【再普樂適應癥】



奧氮平用于治療精神分裂癥。

初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持其臨床效果。

奧氮平用于治療中、重度躁狂發作。

對奧氮平治療有效的躁狂發作患者，奧氮平可用于預防雙相情感障礙的復發。



【再普樂用法用量】



成人

精神分裂癥:

奧氮平的推薦起始劑量是10mg/日，一日一次。

躁狂發作:

單獨治療的推薦起始劑量是15mg，聯合治療中10mg，一日一次。

預防雙相情感障礙復發:

推薦起始劑量為10mg/日。對于使用奧氮平治療躁狂發作的患者，預防復發的維持治療劑量同前。對于新發的躁狂發作、混合發作或抑郁發作，應繼續奧氮平治療（需要時劑量適當調整），同時根據臨床指征聯合輔助治療情感癥狀。
精神分裂癥、躁狂發作和預防雙相情感障礙復發的治療劑量可以根據個體臨床情況在5-20mg/日的劑量范圍內進行調整。建議僅在適當的臨床再評估后方可在推薦起始劑量的基礎上加量，且加藥間隔不少于24小時。奧氮平給藥不用考慮進食因素，食物不影響吸收。
停藥時應考慮逐漸減量。

特殊人群

腎臟和/或肝臟功能損害的患者：

這類患者應考慮更低的起始劑量(5mg)。中度肝功能不全(肝硬化、Child?Pugh分級為A級或B級)的患者起始劑量為5mg，并應謹慎加量。
吸煙者
相對于吸煙者，非吸煙患者的起始劑量和劑量范圍一般無須調整。吸煙會誘導奧氮平的代謝，推薦進行臨床評價，需要時考慮增加奧氮平的劑量。當有不止一個可能減緩代謝的因素存在時(女性、老年、非吸煙)，應該考慮降低起始給藥劑量。需要增加劑量時也應該保守。


【再普樂注意事項】

癡呆相關精神病性和/或行為障礙
癡呆相關精神病性和/或行為紊亂的患者,不推薦使用奧氮平治療，因為有增加死亡和腦血管事件的風險。在一項安慰劑對照的臨床試驗中（6-12周），受試者為患有癡呆相關精神病性和/或行為紊亂的老年人（平均年齡78歲）。和安慰劑比較，用奧氮平治療的患者死亡率增加了2倍（分別為3.5％，1.5％）。但升高的死亡發生率與奧氮平的劑量（平均日劑量為4.4mg）或治療的持續時間無相關性。導致死亡率升高的風險因素包括：年齡大于65歲，吞咽困難，鎮靜狀態，營養不良和脫水，肺部疾病（如吸入或非吸入性肺炎），或同時服用苯二氮?類藥物。然而，排除這些風險因素，使用奧氮平治療的患者的死亡率依然高于使用安慰劑的患者。
在同一臨床試驗中，有報道腦血管不良事件（CVAE，即中風，短暫性腦缺血發作），其中包括死亡病例。用奧氮平治療的患者出現腦血管不良事件的發生率為安慰劑的3倍（分別是1.3％，0.4％）。所有出現腦血管不良事件的用奧氮平和安慰劑治療的患者均有已經存在的風險因素。與奧氮平治療有關的CVAE的風險因素包括年齡大于75歲和血管/混合型癡呆。奧氮平的有效性在這些試驗中沒有得到證實。
帕金森癥
不推薦使用奧氮平治療帕金森癥及與多巴胺激動劑相關的精神病。在臨床試驗中，有報道這類患者服用奧氮平后帕金森癥狀惡化，或幻覺比安慰劑更為常見和頻繁，而奧氮平對于這些患者的精神病性癥狀的療效與安慰劑相當。在這些試驗中，要求患者在開始時使用最低有效劑量的抗帕金森藥物（多巴胺激動劑）保持穩定狀態，并且在整個試驗過程中保持使用的抗帕金森藥物種類和劑量的一致。奧氮平起始劑量為2.5mg/日，并根據研究者的判斷最高調整到15mg/日。
神經阻滯劑惡性綜合征(NMS)
NMS是一種與抗精神病藥物有關的潛在致死性疾病。用奧氮平治療的患者罕有NMS的報道。NMS的臨床表現包括高熱、肌肉強直、精神狀態改變和植物神經系統功能不穩定現象(不規則脈搏或血壓、心動過速、發汗和心律失常)。其它體征可能包括肌酐磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿(橫紋肌溶解癥)和急性腎衰竭。若患者出現NMS的臨床表現，或者存在沒有其他的NMS臨床表現但無法解釋的高熱時，需要終止所有抗精神病藥物，包括奧氮平。
高血糖和糖尿病
高血糖和/或糖尿病發展或惡化偶伴隨酮癥酸中毒或昏迷，包括有些死亡的病例，偶見這方面的報告。某些病例報道有既往的體重增加，這可能是一種促發因素，建議根據抗精神藥物使用指南進行適當的臨床監測，如測量患者在基線、接受奧氮平治療12周和之后每年的血糖值。對使用任何抗精神病藥物（包括奧氮平片）的患者，應觀察其高血糖的體征和癥狀（如口渴、多尿、貪食和乏力），對糖尿病和存在糖尿病危險因素的患者應定期監測血糖以免惡化，應對體重進行定期監測（如基線、接受奧氮平治療4周、8周、12周和之后的每個季度）。
脂質改變
在安慰劑對照的臨床試驗中觀察到接受奧氮平治療的患者出現脂質的異常改變。對脂質的改變，尤其是血脂異常和存在血脂紊亂危險因素的患者，應在臨床上進行適當的監測，對使用任何抗精神藥物（包括奧氮平片）的患者，應根據抗精神病藥物使用指南進行脂質的定期監測（如基線、接受奧氮平治療12周和之后每五年）。
抗膽堿能活性
離體實驗證明奧氮平具有抗膽堿能活性，但臨床試驗中發生的與抗膽堿作用相關的事件很少。然而，奧氮平治療有合并疾病的患者的臨床經驗有限，建議奧氮平慎用于前列腺肥大或麻痹性腸梗阻以及相關病癥的患者。
肝功能
患者服藥期間常會出現短暫的無癥狀性的肝臟氨基轉移酶（ALT/AST）升高，尤其是治療早期。所以ALT和/或AST升高的患者、有肝功能損害癥狀或體征的患者、已表現出局限性肝臟功能減退的患者以及已使用潛在肝毒性藥物治療的患者應慎用奧氮平。已診斷有肝炎（包括肝細胞型、膽汁郁積型或混合性肝損傷）的情況下，應該停止奧氮平治療。
中性粒細胞減少癥
奧氮平慎用于由任何原因引起的白細胞和/或中性粒細胞計數減低的患者、正在服用能引起中性粒細胞減少癥藥物的患者、有藥物所致的骨髓抑制/毒性作用病史的患者、由合并疾病、放療或化療導致骨髓抑制的患者以及嗜酸細胞增多癥或骨髓增生癥的患者。奧氮平與丙戊酸鈉合用時常見中性粒細胞減少癥。
停藥反應
突然停用奧氮平時，罕見下列急性癥狀，如出汗、失眠、震顫、焦慮、惡心或嘔吐等（≥0.01％且<0.1％）。
QT間期
臨床試驗中，偶見（0.1％-1％）接受奧氮平治療的患者出現有臨床意義的QTc間期延長（基線QTcF<500毫秒的患者，基線后任一點的[QTcF]≥500毫秒），和安慰劑相比，出現的心臟相關事件沒有統計學差異。但奧氮平與其他已知可以延長QTc間期的藥物合用時要謹慎，尤其是在老年、先天性長QT綜合征、充血性心臟衰竭、心肌肥厚、低鉀血癥或低鎂血癥的患者。
靜脈栓塞偶見（≥0.1％且<1％）對使用奧氮平治療與出現靜脈栓塞之間時序聯系的報道，兩者之間的聯系尚未確認。然而，因為精神分裂癥患者往往伴有后天靜脈栓塞的風險，因此所有可能與靜脈栓塞相關的風險因素（如對患者實施固定術）均應予以考慮，并采取預防措施。
一般中樞神經系統作用
考慮到奧氮平對中樞神經系統的基本作用，與其他中樞活性藥物合用時或用于飲酒患者時應慎重。由于離體奧氮平表現出多巴胺拮抗作用，故可能拮抗直接或間接的多巴胺激動劑的作用。
驚厥
奧氮平慎用于有驚厥發作史和有驚厥閾值降低因素的患者。目前偶見奧氮平引起驚厥的報道，這些病例絕大多數報告有驚厥史和驚厥危險因素。
遲發性運動障礙
在為期一年或更短的對照研究中，奧氮平與發生率較低的治療相關運動障礙顯著相關。然而，長期用藥會增加發生遲發性運動障礙的風險。因此，如果使用奧氮平治療的患者出現遲發性運動障礙體征或癥狀，應當考慮降低劑量或停藥。停止治療后這些癥狀可能會出現一過性惡化或加重。
體位性低血壓
奧氮平治療老年患者的臨床試驗中，偶有體位性低血壓的報道。用奧氮平治療65歲以上的患者時建議定期監測患者的血壓。
心源性猝死
奧氮平上市后報告中報道了患者因使用奧氮平引起的心源性猝死事件。在一項回顧性觀察研究中，接受奧氮平治療的患者出現心源性猝死的風險約為未服用抗精神病藥物患者的兩倍。該研究的一項合并研究結果顯示，奧氮平與其他非典型抗精神病藥物引起該事件的風險相當。
兒科患者
在年齡為13-17歲患者中的臨床試驗顯示有多種不良反應：包括體重增加，代謝改變和催乳素增加。乳糖
奧氮平片含有乳糖。患有罕見的遺傳性半乳糖不耐癥、拉普乳糖酶缺乏癥和葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者禁止服用此藥。

對駕駛和操作機器能力的影響

沒有進行奧氮平對駕駛和操作機器能力的研究。由于奧氮平可以導致嗜睡和頭暈，患者在操作機器，包括機動車輛時應謹慎。


【再普樂禁忌】


奧氮平禁用于已知對該產品的任何成分過敏的患者。奧氮平禁用于已知有窄角性青光眼危險的患者。



【再普樂有效期】
36個月
【再普樂批準文號】
注冊證號H20160496
【再普樂生產企業】
Lilly,S.A.