噻嗪類利尿劑。噻嗪類利尿劑已被證實(shí)具有增加鎂排泄的作用而可能導(dǎo)致低鎂血癥。
脈絡(luò)膜積液、急性近視和繼發(fā)性急性閉角型青光眼：氨苯磺胺或氨苯磺胺衍生物(可能造成特異質(zhì)反應(yīng)的藥物)可導(dǎo)致脈絡(luò)膜積液伴視野缺損、暫時(shí)性近視和急性閉角型青光眼。雖然氫氯噻嗪是一種磺胺類藥物，但迄今為止僅有關(guān)于氫氯噻嗪導(dǎo)致急性閉角型青光眼的孤立病例(無(wú)明確因果關(guān)系)。癥狀包括視力下降或眼痛的急性發(fā)作并通常在服藥數(shù)小時(shí)到數(shù)周內(nèi)發(fā)生。
急性閉角型青光眼不加處理可能會(huì)導(dǎo)致永久性視力喪失。首要處理為盡快停止服用藥物。如果眼內(nèi)壓仍不受控制可能需要考慮迅速進(jìn)行藥物或手術(shù)治療。出現(xiàn)急性閉角型青光眼的風(fēng)險(xiǎn)因素可能包括氨苯磺胺或青霉素過(guò)敏史。
有報(bào)道使用噻嗪類利尿劑加重或激活系統(tǒng)性紅斑狼瘡。
在交感神經(jīng)切除術(shù)后患者中，噻嗪類利尿劑的降壓效應(yīng)可能增加。
對(duì)駕駛和機(jī)器操作的影響：基于其藥效學(xué)特性，厄貝沙坦不太可能影響駕駛和操作機(jī)器的能力。高血壓治療期間，當(dāng)駕駛或操作機(jī)器時(shí)應(yīng)考慮發(fā)生頭暈或疲倦。
抗興奮劑檢測(cè)：安博諾中所含的氫氯噻嗪可能使抗興奮劑檢測(cè)結(jié)果呈現(xiàn)陽(yáng)性。運(yùn)動(dòng)員慎用。
雙重阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)：不建議聯(lián)合使用厄貝沙坦氫氯噻嗪與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或阿利吉侖雙重阻斷腎素血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，因可導(dǎo)致低血壓、高鉀血癥和腎功能改變的風(fēng)險(xiǎn)升高。厄貝沙坦氫氯噻嗪與阿利吉侖聯(lián)合禁用于糖尿病患者或腎功能不全(GFR＜60ml/min/1.73m2)的患者。
厄貝沙坦氫氯噻嗪與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEIs)聯(lián)合禁用于糖尿病腎病患者。
用于銀屑病患者或有銀屑病史的患者：應(yīng)慎重權(quán)衡，因?yàn)榘膊┲Z中的厄貝沙坦可能會(huì)使銀屑病加重。
服用噻嗪類利尿劑已有過(guò)光敏反應(yīng)的案例報(bào)告。如果在治療過(guò)程中發(fā)生光敏反應(yīng)，推薦停止治療。如果認(rèn)為有必要重新給予利尿劑，推薦避免暴露區(qū)域暴露于陽(yáng)光或人造UVA。
乳糖：有半乳糖不耐癥、乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見(jiàn)遺傳性疾病的患者不應(yīng)使用安博諾。
非黑色素瘤皮膚癌：在丹麥國(guó)家癌癥登記處的兩項(xiàng)流行病學(xué)研究中觀察到隨著氫氯噻嗪(HCTZ)暴露累積劑量增加，非黑色素瘤皮膚癌(NMSC)[基底細(xì)胞癌(BCC)和鱗狀細(xì)胞癌(SCC)]的風(fēng)險(xiǎn)增加。HCTZ的光敏化作用可能作為NMSC的可能機(jī)制。
基于流行病學(xué)研究中的可用數(shù)據(jù)，觀察到HCTZ和NMSC的累積劑量依賴關(guān)系。一項(xiàng)研究包括由71,533例BCC(基底細(xì)胞癌)和8,629例SCC(鱗狀細(xì)胞癌)，分別對(duì)應(yīng)1,430,833和172,462名對(duì)照人群。HCTZ的高劑量使用(≥50,000mg累積)涉及校正的OR(比值比)，基底細(xì)胞癌的為1.29(95％CI(置信區(qū)間)：1.23-1.35)，鱗狀細(xì)胞癌的為3.98(95％CI：3.68-4.31)。基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌中均觀察到明顯的累積劑量-反應(yīng)關(guān)系。另一項(xiàng)研究顯示唇癌(SCC)風(fēng)險(xiǎn)與HCTZ暴露之間可能有關(guān)：使用風(fēng)險(xiǎn)集抽樣策略，將633例唇癌與63,067例人群對(duì)照相。氫氯噻嗪曾使用者2.1(95％CI：1.7-2.6)的校正的比值比、氫氯噻嗪高劑量使用者(約25,000mg)3.9的校正的比值比(3.0-4.9)和氫氯噻嗪最高累積劑量使用者(約100,000mg)7.7(5.7-10.5)校正的比值比表明存在累積劑量反應(yīng)關(guān)系。亞洲人群中尚無(wú)相關(guān)研究數(shù)據(jù)提示。
服用氫氯噻嗪的患者應(yīng)了解NMSC的風(fēng)險(xiǎn)，并建議該人群定期檢查任何新發(fā)生的皮膚病變，報(bào)告任何可疑皮膚病變。應(yīng)建議采取可能的預(yù)防措施，例如限制暴露于陽(yáng)光和紫外線下，以及在接觸的情況下，應(yīng)給予患者足夠保護(hù)以盡量減少皮膚癌風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)及時(shí)檢查可疑皮膚病變，包括活組織檢查的組織學(xué)檢查。對(duì)于既往患有NMSC的患者，使用含HCTZ藥品時(shí)也需經(jīng)慎重考慮。
【安博諾禁忌】
懷孕的第4至第9個(gè)月(見(jiàn)[孕婦及哺乳期婦女用藥])。
哺乳期(見(jiàn)[孕婦及哺乳期婦女用藥])。
已知對(duì)安博諾活性成分或其中的任何賦形劑成分過(guò)敏或?qū)ζ渌�磺胺衍生物過(guò)敏者(氫氯噻嗪是一種磺胺衍生物)�？傮w而言，有過(guò)敏病史或支氣管哮喘病史的患者更可能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。
安博諾禁用于無(wú)尿患者。
下列禁忌癥和氫氯噻嗪有關(guān)：
-嚴(yán)重的腎功能損害(肌酐清除率＜30ml/min)
-頑固性低鉀血癥、高鈣血癥
-嚴(yán)重肝功能損害、膽汁性肝硬化和膽汁淤積。
厄貝沙坦氫氯噻嗪與阿利吉侖聯(lián)合禁用于糖尿病患者或中度至重度腎功能損害(腎小球?yàn)V過(guò)率GRF＜60mL/min/1.73m2)患者。
厄貝沙坦氫氯噻嗪與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEIs)聯(lián)合禁用于糖尿病腎病患者。
【安博諾性狀】
150mg/12.5mg：淺粉紅色雙凸面橢圓形薄膜衣片，有刻痕。一面刻有心型圖案，另一面刻有2875。
300mg/12.5mg：淺粉紅色雙凸面橢圓形薄膜衣片，有刻痕。一面刻有心型圖案，另一面刻有2876。
【安博諾有效期】
36個(gè)月