【紅麗來適應癥】
紅麗來適用于治療萎縮性陰道炎和外陰干皺。

【紅麗來功能主治】
婦女絕經(jīng)后萎縮性陰道炎，外陰干燥。因性腺功能減退、去勢或原發(fā)性卵巢功能衰退所致的雌激素低下癥。【紅麗來用法用量】
根據(jù)癥狀嚴重程度，每天0.5-2克，陰道內(nèi)給藥。盡可能選用能夠改善癥狀的最低劑量。該陰道軟膏應該短期、周期性使用，如：連續(xù)使用3周，停用1周。

對于癥狀特別明顯的患者，可以首先接受短期口服治療（如結(jié)合雌激素0.625毫克/天，十天左右），以便使陰道粘膜能夠適應軟膏涂敷。

應該接受醫(yī)師定期隨訪，以判斷是否應調(diào)整劑量或是否仍有繼續(xù)接受治療的必要。


【紅麗來注意事項】
A.警告

1.一般警告

雌激素替代治療（ERT）和激素替代治療（HRT）與某些癌癥和心血管疾病風險增加相關(guān)。如果在有完整子宮的婦女中使用非對抗的雌激素，與子宮內(nèi)膜癌風險增加有關(guān)。

ERT或HRT不應或繼續(xù)用于預防心血管疾病或癡呆。

必須經(jīng)常認真權(quán)衡ERT和HRT的利弊。包括考慮治療繼續(xù)時可能出現(xiàn)的風險。雌激素單獨使用或與孕激素聯(lián)合使用，需在權(quán)衡婦女個體治療目標和風險的情況下，使用最低有效劑量和最短療程。

結(jié)合雌激素軟膏使用后可發(fā)生全身吸收。因此，應該注意與口服結(jié)合馬雌激素治療有關(guān)的警告、注意事項和不良反應。

2.心血管風險

雌激素替代治療（ERT）與中風和深靜脈血栓風險（DVT）的增加相關(guān)。

激素替代治療（HRT）與心肌梗塞（MI）、中風、靜脈血栓形成和肺栓塞(PE）的風險增加相關(guān)。

應密切觀察有血栓疾病風險的患者。

a.中風

在WHI的單用雌激素研究亞組中，報告單用雌激素婦女與安慰劑組相比，中風風險增加有統(tǒng)計學顯著性（每10000人-年45例對33例）。在第一年里就可觀察到風險增加并持續(xù)下去。

在WHI雌激素/孕激素亞組中，報告使用雌激素/孕酮婦女與安慰劑組相比，中風風險增加有統(tǒng)計學顯著性（31例對24每10000人-年）。第一年后就可觀察到風險增加并持續(xù)下去。

b.冠心病

在WHI單用雌激素亞組研究中，單用雌激素婦女與安慰劑組相比，未報告總體上對冠心病（CHD）事件（定義為非致死性心肌梗塞、無癥狀心肌梗塞或因CHD死亡）的影響。

在WHI雌激素加孕激素亞組研究中，接受雌激素/孕激素聯(lián)合治療婦女與接受安慰劑婦女比較，未報告冠心病（CHD）事件的風險有統(tǒng)計學意義的顯著增加（分別為每10000人-年39對33例）。在第一年顯示相對風險增加，第2至5年報道相對風險有降低的趨勢。

在確診為心臟病的絕經(jīng)后婦女（n=2，763，平均年齡66.7歲）中進行的一項二級預防心血管疾病的對照臨床試驗（心臟和雌/孕激素治療研究：HERS研究），并未證明口服結(jié)合馬雌激素加醋酸甲羥孕酮聯(lián)合用藥對心血管有益。平均隨訪4.1年，口服結(jié)合馬雌激素加醋酸甲羥孕酮未能降低絕經(jīng)后冠心病婦女的冠心病事件的總發(fā)生率。在第一年，激素治療組相對于安慰劑組發(fā)生CHD的事件增加，但隨后幾年并未出現(xiàn)此現(xiàn)象。

c.靜脈血栓栓塞

WHI單用雌激素研究中，據(jù)報道使用結(jié)合馬雌激素的婦女靜脈血栓栓塞（深靜脈血栓[DVT]和肺栓塞[PE]）風險增加（每10000人-年30對22），雖然只有深靜脈血栓風險增加具有統(tǒng)計學顯著性（每10000人-年23對15）。在前兩年就觀察到VTE風險的增加。

在WHI雌激素加孕激素亞組研究中（見[臨床試驗]），報告使用雌激素/孕酮婦女中，靜脈血栓栓塞的發(fā)生率為安慰劑婦女2倍以上（每10000人-年35對17），差異有統(tǒng)計學顯著性。深靜脈血栓（26例對13例每10000人-年）和肺栓塞（18例對8例每10000人-年）的風險也顯示增加，并有統(tǒng)計學顯著性。第一年就觀察到此風險增加并持續(xù)下去。可能的話，在接受可能會導致血栓栓塞風險增加的手術(shù)前至少4-6周或長期臥床期間，應停用雌激素。

3.惡性腫瘤

a.子宮內(nèi)膜癌

有完整子宮的婦女單用雌激素與子宮內(nèi)膜癌風險增加有關(guān)。

據(jù)報道單用雌激素婦女發(fā)生子宮內(nèi)膜癌風險是不使用雌激素者的2-12倍，并且與使用雌激素的時間和劑量有關(guān)。大多數(shù)研究表明使用雌激素不足一年時，與使用雌激素相關(guān)的子宮內(nèi)膜癌風險沒有明顯增加。最大風險似乎與長期用藥有關(guān)；使用5-10年以上者，風險增加15-24倍，并且這種風險在停止雌激素治療后還至少維持8-15年。

尚未證明在子宮內(nèi)膜癌風險方面，等價劑量的天然雌激素和合成雌激素的差異。已表明在雌激素替代治療中增加孕激素可以降低子宮內(nèi)膜增生的風險。子宮內(nèi)膜增生可能是子宮內(nèi)膜癌的先兆病變（見[注意事項]-有子宮的婦女應加用孕激素）。

一組WHI研究（見[臨床試驗]）表明，平均用藥5.6年后，雌激素/孕激素聯(lián)合組子宮內(nèi)膜癌的風險程度與安慰劑組相比未見增加。

對所有聯(lián)合使用雌激素/孕激素的婦女進行臨床監(jiān)測是十分重要的。對所有診斷不明的持續(xù)或反復的陰道異常出血的患者要采用適當?shù)脑\斷措施，包括有指征時進行子宮內(nèi)膜活檢，除外惡性的可能。

b.乳腺癌

在一些研究中報道，使用ERT和HRT與乳腺癌風險增加相關(guān)。

WHI單用雌激素亞組研究中，經(jīng)過平均7.1年的隨訪，CEE（每天0.625mg）與侵潤性乳腺癌風險增加沒有關(guān)系（RR0.80，95％nCI0.62-1.04）。

WHI雌激素加孕激素亞組中，平均隨訪5.6年后，報告有侵潤性乳腺癌風險增加（RR1.24，95％nCI1.01-1.54）；雌孕激素聯(lián)合組中發(fā)現(xiàn)的侵潤性乳腺癌比安慰劑組中發(fā)現(xiàn)的大，診斷時分期也較晚。雌孕激素組與安慰劑組的絕對風險分別為41對33例每10000人-年。轉(zhuǎn)移病灶罕見，組間沒有明顯差異。其他預后因素如組織學分型，分級和激素受體狀況等在組間沒有明顯差異。

流行病學研究報告使用雌激素或雌激素加孕激素進行激素治療幾年的婦女乳腺癌風險增加。風險隨使用時間而增加，并似乎在停止治療5年后逐漸恢復到基線水平。這些研究還提示使用雌孕激素聯(lián)合治療比單獨使用雌激素乳腺癌風險高，而且風險的增加更早表現(xiàn)出來。

評價不同HRT配方的研究，無論雌激素/孕激素成份、劑量、方案和給藥途徑，均沒有顯示出乳腺癌風險的顯著差異。

根據(jù)流行病學研究的數(shù)據(jù)，預計從未使用過HRT的婦女，每1000名婦女有32名在50-65歲間診斷出乳腺癌。在1000名正在或近期使用單獨雌激素治療的婦女中，從50歲開始使用5年和10年，預計至65歲時診斷出的乳腺癌分別增加1.5和5。使用雌激素加孕激素聯(lián)合治療者的相應數(shù)字分別是6和19。

有報告指出單用雌激素或使用雌激素加孕激素導致需要進一步評估的異常乳腺攝片增加。

c.卵巢癌

在一些流行病學研究中，使用單獨雌激素產(chǎn)品，尤其是使用達10年或更長時間，與卵巢癌風險增加相關(guān)。其他流行病學研究未發(fā)現(xiàn)這樣的相關(guān)性。WHI數(shù)據(jù)分析提示雌激素加孕激素治療可能增加卵巢癌風險。

4.癡呆

婦女健康行動記憶研究（MHIMS），WHI的一項附屬研究，一個人群組為4532名65-79歲婦女，隨機分配到CEE加MPA（每天0.625mg/2.5mg）組或安慰劑組，第二個人群組為2947名65-79歲子宮切除婦女，隨機分配到CEE（每天0.625mg）或安慰劑組，平均隨訪4年后，雌激素加孕激素組與安慰劑組相比，報告的可能性癡呆的相對風險為2.05（95％CI1.21-3.48）。在單用雌激素組，平均隨訪5.2年后，與安慰劑相比，報告的可能性癡呆的相對風險為1.49（95％CI0.83-2.66）。依WHIMS計劃方案匯總兩組數(shù)據(jù)后，有報道可能性癡呆總體相對風險為1.76（95％CI1.19-2.60）。

因為該研究是在65-79歲的婦女中進行的，這些結(jié)果是否適用于較年輕的絕經(jīng)后婦女還不清楚（見[老年用藥]）。

5.妊娠期間的影響

妊娠期間不應使用雌激素（見[禁忌]和[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。

6.膽囊疾病

已有報道，對于接受ERT/HRT的絕經(jīng)后婦女需要進行外科手術(shù)治療的膽囊疾病的風險增加2-4倍。

7.視覺異常

有報道使用雌激素者發(fā)生視網(wǎng)膜血管血栓形成，如果突然出現(xiàn)部分或全部視覺喪失，或出現(xiàn)突發(fā)性眼球突出、復視或偏頭痛，應終止用藥，并接受仔細檢查，如果檢查發(fā)現(xiàn)視神經(jīng)乳頭水腫或視網(wǎng)膜血管病變，應立即停止使用雌激素。

B.一般注意事項

1.體格檢查

在開始或恢復ERT/HRT前，應完整地釆集患者的病史和家族史，并進行全身體格檢查和婦科檢查，注意禁忌和警告，開始治療前應除外妊娠，對接受ERT/HRT婦女，應定期進行檢查，并認真評估利弊。

2.體液潴留

因為雌/孕激素會在一定程度上引起體液潴留，可能受這一因素影響的患者，如有心、腎功不全，如果處方雌激素，應該仔細觀察。

3.高甘油三酯血癥

已患高甘油三酯血癥患者采用雌激素治療有血漿甘油三酯大幅升髙導致胰腺炎的罕見報告，故這些婦女應慎用。在雌激素或者激素替代治療過程中，對已患高甘油三酯血癥婦女要密切隨訪。

4.肝功能不全

對肝功能不全患者，雌激素/孕激素的代謝很差。

5.有膽汁淤積性黃疽病史

對于與既往雌激素使用相關(guān)的膽汁郁積性黃疸或與妊娠相關(guān)的膽汁郁積性黃疸病史的患者應慎用。如復發(fā)，應停止激素用藥。

6.有子宮的婦女應加用孕激素

研究表明，在使用雌激素的周期內(nèi)，添加孕激素10天或10天以上，或者每天與雌激素一起服用孕激索，與單獨使用雌激素相比，子宮內(nèi)膜增生的發(fā)生率降低。子宮內(nèi)膜增生可能是子宮內(nèi)膜癌的先兆病變。

在一組WHI研究中（見[臨床試驗]），用雌激素/孕激素平均治療5.2年后，與安慰劑相比，其子宮內(nèi)膜癌風險并未增加。

然而，比起單用雌激素治療，雌/孕激素聯(lián)合使用也可能存在風險。包括：（a）可能增加乳腺癌的風險；（b）對脂蛋白代謝的不良作用（如，降低高密度脂蛋白（HDL），升高低密度脂蛋白（LDL）和（c）葡萄糖耐量損害。

7.血壓升高

據(jù)少量案例報道，雌激素替代治療期間，血壓明顯升高可能是由于對雌激素的特異反應。在一項大規(guī)模的、隨機的、安慰劑對照的臨床實驗中，沒有發(fā)現(xiàn)雌激素治療對血壓的影響。使用雌激素期間，應該定期檢查血壓。

8.其他的惡化情況

雌激素/激素替代治療會引起下述疾病的惡化，包括哮喘、癲癇、偏頭痛、糖尿病、卟啉癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及肝血管瘤等等，有上述癥狀的婦女患者應慎用。

HRT/ERT會加重子宮內(nèi)膜異位。對于子宮切除的婦女，如果明確有子宮內(nèi)膜異位殘留，有報道單用雌激素替代治療出現(xiàn)了惡性病變的病例，所以此類婦女應加用孕激素聯(lián)合用藥。

9.低血鈣癥

嚴重低血鈣癥的患者要慎用雌激素。

10.甲狀腺機能減退

依賴甲狀腺素替代治療的患者可能需要加大甲狀腺素的劑量，保證其游離甲狀腺素的水平保持在可接受范圍之內(nèi)。（見［注意事項］-藥品/實驗室檢驗的相互作用）

11.子宮出血

有些患者可能出現(xiàn)異常子宮出血（見［注意事項］-警告，子宮內(nèi)膜癌）。

12.乳膠避孕套

據(jù)報道紅麗來會減弱乳膠避孕套的作用。應該考慮紅麗來使乳膠或橡膠避孕套、隔膜或?qū)m頸帽避孕效果減弱和導致失敗的作用。

C.實驗室檢驗

對于絕經(jīng)后婦女外陰和陰道萎縮，用雌激素治療應當根據(jù)臨床反應，從最低的治療劑量開始。

D.藥品/實驗室檢驗的相互作用

1．加速凝血酶原時間，部分凝血酶原激酶時間和血小板時間；增加血小板數(shù)，增加了Ⅱ因子，Ⅶ因子抗原，Ⅷ因子抗原，Ⅷ凝血因子活性，Ⅸ，Ⅹ，Ⅻ，Ⅶ-Ⅹ因子復合物，Ⅱ-Ⅶ-Ⅹ因子合物，和β-血栓球蛋白；降低了因子抗Xa抗凝血酶Ⅲ水平，降低了抗凝血酶Ⅲ活性，增加纖維蛋白原含量和活性，增加了纖溶酶原抗原和活性。
2．升高的TBG導致循環(huán)中用蛋白結(jié)合碘（PBI）測定的總甲狀腺激素水平升高，增加了T4（用柱狀層吸或放免法）或T3（放射性免疫法）。T3樹脂再攝取降低，反應了TBG的升高。游離T4和游離T3濃度不變。甲狀腺素替代治療的患者可能需要更高劑量的甲狀腺激素。
3．血清中其他的結(jié)合蛋白質(zhì)，如皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白（CBG）、性腺激素結(jié)合球蛋白（SHBG）的升高，分別導致皮質(zhì)類固醇、性腺激素循環(huán)總量升高、游離激素濃度可能降低。其他血漿蛋白質(zhì)（血管緊張素原/腎素底物、α-1-抗胰島素、血漿銅藍蛋白）可能增加。
4．血漿中HDL和HDL2膽固醇濃度升高，LDL膽固醇濃度降低，甘油三脂水平升高。
5．葡萄糖耐量損害。
6．對甲吡酮試驗的反應下降。

【紅麗來禁忌】
1.診斷不明的生殖器官異常出血。2.已知、懷疑或曾患乳腺癌。3.已知或懷疑雌激素依賴的腫瘤。4.活動性深靜脈血栓、肺栓塞或有此類病史。5.活動性或新近發(fā)生的（如過去的一年內(nèi)）動脈血栓栓塞疾病（如中風、心肌梗塞）。6.肝功能不全或肝功能檢查不能恢復到正常的肝臟疾病。7.紅麗來不能用于已知對其成份有過敏反應的病人。8.已知或懷疑妊娠，紅麗來沒有用于孕婦的適應癥。妊娠期間意外使用了含有雌激素和孕激素的口服避孕藥的婦女，可能不增加或不太可能增加孩子出生缺陷的風險。

【紅麗來性狀】
紅麗來為乳劑型基質(zhì)的白色或類白色軟膏。

【紅麗來有效期】
24個月

【紅麗來批準文號】
國藥準字H20051718

【紅麗來生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：新疆新姿源生物制藥有限責任公司
生產(chǎn)地址：新疆218國道252公里處