【索華迪適應癥】
索華迪適于與其他藥品聯(lián)合使用，治療成人與12至<18歲青少年的慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染。
關(guān)于HCV基因型比活性，請參見[注意事項]和[藥理毒理]。

【索華迪用法用量】
索華迪的治療應由在慢性HCV感染患者管理方面有豐富經(jīng)驗的醫(yī)生實施并監(jiān)測。
劑量
成人
推薦劑量為每日一次，每次口服一片400mg片劑，隨食物服用。
索華迪應與其他藥品合用。不推薦單藥治療。另請參閱與索華迪合用藥品的處方信息。索華迪聯(lián)合治療的推薦合用藥品和治療持續(xù)時間見表1。
表1：Sovaldi聯(lián)合治療成人推薦的同服藥品和治療持續(xù)時間

*包括合并感染人類免疫缺陷病毒(HIV)的患者。
a.對于先前接受過治療的HCV基因型1感染患者，尚無海外3期數(shù)據(jù)。對于接受Sovaldi、利巴韋林和聚乙二醇干擾素α聯(lián)合治療的中國受試者，已獲得相關(guān)數(shù)據(jù)（請參見[注意事項]和[臨床研究]，在存在慢性基因型1、2、3或6HCV感染的中國成年患者中的臨床療效和安全性”章節(jié)）。
b.應考慮到治療持續(xù)時間有可能延長而超過12周，最長達24周；尤其是對于那些具有一種或多種曾與基于干擾素的治療應答率較低相關(guān)的因素（例如，晚期纖維化/肝硬化、基線病毒濃度高、黑色人種、IL28B非CC基因型以及先前對聚乙二醇干擾素α和利巴韋林治療無反應）的亞組。
c.請參閱下面的特殊患者人群－等待肝移植的患者。
與Sovaldi合用時，利巴韋林的劑量需基于體重（<75kg=1000mg，≥75kg=1200mg），且需將此劑量分成兩次隨食物口服。
有關(guān)與針對HCV的其他直接作用抗病毒藥物合用的信息，請參見[注意事項]一節(jié)。
成人劑量調(diào)整
不建議減少Sovaldi的劑量。
如果索磷布韋與聚乙二醇干擾素α合用時，患者出現(xiàn)可能與該藥物有關(guān)的嚴重不良反應，那么應減少聚乙二醇干擾素α劑量或停止使用。有關(guān)如何減少和/或停止聚乙二醇干擾素α給藥的其他信息，請參閱聚乙二醇干擾素α處方信息。
如果患者出現(xiàn)可能與利巴韋林有關(guān)的嚴重不良反應，則應調(diào)整利巴韋林劑量或停藥（如果合適），直至不良反應緩解或嚴重程度降低。表2提供了根據(jù)患者的血紅蛋白濃度和心功能狀態(tài)進行劑量調(diào)整和停藥的指導方針。
表2：成人中與Sovaldi共同給藥時利巴韋林的劑量調(diào)整指導方針

在利巴韋林因?qū)嶒炇覚z測異常或臨床表現(xiàn)而被停用后，可以嘗試以每天600mg的劑量重新開始給予利巴韋林，并進一步增加劑量至每天800mg。不過，不建議將利巴韋林增加到最初指定劑量（每天1000mg至1200mg）。
兒童人群
在12至<18歲的青少年中，Sovaldi的推薦劑量為每日一次，每次口服一片400mg片劑，隨食物服用。
索華迪應與其他藥品合用。不推薦單藥治療。索華迪聯(lián)合治療的推薦治療方案和持續(xù)時間見表3和表4。
表3：接受Sovaldi治療的12至<18歲青少年的推薦治療方案和持續(xù)時間

表4：在12至<18歲青少年中利巴韋林與Sovaldi聯(lián)合治療的給藥建議

*利巴韋林的日劑量基于體重而定，并且分兩次隨食物口服。
兒童人群中的劑量調(diào)整
不建議減少Sovaldi的劑量。
如果患者出現(xiàn)可能與利巴韋林有關(guān)的嚴重不良反應，則應調(diào)整利巴韋林劑量或停藥（如果合適），直至不良反應緩解或嚴重程度降低。關(guān)于利巴韋林劑量調(diào)整或停藥指南，請參閱利巴韋林處方信息。
成人和青少年的停藥
如果與Sovaldi合用的其他藥品被永久停用，那么也應停用Sovaldi（請參見[注意事項]）。
特殊患者人群
老年人
對于老年患者，無需調(diào)整劑量（請參見[藥代動力學]）。
腎功能損害
對于輕度或中度腎功能損害患者，無需調(diào)整Sovaldi劑量。尚未在重度腎功能損害（腎小球濾過率估計值[eGFR]<30mL/min/1.73m2）患者或需要進行血液透析的終末期腎病(ESRD)患者中確定Sovaldi的安全性和適當劑量（請參見[藥代動力學]）。
肝功能損害
對于輕度、中度或重度肝功能損害（Child-Pugh-Turcotte[CPT]分級為A、B或C）患者，無需調(diào)整Sovaldi劑量（請參見[藥代動力學]）。尚未確定Sovaldi在失代償性肝硬化患者中的安全性和療效。
等待肝移植的患者
等待肝移植的患者應依據(jù)個人狀況評估用藥效益與風險以此指導Sovaldi的用藥療程。
肝移植受者
在肝移植受者中，推薦Sovaldi與利巴韋林的合用時間為24周。推薦利巴韋林的起始劑量為400mg，分兩次隨食物口服。如果利巴韋林起始劑量的耐受性良好，可將劑量逐步上調(diào)至最高每日10001200mg（對于體重<75kg的患者，劑量為1000mg；對于體重≥75kg的患者，劑量為1200mg）。如果利巴韋林起始劑量耐受性不良，應根據(jù)血紅蛋白水平臨床指征降低劑量。
兒童人群
尚未確定Sovaldi在兒童及18歲以下青少年患者中的安全性和療效。
給藥方法
薄膜衣片適用于口服。應指導患者將片劑整片吞下。鑒于活性成分味苦，因此不可將薄膜衣片咀嚼或碾碎服用。該片劑應隨食物服用。
應指示患者如果在服藥2小時內(nèi)出現(xiàn)嘔吐，則應再服用一片。如果在服藥超過2小時后出現(xiàn)嘔吐，則無需補服。這些建議基于索磷布韋和GS331007的吸收動力學（表明大部分劑量在給藥后2小時內(nèi)吸收）而定。
如漏服一劑藥物但仍在正常服藥時間后18小時內(nèi)，則應指示患者盡快服用該片劑，之后患者應在平常用藥時間進行下一次服藥。若已超過18小時，則應指示患者等至平常用藥時間時進行下一次給藥。應指示患者不可服用兩倍劑量。

【索華迪注意事項】
概述
不建議Sovaldi以單藥治療形式給藥，應與其他藥品合用來治療丙型肝炎感染。如果與Sovaldi合用的其他藥品被永久停用，那么也應停用Sovaldi（請參見[用法用量]）。在開始使用Sovaldi治療前，請查閱聯(lián)合處方藥品的處方信息。
重度心動過緩和心臟傳導阻滯
當索磷布韋與另一種直接作用抗病毒藥（DAA，包括達拉他韋、西美瑞韋和來迪派韋）及合用藥物胺碘酮（加或不加降低心率的其他藥物）聯(lián)合使用時，觀測到出現(xiàn)嚴重心動過緩和心臟傳導阻滯情況。尚未確定機制。
整個索磷布韋加DAA的臨床開發(fā)過程中，限制胺碘酮的合用。上述情況可能會危及生命，因此僅在不耐受或禁用其他替代性抗心律失常治療的情況下，才能在接受Sovaldi和另一種DAA治療的患者中使用胺碘酮。對于還在服用β受體阻滯劑的患者或有潛在心臟并存病和/或晚期肝病的患者，在與胺碘酮聯(lián)合用藥時發(fā)生癥狀性心動過緩的風險可能會增加。
如果認為有必要合用胺碘酮，建議在開始Sovaldi和另一種DAA治療時對患者進行嚴密監(jiān)測。應在適當?shù)呐R床環(huán)境中對確定存在較高慢脈性心律失常風險的患者進行48小時的持續(xù)監(jiān)測。
由于胺碘酮的半衰期較長，還應對在過去幾個月內(nèi)停用胺碘酮并即將開始Sovaldi與另一種DAA聯(lián)合用藥的患者進行適當?shù)谋O(jiān)測。
另外，還應提醒所有接受Sovaldi和另一種DAA與胺碘酮聯(lián)合給藥（加或不加其他可降低心率的藥物）的患者注意心動過緩和心臟傳導阻滯的癥狀，并應建議他們出現(xiàn)此類癥狀立即就醫(yī)。
接受過治療的基因型1、4、5和6HCV感染患者
尚未在任何國外3期研究內(nèi)，對接受過治療的基因型1、4、5和6HCV感染患者中進行Sovaldi研究。因此，尚未確定此人群的最佳治療持續(xù)時間（另請參見[用法用量]）。治療這類患者時，應考慮到索磷布韋、聚乙二醇干擾素α和利巴韋林的治療持續(xù)時間可能延長至超過12周，最長達24周；特別是對于那些具有一種或多種曾與含干擾素的治療應答率較低相關(guān)的因素（晚期纖維化/肝硬化、基線病毒濃度高、黑色人種、IL28B非CC基因型）的亞組。
在3b期研究GS-US-334-0115中，對于接受過治療的中國基因型1或6HCV感染患者，接受12周Sovaldi、聚乙二醇干擾素和利巴韋林治療時的SVR12率為90.4％(47/52)（請參見[臨床研究]）。
基因型5或6HCV感染患者的治療
支持基因型5和6HCV感染患者接受Sovaldi治療的臨床數(shù)據(jù)十分有限。
基因型1、4、5和6HCV感染的無干擾素治療
尚未在國外3期研究中對基因型1、4、5和6HCV感染患者使用不含干擾素的Sovaldi治療方案進行研究。尚未確定最佳方案和治療持續(xù)時間。這些治療方案應僅用于對干擾素治療不耐受或不適用的患者以及急需治療的患者。在3b期研究GS-US-334-0115中，接受24周Sovaldi和利巴韋林治療的中國基因型1或6HCV感染患者的合計SVR12率為95.7％(66/69)（請參見[臨床研究]）。
與其他針對HCV的直接作用抗病毒藥物的合用
Sovaldi應僅在基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)確認效益大于風險的情況下與其他直接作用抗病毒藥品合用。無數(shù)據(jù)支持Sovaldi與特拉匹韋或博賽潑維聯(lián)合用藥。不推薦此類聯(lián)合給藥（另請參見[藥物相互作用]）。
妊娠以及與利巴韋林合用
當Sovaldi與利巴韋林或聚乙二醇干擾素α/利巴韋林合用時，育齡女性及其男性伴侶在治療期間以及治療后一段時間內(nèi)必須按照利巴韋林處方信息中的建議采取有效的避孕措施。有關(guān)其他信息，請參閱利巴韋林的處方信息。
與中度P-gp誘導劑合用
腸內(nèi)中度Pgp誘導劑類藥品（如奧卡西平和莫達非尼）可能會降低索磷布韋血漿濃度，導致Sovaldi療效降低。使用Sovaldi時不推薦合用此類藥品（請參見[藥物相互作用]）。
腎功能損害
尚未評估Sovaldi在重度腎功能損害(eGFR<30mL/min/1.73m2)或需要血液透析的ESRD受試者中的安全性。此外，尚未確定適當劑量。對于肌酐清除率(CrCl)<50mL/min的患者，在使用Sovaldi與利巴韋林或聚乙二醇干擾素α/利巴韋林進行聯(lián)合治療時，也請參閱利巴韋林的處方信息（另請參見[藥代動力學]）。
HCV/HBV（乙型肝炎病毒）合并感染
已有報道發(fā)現(xiàn)，在直接作用抗病毒藥治療期間或之后，乙型肝炎病毒（HBV）再活化的病例，其中個別報道出現(xiàn)致命情況。在開始治療前，應對所有患者進行HBV篩查。HBV/HCV合并感染患者有HBV再活化的風險，因此應根據(jù)現(xiàn)行臨床指南進行監(jiān)測和管理。
兒童人群
不建議<12歲的兒童患者使用Sovaldi，因為尚未確定該藥物在這些人群中的安全性和療效。

【索華迪禁忌】
對活性成分或以下所列任一賦形劑過敏：
片芯：甘露醇、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、膠體二氧化硅、硬脂酸鎂。
薄膜包衣：聚乙烯醇、二氧化鈦、聚乙二醇、滑石粉、氧化鐵黃。
與強效P-gp誘導劑合用
腸內(nèi)強效P-糖蛋白(P-gp)誘導劑類藥品（利福平、利福布丁、圣約翰草[Hypericumperforatum]、卡馬西平、苯巴比妥和苯妥英）。聯(lián)合用藥會顯著降低索磷布韋血漿濃度，并可能導致Sovaldi失去療效（請參見[藥物相互作用]）。

【索華迪性狀】
索華迪為薄膜衣片，除去包衣后顯類白色。

【索華迪有效期】
36個月

【索華迪批準文號】
進口注冊證號：H20170365

【索華迪生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：GileadSciencesIrelandUC
生產(chǎn)地址：IDABusiness&TechnologyPark,Carrigtohill,CountyCork,Ireland