【宜合瑞適應癥】
本配合飲食和運動治療，用于二甲雙胍單藥治療達最大耐受劑量血糖仍控制不住或正在接受維格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療的成人2型糖尿病患者。

【宜合瑞用法用量】
宜合瑞用于降糖治療時，劑量應根據(jù)患者目前的治療方案、療效和對藥物的耐受程度個性化定制，但維格列汀最大日劑量不得超過推薦的100mg。通常的給藥方案是，每日兩次，早晚各一片。用餐時或飯后服用宜合瑞可減輕二甲雙胍胃腸道癥狀（參見(藥代動力學)）。如果漏服宜合瑞，應在記起的時候盡快補服，但同一天總共不得服用兩倍劑量的宜合瑞。

對于二甲雙胍單藥治療達最大耐受劑量血糖仍控制不佳患者:宜合瑞的起始劑量相當于維格列汀50mg每日兩次（日總劑量100mg），再加上正在服用的二甲雙胍的劑量。
對于正同時接受維格列

【宜合瑞注意事項】
對需要胰島素治療的患者，宜合瑞不能替代胰島素。宜合瑞不適用于1型糖尿病患者。
心力衰竭
尚無維格列汀用于NYHA心功能III-IV級患者的臨床試驗，因此，不推薦此類患者使用。
二甲雙胍不得用于心力衰竭患者，因此，此類患者人群禁用宜合瑞。
維格列汀
肝損傷
不推薦肝損傷患者（包括開始給藥前ALT或AST>正常值上限2.5倍的患者）使用維格列汀（參見[用法用量]、[禁忌]和[藥物相互作用]）。
肝酶監(jiān)測
在使用維格列汀過程中，有極少數(shù)患者報告了肝功能障礙（包括肝炎）。在這些病例中，患者一般未出現(xiàn)臨床癥狀且無后遺癥，且停藥后肝功能檢測（LFT）結(jié)果均能夠恢復正常。宜合瑞給藥前應對患者進行肝功能檢測，以了解患者的基線情況。在第一年使用宜合瑞時，需每三個月測定一次患者的肝功能，此后需定期檢測。應對出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高的患者的肝功能進行復查，以確證檢測結(jié)果，并在其后提高肝功能檢測的頻率，直至異常結(jié)果恢復正常為止。當患者的AST或ALT超過ULN的3倍或持續(xù)升高時，最好停止使用宜合瑞。出現(xiàn)黃疸或其他提示肝功能障礙癥狀的患者應停止使用宜合瑞。停止使用宜合瑞且LFT結(jié)果恢復正常后，患者仍不能重新開始使用宜合瑞。皮膚疾病
在猴的維格列汀非臨床毒理研究中報告了皮膚損害，包括四肢起泡和潰瘍（參見[藥理毒理]）。但臨床試驗中未發(fā)現(xiàn)皮膚損害發(fā)生率增加，在糖尿病皮膚并發(fā)癥患者中數(shù)據(jù)有限。另外，據(jù)報道，上市后有報告大皰性和剝脫性皮膚損害。因此，推薦糖尿病患者保持常規(guī)護理、監(jiān)測皮膚疾病，如起泡或潰瘍。
胰腺炎
上市后有自發(fā)性報告急性胰腺炎不良反應病例。因此，需告知患者急性胰腺炎癥狀：持續(xù)、重度腹痛。
據(jù)觀察，停用維格列汀后胰腺炎恢復。疑似發(fā)生胰腺炎時，患者應中止維格列汀和其他可疑藥品治療。
輔料
宜合瑞片劑含乳糖。因此，患有罕見半乳糖不耐癥遺傳病、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖
-半乳糖吸收不良的患者，不得服用本產(chǎn)品。
二甲雙胍
乳酸酸中毒
乳酸酸中毒是一種極為罕見但非常嚴重的代謝并發(fā)癥，最常伴發(fā)急性腎功能惡化或心肺疾病或膿毒癥。二甲雙胍蓄積可引起急性腎功能惡化和乳酸酸中毒風險增加。
患者發(fā)生脫水時（例如，因重度腹瀉或嘔吐、發(fā)熱或液體攝入減少），應停用含二甲雙胍產(chǎn)品（例如宜合瑞）并立即就醫(yī)。
應用含二甲雙胍產(chǎn)品（例如宜合瑞）治療的患者應該慎用可能嚴重損害腎功能的藥品（例如降壓藥、利尿劑和NSAIDs）。乳酸酸中毒的其他風險因素有過量飲酒、肝功能不全、沒有得到有效控制的糖尿病、酮癥、長時間禁食、任何可能導致缺氧的疾病、合用可能導致乳酸酸中毒的藥品（參見[禁忌]和[藥物相互作用]）。
乳酸酸中毒的診斷
應該告知患者和/或看護人乳酸酸中毒的風險。乳酸酸中毒的主要癥狀為酸中毒性呼吸困難、腹痛、肌肉痙攣、無力和體溫降低，進而出現(xiàn)昏迷。如果發(fā)生疑似癥狀，患者應停用含二甲雙胍產(chǎn)品（例如宜合瑞）并立即就醫(yī)。化驗結(jié)果的診斷標準為：血液pH值（<7.35）下降、增加的血漿中乳酸水平（>5mmol/L）、陰離子隙增加和乳酸/丙酮酸的比值升高。當懷疑患者出現(xiàn)代謝性酸中毒時，應立即停止使用含二甲雙胍產(chǎn)品（例如宜合瑞），同時將患者收治入院（參見[藥物過量]）。
腎功能監(jiān)測
應該在開始治療之前及開始治療之后（定期）評估eGFR（參見用法用量）。eGFR<45ml/(min?1.73m2)的患者不能使用含二甲雙胍產(chǎn)品（例如宜合瑞），患有改變腎功能疾病的患者應該暫時停用含二甲雙胍產(chǎn)品（參見[禁忌]）。
目前已知二甲雙胍主要通過腎臟排泄。
二甲雙胍在患者體內(nèi)的蓄積程度和出現(xiàn)乳酸酸中毒的風險與其腎功能損傷程度成正比。因為隨著年齡的增長，腎功能將逐漸減弱，老年患者在使用含二甲雙胍產(chǎn)品（例如宜合瑞）時，應謹慎摸索給藥劑量，以求找到能夠有效控制血糖的最低用藥劑量，同時還須定期對老年患者的腎功能進行監(jiān)測。當患者的腎功能可能受損時，如患者開始使用抗高血壓藥物或利尿劑，或開始接受NSAID（非甾體抗炎藥物）治療時，此時使用宜合瑞應特別謹慎。在宜合瑞給藥前應對患者的腎功能進行評估，此后腎功能正常的患者應至少每年檢查一次，肌酐清除率處于正常清除率下限的患者和老年患者至少每年檢查2-4次。此外，當患者預期腎功能不全使用宜合瑞時，應對其腎功能進行更加頻繁的檢查。如果有跡象表明患者出現(xiàn)腎損傷，則應立即停藥。
可能影響腎功能或二甲雙胍體內(nèi)清除的合并用藥
合并用藥可能會影響患者的腎功能，結(jié)果導致明顯的血液動力學改變或影響二甲雙胍的體內(nèi)清除，如合并使用以陽離子的形式通過腎小管分泌排出的藥物就應特別慎重（參見[藥物相互作用]）。
含碘造影劑的血管內(nèi)給藥
血管內(nèi)注射含碘造影劑可能導致造影劑誘導的腎病，繼而導致二甲雙胍蓄積，增加乳酸酸中毒風險。在進行放射性檢查前、檢查過程中和檢查結(jié)束后48小時內(nèi)不能使用含二甲雙胍產(chǎn)品（例如宜合瑞），僅當對患者的腎功能進行再次評估確定一切穩(wěn)定后才能恢復用藥（參見[用法用量]和[藥物相互作用]）。
低氧狀況
心血管虛脫（休克）、急性充血性心力衰竭、急性心肌梗死和其他與缺氧相關(guān)的疾病均可能引起乳酸酸中毒，還可能導致腎前性氮質(zhì)血癥。如果正在接受含二甲雙胍產(chǎn)品（例如宜合瑞）治療的患者出現(xiàn)上述情況，應立即停藥。外科手術(shù)
于全麻、腰麻和硬膜外麻醉下進行手術(shù)時，必須停用含二甲雙胍產(chǎn)品（例如宜合瑞）（不限制食物和液體攝入的小手術(shù)除外），術(shù)后48小時之后或直到患者重新開始口服營養(yǎng)補充劑之后且腎功能重新評價結(jié)果顯示穩(wěn)定才能恢復用藥。
乙醇攝入
已知乙醇能夠增強二甲雙胍對乳酸代謝的作用。應警告患者在服用含二甲雙胍產(chǎn)品（例如宜合瑞）的同時不能過量攝入乙醇。
乙醇中毒可導致乳酸酸中毒風險增加，尤其是在空腹、營養(yǎng)不良或肝功能不全情況下。
肝功能不全
由于在某些乳酸酸中毒的病例中也同時伴有肝功能不全，且二甲雙胍具有誘發(fā)患者出現(xiàn)乳酸酸中毒的風險，因此，在一般情況下，臨床或?qū)嶒炇覚z查結(jié)果提示患有肝臟疾病的患者應避免使用含二甲雙胍產(chǎn)品（例如宜合瑞）。
維生素B12含量
二甲雙胍可能會導致約7％的患者血清中維生素B12的含量降低而無任何臨床癥狀。上述改變在極罕見的情況下可能會導致貧血，二甲雙胍停止給藥和/或補充維生素B12后，患者出現(xiàn)的貧血即可迅速恢復正常。患者在開始接受含二甲雙胍產(chǎn)品（例如宜合瑞）治療后，應至少每年檢測一次血常規(guī)，當檢查結(jié)果異常時，應及時評估和處理。某些患者（如，維生素B12或鈣攝取或吸收不足）可能較易于出現(xiàn)維生素B12缺乏。針對這些患者，應至少每年對其血清中維生素B12的含量進行2-3次檢測。此前病情已經(jīng)得到控制的2型糖尿病患者的臨床狀況改變當此前使用宜合瑞能夠較好控制病情的2型糖尿病患者出現(xiàn)實驗室檢查結(jié)果異常或臨床疾病（特別是含糊不清或無法確定的疾病）時，應迅速評估其是否出現(xiàn)酮癥酸中毒和/或乳酸酸中毒。如果患者出現(xiàn)上述情況，則需立即停止宜合瑞給藥，同時應給予其適當?shù)闹委煛?br/>低血糖
宜合瑞單獨給藥后，患者一般不會出現(xiàn)低血糖癥狀，但是當其熱量攝入不足、過度運動后沒有及時補充能量或飲酒后，可能會出現(xiàn)這一情況。老年人、過度疲勞或營養(yǎng)不良、腎上腺或垂體腺功能不全以及乙醇中毒的患者容易出現(xiàn)低血糖癥狀。老年患者和使用β-腎上腺素受體阻斷劑的患者出現(xiàn)的低血糖癥狀可能較難分辨。
血糖控制無效
當采用某種糖尿病治療方案使血糖維持在穩(wěn)定狀態(tài)的患者暴露于應激狀態(tài)時，如發(fā)熱、外傷、感染、手術(shù)等，可能出現(xiàn)暫時性的血糖控制無效。在這種情況下，如有必要可以暫時使用胰島素代替宜合瑞。當患者從應激狀態(tài)恢復后再重新使用宜合瑞。
對駕駛和機械操作能力的影響
尚無對駕駛和機械操作能力影響研究。患者可能出現(xiàn)頭暈不良反應，因此，應避免駕駛機動車或操作機械。

【宜合瑞禁忌】
1.已知對維格列汀、二甲雙胍或宜合瑞中任一成份過敏者。
2.乳酸酸中毒、糖尿病酮癥酸中毒或糖尿病昏迷前期患者。
3.重度腎功能不全（eGFR<45ml/(min?1.73m2)患者，以及其他可改變腎功能的急性病癥患者（如脫水、重度感染、休克或血管內(nèi)注射碘對比劑）。
4.患有可引起組織缺氧的急性或慢性疾病的患者，如：心力衰竭或呼吸衰竭、近期心肌梗塞和休克。
5.丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）或天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）>正常值上限（ULN）2.5倍的肝功能不全患者。
6.酒精中毒患者。
7.哺乳期婦女。

【宜合瑞性狀】
二甲雙胍維格列汀片(II)（850mg/50mg）：宜合瑞為黃色薄膜衣片，除去包衣后顯白色。
二甲雙胍維格列汀片(III)（1000mg/50mg）：宜合瑞為深黃色薄膜衣片，除去包衣后顯白色。

【宜合瑞有效期】
24個月。

【宜合瑞批準文號】
國藥準字HJ20171034

【宜合瑞生產(chǎn)企業(yè)】
公司名稱:瑞士NovartisPharmaSchweizAG
生產(chǎn)廠:瑞士NovartisPharmaSteinAG
生產(chǎn)地址:Schaffhauserstrasse,4332Stein,Switzerland