【法布贊適應(yīng)癥】
法布贊適用于被確診為法布雷病(Fabrydisease,α-半乳糖苷酶A缺乏)患者的長期酶替代療法。
法布贊適用于成人、8歲及以上的兒童和青少年。
【法布贊用法用量】
應(yīng)在對法布雷病患者或?qū)ζ渌�遺傳代謝疾病患者有管理經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生監(jiān)督下使用法布贊治療。
劑量
法布贊的推薦劑量為1mg/kg,每2周一次靜脈輸注給藥。
初始輸注速率不應(yīng)超過0.25mg/min(15mg/hr)，以最大限度地減少發(fā)生輸液相關(guān)反應(yīng)的可能性。在確定患者能夠耐受后，可在后續(xù)輸注中逐漸提高輸注速率。
臨床研究中也探索了較低劑量方案。在這些研究中，有一項(xiàng)在成年男性患者中進(jìn)行，在以每2周1次1.0mg/kg的初始劑量給藥6個月后，每2周1次0.3mg/kg的維持劑量在部分患者中可維持某些類型細(xì)胞中的球形三酰神經(jīng)酰胺(globotriaosylceramide,dL-3)清除狀態(tài)；然而尚未確定這些發(fā)現(xiàn)的長期臨床意義(見[臨床試驗(yàn)])。
再用藥：注射用阿加糖酶β皮膚測試陽性或抗注射用阿加糖酶β免疫球蛋白E(lgE)檢測陽性的患者可能成功的再次使用注射用阿加糖酶β治療。初始再用藥應(yīng)在較低輸注速率下以低劑量給藥，例如在初始標(biāo)準(zhǔn)推薦速率的1/25(0.01mg/min)下給予治療劑量的1/2(0.5mg/kg)。一旦患者耐受輸液，則可增加劑量至獲批劑量1mg/kg,并且可在能耐受的情況下，緩慢增加輸注速率(毎30分鐘翻倍直至達(dá)到最大速率0.25mg/min）。
特殊人群
腎功能損害
腎功能損害患者無需調(diào)整劑量。
肝功能損害
尚未對肝功能損害患者進(jìn)行研究。
配制和其它處理的特殊注意事項(xiàng)
須用注射用水復(fù)溶凍干粉劑，0.9％氯化鈉靜脈注射液稀釋，然后經(jīng)靜脈輸注給藥。操作須采用無菌技術(shù)。
根據(jù)患者的體重確定需要復(fù)溶的瓶數(shù)，并從冰箱中取出所需數(shù)量法布贊，使其恢復(fù)至室溫(約30分鐘)。每瓶法布贊僅供一次性使用。
復(fù)溶
35mg規(guī)格：用72m注射用水復(fù)溶每瓶法布贊(35mg)。避免將注射用水強(qiáng)力沖擊在粉劑上，避免起泡。沿著小瓶內(nèi)側(cè)面緩慢逐滴添加注射用水，不得直接添加在凍干塊狀物上。輕輕轉(zhuǎn)動并傾斜小瓶。不得倒置、旋轉(zhuǎn)或者振搖小瓶
5mg規(guī)格：用11mL注射用水復(fù)溶每瓶法布贊(5mg)。避免將注射用水強(qiáng)力沖擊在粉劑上，避免起泡。沿著小瓶內(nèi)側(cè)面緩慢逐滴添加注射用水，不得直接添加在凍干塊狀物上。輕輕轉(zhuǎn)動并傾斜小瓶。不得倒置、旋轉(zhuǎn)或者振搖小瓶
每毫升復(fù)溶溶液含5mg阿加糖酶β呈澄清無色溶液。復(fù)溶溶液的pH值約為7.0。進(jìn)步稀釋前，目檢每支小瓶的復(fù)溶溶液是否有顆粒物及變色。如果觀察到異物或發(fā)現(xiàn)溶液變色，則不可使用。
復(fù)溶后，建議立即稀釋小瓶，以最大程度地減少因時間的推移而形成的蛋白質(zhì)顆粒物。
應(yīng)按照當(dāng)?shù)匾�求處置未使用的藥品或廢料。
稀釋
35mg規(guī)格
在輸注袋中加入患者所需劑量的注射用阿加糖酶β復(fù)溶溶液之前，建議先從輸注袋中去掉等量的09％氯化鈉靜脈注射溶液。
去除輸注袋中的空氣以最大限度地減少氣)液相界面。
從每個小瓶中緩慢抽取70mL(相當(dāng)于35mg)復(fù)溶溶液，直到總體積達(dá)到患者所需劑量為止。不要使用過濾針頭并避免產(chǎn)生泡沫。
之后將復(fù)溶溶液直接緩慢注入0.9％氯化鈉靜脈注射溶液(不要注入到任何剩余的氣相空間),獲得最終濃度0.05mg/mL-0.7mg/mL。根據(jù)個體劑量確定用于輸注的0.9％氯化鈉溶液的總體積(50-500ml)。當(dāng)劑量低于35mg時，最少使用50ml;當(dāng)劑量為35至70mg時，最少使用100mL;當(dāng)劑量為70至100mg時，最少使用250ml;當(dāng)劑量大于100mg時，僅使用5mL。緩慢倒置或輕輕揉捏輸注袋，混合稀釋的溶液。不得振搖或過度攪動輸注袋。
5mg規(guī)格：
在輸注袋中加入患者所需劑量的注射用阿加糖酶β復(fù)溶溶液之前，建議先從輸注袋中去掉等量的0.9％氯化鈉靜脈注射溶液。
去除輸注袋中的空氣以最大限度地減少氣/液相界面。
從每個小瓶中緩慢取出10mL(相當(dāng)于5mg)復(fù)溶溶液，直到總體積達(dá)到患者所需劑量為止。不要使用過濾針頭并避免產(chǎn)生泡沫。
之后將復(fù)溶溶液直接緩慢注入0.9％氯化鈉靜脈注射溶液(不要注入到任何剩余的氣相空間),獲得最終濃度0.05mg/mL~0.7mg/mL。根據(jù)個體劑量確定用于輸注的0.9％氯化鈉溶液的總體積(50-500mL)。當(dāng)劑量低于35mg時，最少使用50mL;當(dāng)劑量為35至70mg時，最少使用100ml;當(dāng)劑量為70至100mg時，最少使用250mL;當(dāng)劑量大于100mg時，僅使用500mL。緩慢倒置或輕輕揉捏輸注袋，混合稀釋的溶液。不得振搖或過度攪動輸注袋。
給藥
建議使用內(nèi)置有低蛋白結(jié)合過濾器(0.2μm)的輸液管過濾已稀釋的溶液后輸注，以去除任何蛋白顆粒，而不會使阿加糖酶β活性有任何丟失。初始輸注速率不應(yīng)超過0.25mg/min(15mg小時),以最大限度地減少發(fā)生輸液相關(guān)反應(yīng)的可能性。在確定患者能夠耐受后，可在后續(xù)輸注中逐漸提高輸注速率。

【法布贊注意事項(xiàng)】
免疫原性
由于阿加糖酶β(r-hagal)是一種重組蛋白，因此預(yù)計(jì)在殘留酶活性較低或無活性的患者中會出現(xiàn)lgG抗體。大部分患者一般在注射用阿加糖酶β首次輸注后3個月內(nèi)產(chǎn)生r-haGAL的gG抗體。隨著時間的推移，臨床試驗(yàn)中大多數(shù)血清反應(yīng)陽性患者會呈現(xiàn)抗體滴度下降趨勢(基于最后一次抗體滴度測量結(jié)果較測量峰值降低≥4倍)(40％患者)、或產(chǎn)生耐受(連續(xù)2次放射免疫沉淀分析均未檢測到抗體)(14％患者)或達(dá)到平臺期(35％患者)。
輸液相關(guān)反應(yīng)
對r-haGAL產(chǎn)生抗體的患者更有可能出現(xiàn)輸液相關(guān)反應(yīng)，輸液相關(guān)反應(yīng)定義為在輸注當(dāng)天發(fā)生的任何相關(guān)不良事件。再次給予阿加糖酶β時，應(yīng)謹(jǐn)慎治療這些患者(見[不良反應(yīng)])。應(yīng)定期監(jiān)測抗體狀態(tài)。
在臨床試驗(yàn)中，67％的患者出現(xiàn)至少次輸液相關(guān)反應(yīng)(見[不良反應(yīng)])。輸液相關(guān)反應(yīng)的發(fā)生頻率隨時間推移而降低。在臨床試驗(yàn)中，接受阿加糖酶β治療出現(xiàn)輕度或中度輸液相關(guān)反應(yīng)的患者在減慢輸注速率之后(約0.15mg/min;10mg/hr)和/或接受抗組胺劑、對乙酰氨基酚、布洛芬和/或皮質(zhì)類固醇預(yù)處理之后可繼續(xù)接受治療。
超敏反應(yīng)
與其他注射用蛋白類藥物一樣，也可能引起過敏性超敏反應(yīng)。
少數(shù)患者出現(xiàn)了速發(fā)(型)超敏反應(yīng)。如果出現(xiàn)了嚴(yán)重過敏或過敏性反應(yīng)，應(yīng)考慮立即停止注射用阿加糖酶β給藥井啟動合適的治療。緊急治療的現(xiàn)行醫(yī)療標(biāo)準(zhǔn)仍有待觀察。一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中的全部6例g抗體呈陽性或注射用阿加糖酶β皮試陽性的患者在經(jīng)謹(jǐn)慎再用藥后重新接受了注射用阿加糖酶β。在該試驗(yàn)中，以低劑量和較慢輸注速率進(jìn)行了初步再給藥(1/2治療劑量與1/25初始標(biāo)準(zhǔn)推薦輸注速率)。一旦患者能夠耐受輸注，則可增加劑量以達(dá)到1mg/kg的治療劑量并可緩慢加快輸注速率，只要患者能夠耐受。
晚期腎病患者
在晚期腎病患者中，注射用阿加糖酶β治療對腎臟的作用可能有限。
心臟功能受損
晚期法布雷病患者的心臟功能可能受損，這可能導(dǎo)致患者因輸液相關(guān)反應(yīng)而產(chǎn)生重度并發(fā)癥的風(fēng)險增加(見[注意事項(xiàng)]:輸液相關(guān)反應(yīng)、超敏反應(yīng))。如果心臟功能受損患者決定接受注射用阿加糖酶β輸注，應(yīng)對其進(jìn)行密切監(jiān)測。
對駕駛和操作機(jī)器能力的影響
鑒于可能發(fā)生頭暈、嗜睡、眩暈和暈厥，使用注射用阿加糖酶β當(dāng)天可能會對駕駛或操作機(jī)器的能力有輕微影響(見[不良反應(yīng)])。

【法布贊禁忌】
對法布贊活性成份或其中任何輔料有危及生命的超敏反應(yīng)(速發(fā)過敏反應(yīng))。

【法布贊性狀】
白色或類白色凍干塊狀物或粉末。
【法布贊有效期】
36個月

【法布贊批準(zhǔn)文號】
進(jìn)口藥品注冊證號：
5mg:S20190040
35mg:S20190041

【法布贊生產(chǎn)企業(yè)】
持證商名稱：GenzymeEuropeB.V.
生產(chǎn)廠名稱：GenzymeIrelandLimited