【啟維適應(yīng)癥】
啟維用于治療精神分裂癥和治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作。
【啟維用法用量】
口服。一日2次，飯前或飯后服用。成人：1.用于治療精神分裂癥治療初期的日總劑量為：第一日50mg，第二日100mg，第三日200mg，第四日300mg。從第四日以后，將劑量逐漸增加到有效劑量范圍，一般為每日300-450mg�？筛鶕�(jù)患者的臨床反應(yīng)和耐受性將劑量調(diào)整為每日150-750mg。2.用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作當(dāng)用作單一治療或情緒穩(wěn)定劑的輔助治療時，治療初期的日總劑量為第一日100mg，第二日200mg，第三日300mg，第四日400mg。到第六日可進(jìn)一步將劑量調(diào)至每日800mg，但每日劑量增加幅度不得超過200mg�？筛鶕�(jù)患者的臨床反應(yīng)和耐受性將劑量調(diào)整為每日200-800mg，常用有效劑量范圍為每日400-800mg。老年患者：與其它抗精神病藥物一樣，啟維慎用于老年患者，尤其在開始用藥時。老年患者的起始劑量應(yīng)為每日25mg。隨后每日以25-50mg的幅度增至有效劑量，但有效劑量可能較一般年輕患者低。腎臟和肝臟損害患者：口服喹硫平后的清除率在腎臟和肝臟損害的患者中下降約25％。喹硫平在肝臟中代謝廣泛，因此應(yīng)慎用于肝臟損害的患者。對腎臟或肝臟損害的患者，啟維的起始劑量應(yīng)為每日25mg。隨后每日以25-50mg的幅度增至有效劑量�；蜃襻t(yī)囑。
【啟維注意事項】
兒童人群不推薦18歲以下兒童和青少年使用“喹硫平”，尚無支持在該年齡組使用的數(shù)據(jù)。喹硫平臨床試驗顯示，除成人安全性特征外（見不良反應(yīng)），兒童和青少年發(fā)生的某些不良事件的頻率高于成人（食欲增加、血清催乳素升高、嘔吐、鼻炎和暈厥）或這些事件在兒童和青少年中具有不同臨床意義（錐體外系癥狀和煩躁），并且其中一件未在既往成人研究中出現(xiàn)過（血壓升高）。兒童和青少年甲狀腺功能試驗也發(fā)現(xiàn)變化。并且，尚無超過26周的喹硫平治療對成長和成熟發(fā)育的長期安全性影響的研究。治療對認(rèn)知和行為發(fā)育的長期安全性影響尚不清楚。兒童和青少年患者安慰劑對照臨床試驗顯示，在接受精神分裂癥和雙相躁狂治療的患者中，與安慰劑相比，喹硫平與錐體外系癥狀（EPS）發(fā)病率升高有關(guān)（見不良反應(yīng)）�；加邪V呆相關(guān)精神病的老年人喹硫平尚未批準(zhǔn)治療癡呆相關(guān)精神病的患者。在隨機(jī)的安慰劑對照的非典型抗精神病藥物治療癡呆患者臨床試驗中，腦血管不良事件的風(fēng)險大約升高3倍。該風(fēng)險升高的機(jī)制尚未明確。對于其它抗精神病藥物或其它患者也不能排除該風(fēng)險升高。喹硫平用于有卒中風(fēng)險因素的患者時應(yīng)謹(jǐn)慎。據(jù)一項非典型抗精神病藥物薈萃分析報道，與安慰劑組相比，患癡呆相關(guān)精神病的老年患者的死亡風(fēng)險增加。但是，2項10周安慰劑對照喹硫平研究在相同患者人群（n=710）中實施；平均年齡：83歲（56～99歲），喹硫平治療組與安慰劑組患者中死亡率分別為5.5％和3.2％。上述試驗中的患者死于多種原因，與該人群預(yù)期的死因相一致。上述數(shù)據(jù)未顯示老年癡呆患者的死亡與喹硫平治療之間存在因果關(guān)系。自殺/自殺念頭或臨床惡化雙相情感障礙中的抑郁與自殺念頭，自我傷害和自殺(自殺相關(guān)事件)的風(fēng)險升高有關(guān)，該風(fēng)險會持續(xù)至病情減輕為止。因為在治療開始的數(shù)周或更長的時間內(nèi)病情可能不會出現(xiàn)改善，應(yīng)密切監(jiān)測患者直至病情改善。通常的臨床經(jīng)驗表明在恢復(fù)早期，自殺風(fēng)險可能升高。另外，醫(yī)生應(yīng)該考慮到，突然停止喹硫平治療后，因治療疾病固有的風(fēng)險因素，存在潛在的自殺相關(guān)事件風(fēng)險。其他適用于喹硫平治療的精神病也與自殺相關(guān)事件風(fēng)險增加有關(guān)。另外，上述疾病可能存在重性抑郁發(fā)作的并發(fā)癥。因此，在采用喹硫平治療其它精神疾病時應(yīng)該與治療重性抑郁發(fā)作患者時采取相同的注意措施。在開始治療前，存在自殺相關(guān)事件病史或目前具有顯著自殺觀念的患者中的自殺想法或自殺企圖的風(fēng)險較高，因此在整個治療期間應(yīng)仔細(xì)觀察。在精神疾病成人患者中實施的抗抑郁藥安慰劑對照臨床試驗的薈萃分析顯示，與安慰劑相比，25歲以下患者中抗抑郁藥物治療中自殺行為的風(fēng)險增加。藥物治療中（尤其是早期治療和變更劑量后）應(yīng)密切監(jiān)督患者，尤其是處于高風(fēng)險的患者。提醒患者（患者護(hù)理人員）對需要監(jiān)測任何臨床惡化、自殺行為或自殺想法、不同尋常行為變化的情形保持警覺，如果出現(xiàn)這些癥狀，應(yīng)立即就醫(yī)。在雙相情感障礙的重性抑郁發(fā)作患者的短期安慰劑對照臨床試驗中，喹硫平治療組與安慰劑組相比(分別為3.0％和0％)，在25歲以下的青年成人患者中觀察到自殺相關(guān)的事件風(fēng)險升高。代謝風(fēng)險如果觀察到代謝特征惡化風(fēng)險，包括臨床研究中觀察到的體重、血糖（見高血糖癥章節(jié)）和血脂，應(yīng)在初始治療時評估患者代謝參數(shù)，并在整個治療過程中定期監(jiān)控上述參數(shù)變化。應(yīng)采取適當(dāng)醫(yī)學(xué)措施控制上述參數(shù)的惡化（見不良反應(yīng)）。錐體外系癥狀：成人患者參加的喹硫平安慰劑對照臨床試驗顯示，在接受雙相抑郁治療的患者中，與安慰劑相比，喹硫平與錐體外系癥狀（EPS）發(fā)病率升高有關(guān)（見不良反應(yīng)）。使用喹硫平時出現(xiàn)靜坐不能，表現(xiàn)為主觀不愉快或令人不安的燥動和需要頻繁移動，同時還伴隨無法坐立或站立。上述事件有可能發(fā)生在治療前幾周。出現(xiàn)上述癥狀的患者中，增加劑量可能會產(chǎn)生有害作用。遲發(fā)性運動障礙：如果出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙的體征和癥狀，應(yīng)考慮降低喹硫平劑量或中止治療。遲發(fā)性運動障礙癥狀在中止治療后可能加重或者甚至發(fā)作（見不良反應(yīng)）。嗜睡和頭暈：喹硫平治療會出現(xiàn)嗜睡以及相關(guān)癥狀，如鎮(zhèn)靜。雙相抑郁患者臨床試驗顯示，癥狀通常在治療前3天發(fā)作，主要是輕度至中度。對于出現(xiàn)重度嗜睡的患者，從發(fā)生嗜睡開始的至少2周內(nèi)需要對其加強(qiáng)監(jiān)控，或直到癥狀改善，必要時，可以考慮中止治療。直立性低血壓：喹硫平治療與直立性低血壓以及相關(guān)的頭暈有關(guān)（見不良反應(yīng)），其中，像嗜睡等通常在劑量滴定初期發(fā)作。這可能會增加意外受傷（摔倒）的發(fā)生，尤其是老年患者。因此，應(yīng)告知患者注意此類風(fēng)險，直到患者適應(yīng)藥物的潛在作用。已知患有心血管疾病、腦血管疾病或誘發(fā)低血壓的其他疾病的患者應(yīng)慎用喹硫平。如果發(fā)生直立性低血壓，應(yīng)考慮降低劑量或更加緩慢的增加滴定劑量，尤其是在患有潛在心血管疾病的患者中。睡眠呼吸暫停綜合征使用喹硫平的患者中已有睡眠呼吸暫停綜合征的報道。合并使用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑的患者，以及有睡眠呼吸暫停史或發(fā)生睡眠呼吸暫停風(fēng)險的患者，例如超重/肥胖或男性，應(yīng)慎用喹硫平。癲癇發(fā)作：在對照臨床試驗中，接受喹硫平或安慰劑治療的患者之間癲癇發(fā)作的發(fā)生率無差異。尚未獲得有關(guān)癲癇發(fā)作病史患者中癲癇發(fā)作的發(fā)生率信息。與其它抗精神病藥物一樣，當(dāng)用于治療有癲癇病史的患者時應(yīng)予以注意（見不良反應(yīng)）。惡性綜合征：抗精神病藥物（包括喹硫平）治療會伴發(fā)惡性綜合征（見不良反應(yīng)）。臨床表現(xiàn)包括發(fā)熱、精神狀態(tài)改變、肌僵硬、自主不穩(wěn)定性和肌酸磷酸激酶升高。在該類事件中，應(yīng)中止喹硫平治療，并給予適當(dāng)醫(yī)學(xué)治療。重度中性粒細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏癥：喹硫平臨床試驗中，已報告有重度中性粒細(xì)胞減少癥（中性粒細(xì)胞計數(shù)<1.0×109/L的患者應(yīng)中止喹硫平治療。應(yīng)觀測患者的感染體征和癥狀以及中性粒細(xì)胞計數(shù)（直至超過1.5×109/L）（見藥理毒理）。出現(xiàn)感染或發(fā)熱的患者報告中性粒細(xì)胞減少，尤其是不存在明顯誘發(fā)因素時，應(yīng)采取適當(dāng)臨床治療措施。在喹硫平治療期間的任何時間點，建議患者應(yīng)立即報告與粒細(xì)胞缺乏癥或感染一致的體征/癥狀表現(xiàn)（如發(fā)熱、虛弱、嗜睡或咽喉痛）。在該類患者中可迅速檢測到WBC計數(shù)和絕對中性粒細(xì)胞計數(shù)，尤其是在無誘發(fā)因素的情況下�？鼓憠A能（毒蕈堿）作用Nor-quetiapine，是喹硫平的活性代謝物，對幾種毒蕈堿亞型有中度至重度的親和力。當(dāng)喹硫平符合推薦使用劑量，并且與過量的有抗膽堿能作用的其他藥物合用時，會產(chǎn)生抗膽堿能的副作用。喹硫平與具有抗膽堿能作用的藥物合用時需謹(jǐn)慎。在既往或目前診斷為尿潴留、臨床明顯的前列腺肥大、腸梗阻或相關(guān)情況、眼內(nèi)壓增高或狹角型青光眼時慎用。（參見藥物相互作用，不良反應(yīng)，藥理毒理，和藥物過量）。相互作用也請見藥物相互作用。喹硫平與強(qiáng)效肝酶誘導(dǎo)劑，如卡馬西平或苯妥英合用會大幅降低喹硫平血漿濃度，影響喹硫平的治療療效。對于接受肝酶誘導(dǎo)劑的患者，只有醫(yī)生認(rèn)為喹硫平治療獲益性高于停用肝酶誘導(dǎo)劑時，才可以開始接受喹硫平治療。重要的是，應(yīng)逐步停用誘導(dǎo)劑，并且在需要的情況下，可采用非誘導(dǎo)劑替代（如丙戊酸鈉）。體重接受喹硫平治療患者有體重增加報告，因此，應(yīng)采取監(jiān)測措施，并依照使用抗精神病藥物指導(dǎo)原則進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床干預(yù)（見不良反應(yīng)和藥理毒理）。高血糖癥高血糖癥和/或糖尿病進(jìn)展或惡化并伴有酮癥酸中毒或昏迷的病例罕有報告，包括一些致死病例（見不良反應(yīng)。據(jù)報道，一些病例的體重事先出現(xiàn)增加，這可能是誘發(fā)因素。建議依照使用抗精神病藥物指導(dǎo)原則采取適當(dāng)?shù)呐R床監(jiān)測。接受抗精神病藥物（包括喹硫平）治療的患者，應(yīng)觀測高血糖癥的體征和癥狀（如多飲，多食，多尿和虛弱），并且有糖尿病或存在糖尿病風(fēng)險因素的患者應(yīng)定期監(jiān)測血糖控制惡化情況。定期監(jiān)測體重。血脂喹硫平臨床試驗曾觀測到甘油三酯、LDL和總膽固醇升高以及HDL膽固醇下降（見不良反應(yīng)）。血脂變化應(yīng)采取適當(dāng)?shù)呐R床干預(yù)。QT延長在臨床試驗中，如果按照推薦劑量用藥，喹硫平與絕對QT間期的持續(xù)增加無關(guān)。上市后臨床使用顯示，喹硫平治療劑量（見不良反應(yīng)）和用藥過量（見藥物過量）情況下均有QT間期延長報告。與其他抗精神病藥物一樣，有心血管疾病或QT間期延長家族史的患者應(yīng)慎用喹硫平治療。同樣，使用增加QT間期藥物治療的患者，或者合用抗精神病藥的患者，尤其是老年患者，有先天性長QT綜合征、充血性心力衰竭、心臟肥大、低鉀血癥或低鎂血癥的患者，應(yīng)慎用喹硫平（見藥物相互作用）。心肌病和心肌炎臨床試驗和上市后經(jīng)驗中已報告有心肌病和心肌炎發(fā)生，但是，尚未確定與喹硫平的因果關(guān)系。在患有疑似心肌病或心肌炎的患者中應(yīng)再次評估喹硫平治療。戒斷癥狀據(jù)報道，在突然停用喹硫平后有出現(xiàn)急性戒斷癥狀，如失眠、惡心、頭痛、腹瀉、嘔吐、頭暈和易激惹。建議至少一周或兩周逐步停藥。（請見不良反應(yīng)）吞咽困難據(jù)報道，喹硫平治療中出現(xiàn)吞咽困難（見不良反應(yīng)）�；加形�入性肺炎風(fēng)險的患者應(yīng)慎用喹硫平。便秘和腸梗阻便秘是一種腸梗阻風(fēng)險因素。據(jù)報道，喹硫平治療中出現(xiàn)過便秘和腸梗阻（見不良反應(yīng)不良反應(yīng)）。這包括患有腸梗阻高風(fēng)險患者中的致死性報告，包括接受多種聯(lián)合用藥治療導(dǎo)致腸蠕動性下降和/或未報告便秘癥狀的患者�；加心c梗阻的患者需要接受緊急治療和密切監(jiān)測。靜脈血栓栓塞（VTE）抗精神病藥物治療有出現(xiàn)靜脈血栓栓塞（VTE）病例報道。抗精神病藥物治療患者常存在獲得性VTE風(fēng)險因素，因此，在接受喹硫平治療前以及治療期間應(yīng)確定所有可能的VTE風(fēng)險因素，并采取預(yù)防措施。胰腺炎臨床試驗中和上市后接受治療期間已報告有胰腺炎發(fā)生。上市后報告中，已確定部分病例的風(fēng)險因素，大多數(shù)患者帶有已知與胰腺炎有關(guān)的風(fēng)險因素，如甘油三酯升高（見注意事項）、膽結(jié)石和飲酒。其他信息在急性中度至重度躁狂發(fā)作中，喹硫平與雙丙戊酸鈉或鋰合用的數(shù)據(jù)有限；但是，聯(lián)合治療顯示耐受良好（見不良反應(yīng)和藥理毒理）。數(shù)據(jù)顯示在治療第3周出現(xiàn)相加作用。乳糖啟維含有乳糖。患有少見的遺傳性半乳糖不耐受癥、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良癥的患者不應(yīng)服用啟維。對駕駛和操作機(jī)器的影響鑒于喹硫平主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，喹硫平會干擾需要精神警覺性的活動。因此，建議患者不要駕駛或操作機(jī)械，直至了解患者對該作用的易感性。
【啟維禁忌】
對活性物質(zhì)或任何輔料過敏者。禁忌與細(xì)胞色素P4503A4抑制劑合用，如HIV蛋白酶抑制劑、唑類抗真菌劑、紅霉素、克拉霉素和奈法唑酮。（見藥物相互作用）
【啟維性狀】
啟維為雙凸圓形白色薄膜衣片；除去薄膜衣后顯白色至類白色。
【啟維有效期】
60個月
【啟維批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20000466；
【啟維生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)地址：湖南省常德經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)德山大道375號郵政編碼：415001電話號碼：（0736）73132987315683傳真號碼：（0736）7317385網(wǎng)址：http：//www.dtpharm.com