【蘇麥卡適應(yīng)癥】
蘇麥卡用于治療臨床上明顯的高容量性和正常容量性低鈉血癥（血鈉濃度＜125mEq/L，或低鈉血癥不明顯但有癥狀并且限液治療效果不佳），包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌異常綜合征（SIADH）的患者。

重要限制事項
需要緊急升高血鈉以預(yù)防或治療嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的患者不應(yīng)使用蘇麥卡進(jìn)行治療。
尚未確定使用蘇麥卡使血清鈉濃度升高后對癥狀改善的益處。

【蘇麥卡用法用量】
1、成人常用劑量
為評價蘇麥卡的治療效果，且由于過快糾正低鈉血癥可引起滲透性脫髓鞘作用，導(dǎo)致構(gòu)音障礙、緘默癥、吞咽困難、嗜睡、情感改變、強(qiáng)直性四肢軟癱、癲癇發(fā)作、昏迷和死亡，因此患者的初次服藥和再次服藥治療應(yīng)在住院下進(jìn)行。
蘇麥卡通常的起始劑量是15mg、每日1次，餐前餐后服藥均可。服藥至少24小時以后，可將服用劑量增加到30mg，每日1次。根據(jù)血清鈉濃度，最大可增加至60mg，每日1次。在初次服藥和增加劑量期間，要經(jīng)常檢測血清電解質(zhì)和血容量的變化情況，應(yīng)避免在治療最初的24小時內(nèi)限制液體攝入。直到服用蘇麥卡的患者，口渴時應(yīng)即使飲水。

2、藥物治療的中止
患者停止服用蘇麥卡后，應(yīng)指導(dǎo)患者重新限制液體攝入，并檢測血清鈉濃度及血容量的變化。
如果血清鈉水平布恩呢個得到適當(dāng)?shù)母纳疲瑧?yīng)考慮用其他治療方法替換托伐普坦治療或者在托伐普坦知了的基礎(chǔ)上再增加其他治療。對于血清鈉水平有適當(dāng)改善的患者，應(yīng)該定期監(jiān)測其基礎(chǔ)疾病和血清鈉水平，以評價是否需要進(jìn)一步給予托伐普坦治療。在低鈉血癥的情況下，治療持續(xù)時間取決于基礎(chǔ)疾病及其治療情況。預(yù)計托伐普坦治療可持續(xù)至基礎(chǔ)疾病得到妥當(dāng)治療或者低鈉血癥不再是一個臨床問題為止。

3、特殊人群
蘇麥卡不需要根據(jù)患者的年齡、性別、種族、心功能情況、輕度或中度肝功能損傷情況調(diào)整用量。
腎功能低下
輕度至中毒腎功能低下患者（肌酐清除率10~79ml/min）不需要調(diào)整用量，因為托伐普坦血藥濃度不會升高。尚未對肌酐清除率＜10ml/min或正在接受透析患者服用托伐普坦的情況進(jìn)行評估。預(yù)期對無尿的患者沒有獲益。

4、與CYP3A抑制劑、CYP3A誘導(dǎo)劑及P糖蛋白抑制劑的合用應(yīng)用
CYP3A抑制劑
因托伐普坦通過CYP3A代謝，與強(qiáng)效CYP3A抑制劑合并應(yīng)用時，可致托伐普坦血藥濃度明顯增高（增高5倍）。與中效CYP3A抑制劑何用對托伐普坦暴露量的影響尚未評估。避免將蘇麥卡和中效CYP3A酶抑制劑的合并應(yīng)用。
CYP3A誘導(dǎo)劑
蘇麥卡與強(qiáng)效CYP3A誘導(dǎo)劑（如利福平）合并應(yīng)用可使托伐普坦血漿藥物濃度降低85％，因此，在推薦劑量下可能無法得到蘇麥卡的預(yù)期臨床療效。應(yīng)根據(jù)患者的反應(yīng)性調(diào)整劑量。
P糖蛋白抑制劑
托伐普坦是P糖蛋白的作用底物，蘇麥卡與P糖蛋白抑制劑（環(huán)孢菌素A等）合并應(yīng)用時，需要減少蘇麥卡的用量。

【蘇麥卡注意事項】
1、過快糾正血清鈉濃度會導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥
過快糾正低鈉血癥的血清濃度（＞12mEq/L/24小時）有發(fā)生滲透性脫髓鞘綜合征的風(fēng)險，滲透性脫髓鞘可引起構(gòu)音障礙、緘默癥、吞咽困難、嗜睡、情感改變、痙攣性四肢軟癱、癲癇發(fā)作、昏迷和死亡。對于嚴(yán)重營養(yǎng)不良、酒精中毒及晚期肝疾病等易發(fā)生滲透性脫髓鞘的患者，建議減慢血清鈉的糾正速度。在一項托伐普坦起始劑量為15mg、每日1次的劑量遞增對照臨床試驗中，托伐普坦組有7％血清鈉＜130mEq/L的受試者，在服藥后8小時血清鈉濃度升高了8mEq/L以上；2％受試者服藥后24小時的血清鈉濃度升高12mEq/L以上。安慰劑組中，1％血清鈉濃度＜130mEq/L受試者服藥后8小時血清鈉濃度升高8mEq/L以上，但沒有受試者服藥后24小時血清鈉濃度升高超過12mEq/L。盡管在這些研究中沒有出現(xiàn)滲透性脫髓鞘綜合征即相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，但有報告指出血清鈉濃度糾正過快會出現(xiàn)政協(xié)癥狀。對于正在服用蘇麥卡的患者，尤其是服藥初期及增加劑量后，應(yīng)注意觀察血清鈉濃度和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。SIADH或血清鈉濃度極低的患者如果過快糾正血清鈉濃度則風(fēng)險更高。對于服用蘇麥卡血清鈉濃度升高過快的患者，需要停止或中斷服藥，并應(yīng)考慮給予低滲液體。服用蘇麥卡的24小時內(nèi)若限制液體攝入，可能會導(dǎo)致血清鈉濃度糾正過快，一般應(yīng)該避免這種限制。
2、肝損傷
在長期、高劑量使用托伐普坦的研究中--其所針對的適應(yīng)癥與本說明書中所記載的不同，觀察到托伐普坦引起的肝損傷。研究中，3名使用托伐普坦的患者被觀察到同時出現(xiàn)臨床顯著的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高（大于正常值上限3倍）和血清總膽紅素升高（大于正常值上限2倍）。另外，托伐普坦組有4.4％（42/985）的患者被觀察到ALT顯著升高，而安慰劑組是1.0％（5/484）。絕大多數(shù)肝酶異常在開始治療的18個月內(nèi)被發(fā)現(xiàn)。停止使用托伐普坦后，這些升高的指標(biāo)大部分逐漸好轉(zhuǎn)。這些發(fā)現(xiàn)提示，托伐普坦有可能引起不可逆的、致命的肝損傷。
在托伐普坦的其他研究中--包括用以獲得本說明書中適應(yīng)癥的研究，未發(fā)現(xiàn)肝損傷的發(fā)生高于安慰劑。然而，這些結(jié)果并不能夠排除按本適應(yīng)癥使用托伐普坦的患者發(fā)生累死肝損傷的風(fēng)險性。
為降低顯著或不可逆肝損傷的風(fēng)險，應(yīng)該在開始使用托伐普坦之前、使用后18個月內(nèi)的每月通過血液檢查監(jiān)測肝轉(zhuǎn)移酶和膽紅素，在此之后應(yīng)定期（如每3-6個月）檢查。如正在使用托伐普坦的患者報告有疲勞、厭食、上腹不適、小便顏色異常變深或黃疸等可能預(yù)示肝損傷或肝損傷惡化的癥狀，應(yīng)立即進(jìn)行肝功能檢測。如懷疑發(fā)生肝損傷或肝損傷的惡化，應(yīng)立即停用托伐普坦，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委熀脱芯科鸢l(fā)生的原因。托伐普坦不應(yīng)再次倍使用在發(fā)生肝損傷的患者身上，除非確定肝損傷的發(fā)生與使用托伐普坦無關(guān)。
3、肝硬化患者的胃腸道出血
在以低鈉血癥患者為受試者的臨床試驗中，伴有肝硬化的患者服用了托伐普坦，托伐普坦組63例收視這種有6例（10％）、53例安慰劑組中有1例（2％）出現(xiàn)了胃腸道出血。對于肝硬化患者，只有判定治療獲益大于風(fēng)險時才能使用蘇麥卡。
4、脫水及血容量減少
服用托伐普坦片后，可出現(xiàn)明顯排水利尿作用，一般情況下通過飲水可以削弱其影響。尤其是正在使用利尿劑，或限制液體攝入，可能存在血容量減少的患者，服用分托伐普坦片有發(fā)生脫水和體液量減少的可能性，在一項低鈉血癥患者連續(xù)服用托伐普坦或安慰劑的對照臨床試驗中，脫水的發(fā)生率托伐普坦組（607例）為3.3％，安慰劑組為1.5％。對于服用蘇麥卡后出現(xiàn)醫(yī)學(xué)上明顯的血容量減少的體征或癥狀的患者，應(yīng)中斷或停止服藥療，并應(yīng)密切關(guān)注生命體征、液體平衡以及電解質(zhì)，提供輔助性治療。在服用分蘇麥卡期間，限制液體攝入會增加發(fā)生脫水和體液量減少的風(fēng)險，服用蘇麥卡的患者應(yīng)在口渴時持續(xù)飲水。
5、高滲鹽水的合并應(yīng)用
尚無蘇麥卡和高滲鹽水合并應(yīng)用的經(jīng)驗，不推薦與高滲鹽水合并應(yīng)用。
6、高鉀血癥或升高血清鉀濃度的藥物
服用托伐普坦后，隨著隨細(xì)胞外液量的急劇減少，可能導(dǎo)致血清鉀濃度升高。對于正在使用升高血清鉀濃度藥物的患者或血清鉀濃度＞mEq/L的患者，服藥開始后應(yīng)監(jiān)測血清鉀濃度。
7、排尿困難
必須確保排尿量，有部分排尿困難的患者，例如前列腺肥大或者有排尿疾患的患者發(fā)生急性尿潴留的風(fēng)險升高。
8、糖尿病
血糖濃度升高的糖尿病患者（例如超過300mg/dl）可能出現(xiàn)假性低鈉血癥。在托伐普坦治療之前和治療期間應(yīng)排出這種情況。
托伐普坦可能引起高血糖。因此，在接受托伐普坦治療的糖尿病患者應(yīng)謹(jǐn)慎管理，尤其那些沒有得到很好控制的Ⅱ型糖尿病患者。
9、乳糖和半乳糖不耐受
Samsca含有輔料乳糖有罕見的遺傳性半乳糖不耐受、缺少乳糖酶或者葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不應(yīng)服用蘇麥卡。

【蘇麥卡禁忌】
下述情況下禁止使用蘇麥卡：
1、急需快速升高血清鈉濃度
尚未進(jìn)行蘇麥卡對急需快速升高血清鈉作用的研究。
2、對口渴不敏感或?qū)�口渴不能正常反�?yīng)的患者。
對于不能自主調(diào)節(jié)自身體液平衡的患者，會招致血清鈉糾正過快、高血鈉以及低容量風(fēng)險的增加。
3、低容量性低鈉血癥
有使低容量情況惡化的風(fēng)險，包括有低血壓和腎功能衰竭并發(fā)癥時，弊大于利。
4、與強(qiáng)效CYP3A抑制劑合并應(yīng)用
與酮康唑200mg合并應(yīng)用后，托伐普坦的暴露量升高了5倍。如果增加用量，托伐普坦暴露量可能進(jìn)一步升高，目前還沒有充分的經(jīng)驗來明確與諸如克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、利托那韋、茚地那韋、尼菲那韋、沙奎那韋、奈法唑酮和泰利霉素等強(qiáng)效CYP3A抑制劑合并應(yīng)用時如何調(diào)整劑量才能安全地使用托伐普坦。
5、無尿癥患者
對于不能生成尿的患者，不能預(yù)期臨床的有益性。
6、對蘇麥卡任何成份過敏者

【蘇麥卡性狀】
蘇麥卡為藍(lán)色的三角形片。

【蘇麥卡有效期】
36個月

【蘇麥卡批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20110115

【蘇麥卡生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：浙江大冢制藥有限公司
生產(chǎn)地址：浙江省臨安市錦南街道上卦畈1號