【孚來瑞適應(yīng)癥】
孚來瑞與二甲雙胍聯(lián)用：當(dāng)單獨使用二甲雙胍血糖控制不佳時，可與二甲雙胍聯(lián)合使用，配合飲食和運動改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
孚來瑞與二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)用：當(dāng)聯(lián)用二甲雙胍和磺脲類藥物血糖控制
不佳時，可與二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用，配合飲食和運動改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
孚來瑞不建議用于1型糖尿病患者或糖尿病酮癥酸中毒（患者）的治療。

【孚來瑞用法用量】
孚來瑞的推薦起始劑量為100mg每天一次，當(dāng)天第一餐前服用。對于耐受孚來瑞100mg每天一次的劑量、腎小球濾過率估計值(eGFR)≥60mL/min/1.73m2且需要額外血糖控制的患者，劑量可增加至300mg每天一次（參見[注意事項]、[藥理毒理]）。對于血容量不足的患者，開始孚來瑞治療前建議糾正這種情況（參見[注意事項]、[老年用藥]）。
腎損害患者
在開始孚來瑞治療前，建議評估腎功能，并在治療開始后定期進行評估。
輕度腎損害(eGFR≥60mL/min/1.73m2)的患者無需調(diào)整劑量。
對于中度腎損害（eGFR≥45至<60mL/min/1.73m2）的患者，孚來瑞的劑量限制為100mg每天一次。
對于eGFR<45mL/min/1.73m2的患者，不建議使用孚來瑞。
當(dāng)eGFR持續(xù)低于45mL/min/1.73m2時，不建議使用孚來瑞（參見[注意事項]）。
eGFR低于30mL/min/1.73m2的患者禁止使用孚來瑞（參見[注意事項]）。
肝損害患者
輕度至中度肝損害患者無需調(diào)整劑量。目前沒有在重度肝損害患者中開展I臨床研究，故不推薦重度肝損害的患者使用孚來瑞。
與UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用
如果一種UGT誘導(dǎo)劑（例如利福平、苯妥英、苯巴比妥和利托那韋）與孚來瑞聯(lián)合使用，則對于目前耐受孚來瑞100mg每天一次的劑量、eGFR≥60mL/min/1.73m2且需要額外血糖控制的患者，可考慮增加劑量至300mg每天一次（參見[藥物相互作用]）。
對于eGFR為≥45至<60mL/min/1.73m2并聯(lián)合使用UGT誘導(dǎo)劑的患者，可考慮使用另一種降糖藥。

【孚來瑞注意事項】
下肢截肢
在兩項針對既往有心血管疾病(CVD)史或CVD危險因素的2型糖尿病患者的大型、隨機、安慰劑對照試驗（CANVAS和CANVAS-R）中，觀察到服用孚來瑞后下肢截肢的風(fēng)險升高了約一倍。在CANVAS試驗中，接受孚來瑞治療的患者和接受安慰劑治療的患者每年發(fā)生的截肢數(shù)分別為每1000例患者中有5.9例和2.8例。在CANVAS-R試驗中，接受孚來瑞治療的患者和接受安慰劑治療的患者每年發(fā)生的截肢數(shù)分別為每1000例患者中有7.5例和4.2例。在100mg和300mg每天一次給藥劑量方案中均觀察到下肢截肢風(fēng)險。CANVAS和CANVAS-R
的截肢數(shù)據(jù)分別顯示在表2和表3(參見[不良反應(yīng)])。
腳趾和足中部位的截肢（在兩項試驗中，140例截肢的患者中有99例接受了孚來瑞治療）最常見；但是也觀察到了膝蓋以上或膝蓋以下腿部截肢的情況（在兩項試驗中，140例截肢的患者中有41例接受了孚來瑞治療）。少數(shù)患者多次截肢，或涉及雙下肢。
下肢感染、壞疽和糖尿病性足部潰瘍是最常見的導(dǎo)致截肢的誘發(fā)醫(yī)學(xué)事件。既往有截肢病史、外周血管病變和神經(jīng)病變的受試者截肢風(fēng)險最高。
在開始孚來瑞用藥前，應(yīng)考慮到患者病史中可能增加截肢風(fēng)險的因素，例如既往截肢史、外周血管病變和神經(jīng)病變，以及糖尿病性足部潰瘍。需要向患者強調(diào)（或說明）采取常規(guī)預(yù)防性足部護理的重要性。監(jiān)測服用孚來瑞的患者是否出現(xiàn)以下體征和癥狀：下肢部位的感染（包括骨髓炎）、下肢新發(fā)疼痛或觸痛、瘡或潰瘍，如果出現(xiàn)這些并發(fā)癥應(yīng)停服孚來瑞。
低血壓
孚來瑞可致血容量減少。開始孚來瑞治療后，患者可能出現(xiàn)癥狀性低血壓（參見[不良反應(yīng)]），特別是腎損害患者(eGFR<60mL/min/1.73m2)、老年患者、接受利尿劑或使用干擾腎素一血管緊張素．醛固酮系統(tǒng)藥物（如：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶[ACE]抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑[ARB]）的患者，或收縮壓較低的患者。具有一種或多種這些特征的病人在開始孚來瑞治療前，應(yīng)評估血容量狀態(tài)并進行糾正。治療開始后監(jiān)測體征和癥狀。
酮癥酸中毒
酮癥酸中毒是一種嚴重危及生命的病癥，需要緊急住院治療。上市后藥物監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，在使用包括孚來瑞在內(nèi)的鈉一葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2(SGLT2)抑制劑進行治療的1型和2型糖尿病患者中已有酮癥酸中毒報告。使用孚來瑞的患者中報告了酮癥酸中毒致死事件。孚來瑞不適用于1型糖尿病患者的治療。
對于使用孚來瑞治療且存在符合重度代謝性酸中毒的體征和癥狀的患者，無論其血糖水平如何，均應(yīng)評估其酮癥酸中毒的可能性，因為即使血糖水平低于250mg/dL，仍可能存在與孚來瑞有關(guān)的酮癥酸中毒。如果疑似酮癥酸中毒，應(yīng)停用孚來瑞并對患者進行評估，并且應(yīng)立即進行治療。治療酮癥酸中毒可能需要使用胰島素、液體和碳水化合物替代品。
在許多上市后報告，特別是1型糖尿病患者的報告中，由于患者的血糖水平低于糖尿病酮癥酸中毒的一般預(yù)期值（常低于250mg/dL），所以未能立即診斷出酮癥酸中毒，以致延誤了治療。酮癥酸中毒的體征和癥狀與脫水和重度代謝性酸中毒一致，包括惡心、嘔吐、腹痛、全身不適和呼吸短促。在一些（但并非所有）病例中，發(fā)現(xiàn)的酮癥酸中毒易感因素包括胰島素劑量減少、急性發(fā)熱性疾病、疾病或手術(shù)引起的熱量攝入減少、提示胰島素缺乏的胰腺疾病（例如1型糖尿病、胰腺炎史或胰腺手術(shù)史）和酒精濫用。
在開始孚來瑞治療前，應(yīng)考慮患者醫(yī)療史中是否存在酮癥酸中毒易感因素，包括任何原因引起的胰腺胰島素缺乏、熱量限制和酒精濫用。在使用孚來瑞治療的患者中，若存在已知易發(fā)生酮癥酸中毒的臨床狀況（例如因急性疾病或手術(shù)而長期禁食），應(yīng)考慮監(jiān)測酮癥酸中毒，必要時暫停治療。
急性腎損傷和腎功能受損
孚來瑞可導(dǎo)致血管內(nèi)血容量減少（參見[注意事項]）。在接受孚來瑞的患者中，有急性腎損傷的上市后報告，其中一些患者需要住院和透析；一些報告中患者的年齡小于65歲。
在開始孚來瑞治療前，應(yīng)考慮可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)急性腎損傷的因素，包括低血容量、慢性腎功能不全、充血性心臟衰竭及合并用藥（利尿劑、ACE抑制劑、ARB、NSAID）。若發(fā)生經(jīng)口進食減少（如急性疾病或禁食）或體液流失（如胃腸道疾病或暴露于高溫環(huán)境），考慮暫停孚來瑞治療；監(jiān)測患者是否出現(xiàn)急性腎損傷的體征和癥狀。如果出現(xiàn)急性腎損傷，立即停用孚來瑞并采取相應(yīng)治療。
孚來瑞可增加血清肌酐水平和降低eGFR。血容量過低患者更容易受這些變化影響。開始孚來瑞治療后，患者可能會出現(xiàn)腎功能異常（參見[不良反應(yīng)]）。在開始孚來瑞治療前，應(yīng)評估腎功能，并在治療開始后定期進行評估。對于eGFR低于60mL/min/1.73m2的患者，建議進行更頻繁的腎功能監(jiān)測。如果eGFR低于或者持續(xù)低于45mL/min/1.73m2時，不建議使用孚來瑞。eGFR低于30mL/min/1.73m2的患者禁止使用孚來瑞（參見[用法用量]、[禁忌]）。
高鉀血癥
孚來瑞可能導(dǎo)致高鉀血癥。中度腎損害患者使用干擾鉀排泄藥物（如，保鉀利尿藥）或干擾腎素．血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)藥物可增加發(fā)生高鉀血癥的風(fēng)險（參見[不良反應(yīng)]）。
腎損害患者和由于藥物或其他醫(yī)學(xué)情況導(dǎo)致易患高鉀血癥的患者，在開始孚來瑞治療后，定期監(jiān)測其血清鉀水平。
尿膿毒癥和腎盂腎炎
上市后監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，在使用包括孚來瑞在內(nèi)的SGLT2抑制劑進行治療的患者中已有嚴重尿路感染的報告，包括需要住院治療的尿膿毒癥和腎盂腎炎。使用SGLT2抑制劑進行治療可增加尿路感染風(fēng)險。應(yīng)評估患者是否存在尿路感染的體征和癥狀，若存在，應(yīng)立即給予治療（參見[不良反應(yīng)]）。
低血糖與聯(lián)合使用胰島素和胰島素促泌劑
己知胰島素和胰島素促泌劑可引起低血糖。當(dāng)與胰島素和胰島素促泌劑聯(lián)用時，孚來瑞可能增加低血糖風(fēng)險（參見[不良反應(yīng)]）。因此，當(dāng)與孚來瑞聯(lián)合用藥時，應(yīng)考慮降低胰島素或胰島素促泌劑的劑量，以降低低血糖風(fēng)險。
生殖器真菌感染
孚來瑞會增加生殖器真菌感染的風(fēng)險。有生殖器真菌感染史的患者或未進行包皮環(huán)切的男性更易發(fā)生生殖器真菌感染（參見[不良反應(yīng)]）。進行適當(dāng)監(jiān)測和治療。
過敏反應(yīng)
接受孚來瑞治療的患者中，有過敏反應(yīng)（包括血管性水腫和過敏反應(yīng)）的報告；這些反應(yīng)通常發(fā)生在開始孚來瑞治療后的幾個小時至幾天內(nèi)。如發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)停止使用孚來瑞，給予治療并進行監(jiān)測，直至體征和癥狀消退(參見[不良反應(yīng)]、[禁忌])。
骨折
鑒于在使用孚來瑞的患者中曾觀察到骨折風(fēng)險增加，且最早在開始治療12周后即發(fā)生，故在開始孚來瑞治療前，應(yīng)考慮可增加骨折風(fēng)險的因素（參見[不良反應(yīng)]）。
低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高
孚來瑞治療中出現(xiàn)了劑量相關(guān)的LDL-C升高（參見[不良反應(yīng)]）。開始孚來瑞治療后，應(yīng)監(jiān)測LDL-C水平，在適當(dāng)?shù)臅r候給予治療。
大血管病變結(jié)局
尚無明確I臨床研究證據(jù)證明孚來瑞能夠降低大血管病變風(fēng)險。
請置于兒童不宜拿到處。

【孚來瑞禁忌】
對孚來瑞有嚴重過敏反應(yīng)史的人群，如過敏反應(yīng)或血管性水腫（參見[注意事項]）。
重度腎損害（eGFR低于30mL/min/1.73m2）、晚期腎臟疾病患者(ESRD)或正在接受透析的患者（參見[注意事項]、[用法用量]）。

【孚來瑞性狀】
孚來瑞為黃色膠囊形薄膜衣片（100mg規(guī)格）或白色至類白色膠囊形薄膜衣片（300mg規(guī)格），除去包衣后應(yīng)顯白色。

【孚來瑞有效期】
24個月

【孚來瑞批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20193392

【孚來瑞生產(chǎn)企業(yè)】
常州恒邦藥業(yè)有限公司