【倍力騰適應(yīng)癥】
倍力騰與常規(guī)治療聯(lián)合，適用于在常規(guī)治療基礎(chǔ)上仍具有高疾病活動（例如：抗ds-DNA抗體陽性及低補體、SELENA-SLEDAI評分≥8）的活動性、自身抗體陽性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）成年患者。

【倍力騰用法用量】
倍力騰通過靜脈輸液給藥。
應(yīng)由有管理速發(fā)過敏反應(yīng)經(jīng)驗的醫(yī)務(wù)人員對倍力騰進行靜脈給藥(見[注意事項])。
倍力騰給藥可能會導致重度或危及生命的超敏反應(yīng)和靜脈輸液反應(yīng)。有報告患者在靜脈輸液后數(shù)小時出現(xiàn)急性超敏反應(yīng)癥狀。還觀察到給予適當對癥治療后再次出現(xiàn)具有臨床意義的反應(yīng)（見[注意事項]和[不良反應(yīng)]）。因此，倍力騰應(yīng)在能進行相應(yīng)急救處理的環(huán)境中給藥�？紤]到遲發(fā)反應(yīng)的可能性，患者應(yīng)至少在前2次靜脈輸液后接受較長時間（數(shù)小時）的臨床觀察。
應(yīng)當告知患者，接受倍力騰治療有發(fā)生嚴重或危及生命的超敏反應(yīng)的潛在風險以及相關(guān)癥狀遲發(fā)或復發(fā)的可能性（見[注意事項]）。
靜脈給藥方案和給藥方法
推薦的給藥方案為10mg/kg，前3次每2周給藥一次，隨后每4周給藥一次。應(yīng)持續(xù)評估患者的病情。如果治療6個月后疾病控制無改善，應(yīng)考慮中止倍力騰治療。
倍力騰用于靜脈給藥前必須復溶和稀釋，輸液時間至少1小時。不得通過靜脈推注迅速給藥。若患者發(fā)生輸液反應(yīng)，可減緩輸液速度或中止輸液。若患者發(fā)生嚴重超敏反應(yīng)，必須立即停止倍力騰的輸液。
不應(yīng)將倍力騰與其他藥物同時經(jīng)同一靜脈給藥。尚未開展評價倍力騰與其他藥物合并用藥的物理或生化相容性研究。
靜脈給藥前的預防性用藥建議
使用倍力騰進行靜脈給藥前，可考慮使用預防性用藥，包括抗組胺藥（聯(lián)合或不聯(lián)合解熱鎮(zhèn)痛藥），以預防輸液反應(yīng)和超敏反應(yīng)（見[注意事項]和[不良反應(yīng)]）。
配制靜脈給藥溶液
倍力騰用于靜脈給藥，以凍干粉形式包裝于單次給藥瓶中，應(yīng)由專業(yè)醫(yī)務(wù)人員使用下述無菌技術(shù)復溶和稀釋。建議使用21-25號針頭刺穿瓶塞進行復溶和稀釋。
靜脈給藥復溶指南：
1.從冰箱取出藥瓶，室溫下靜置10-15分鐘，使藥瓶升至室溫。
2.使用無菌注射用水復溶倍力騰，復溶溶液濃度為每ml含80mg貝利尤單抗。
使用1.5ml的無菌注射用水復溶藥瓶中120mg貝利尤單抗。
使用4.8ml的無菌注射用水復溶藥瓶中400mg貝利尤單抗。
3.無菌注射用水的水流應(yīng)朝向藥瓶的一側(cè)，以盡量減少泡沫形成。復溶期間，將藥瓶置于室溫條件下，輕輕轉(zhuǎn)動藥瓶60秒，每5分鐘一次，直至粉末溶解。切勿搖晃。通常在加入無菌注射用水后10-15分鐘內(nèi)完成復溶，但也可能長達30分鐘。復溶后的溶液應(yīng)避光保存。
4.如果使用機械設(shè)備復溶倍力騰，轉(zhuǎn)速不應(yīng)超過500rpm，且藥瓶旋動時間不得超過30分鐘。
5.復溶完成后溶液應(yīng)為乳白色、無色至淡黃色，且無顆粒。瓶內(nèi)可能會有小氣泡。
靜脈給藥稀釋指南：
1.葡萄糖注射液與倍力騰不相容。倍力騰僅可使用0.9％氯化鈉注射液（生理鹽水）、0.45％氯化鈉注射液（50％生理鹽水）或乳酸林格氏注射液稀釋至250ml，用于靜脈輸液。根據(jù)患者所需倍力騰復溶溶液的體積，從含生理鹽水、50％生理鹽水或乳酸林格氏注射液的250ml輸液袋或輸液瓶中抽取相同體積的液體并棄去，隨后將所需體積的倍力騰復溶溶液加入至輸液袋或輸液瓶中，輕輕倒置輸液袋或輸液瓶以混合溶液。藥瓶中多余的復溶溶液必須丟棄。
2.給藥前肉眼檢查倍力騰溶液是否有懸浮顆粒物和變色。如果觀察到任何顆粒物或變色，請丟棄倍力騰溶液。
3.如果不立即使用倍力騰復溶溶液，應(yīng)將其避光保存，并置于2℃-8℃下冷藏。倍力騰經(jīng)生理鹽水、50％生理鹽水或乳酸林格氏注射液稀釋后溶液，可置于2℃-8℃或室溫條件下保存。倍力騰從復溶到完成輸液的總時間不應(yīng)超過8小時。
4.尚未觀察到倍力騰與聚氯乙烯或聚烯烴袋之間存在不相容性。

【倍力騰注意事項】
倍力騰尚未在下列患者組中進行研究，因此不推薦倍力騰用于以下患者：
-重度活動性中樞神經(jīng)系統(tǒng)狼瘡
重度活動性狼瘡腎炎
HIV
乙型肝炎或丙型肝炎感染
低丙球蛋白血癥（IgG<400mg/dl）或IgA缺乏（IgA<10mg/dl）
重要器官移植或造血干細胞/細胞/骨髓移植或腎移植史。
死亡
在靜脈給藥臨床試驗的對照階段，倍力騰治療組報告的死亡人數(shù)多于安慰劑組。在3項臨床試驗中，2133例患者中共有14例患者在安慰劑對照、雙盲治療階段死亡：安慰劑、倍力騰1mg/kg、倍力騰4mg/kg以及倍力騰10mg/kg治療組的死亡人數(shù)分別為3/675例（0.4％）、5/673例（0.7％）、0/111例（0％）和6/674例（0.9％）。沒有出現(xiàn)占主導地位的單一的致死原因。病因包括感染、心血管疾病和自殺。
在倍力騰皮下給藥的對照試驗中（N=836），共有5例患者在安慰劑對照、雙盲治療階段死亡（安慰劑治療組和倍力騰治療組的死亡率分別為0.7％[2/280例]和0.5％[3/556例]）。感染是最常見的死亡原因。
重度感染
倍力騰的作用機制可能增加感染（包括機會性感染）的潛在風險。在接受免疫抑制劑（包括倍力騰）治療的SLE患者中已有重度感染（包括致死病例）的報道（見[不良反應(yīng)]）。在有重度或慢性感染或反復感染病史患者中，醫(yī)師應(yīng)特別謹慎使用倍力騰。應(yīng)密切監(jiān)測接受倍力騰治療期間發(fā)生感染的患者，并仔細考慮中斷包括倍力騰在內(nèi)的免疫抑制劑治療，直到感染得到緩解。活動性或潛伏性結(jié)核患者中應(yīng)用倍力騰的風險尚不明確。
進行性多灶性白質(zhì)腦病（PML）
JC（JohnCunningham）病毒相關(guān)的PML所導致神經(jīng)功能缺陷（包括致死病例），已在接受包括倍力騰在內(nèi)的免疫抑制劑治療的SLE患者中有相關(guān)報告。PML的風險因素包括免疫抑制劑治療和免疫功能損害。有臨床指征時，應(yīng)考慮對表現(xiàn)出新發(fā)或惡化神經(jīng)病學體征和癥狀的患者進行PML診斷并咨詢神經(jīng)學家或其他相關(guān)專家。在確診PML的患者中，考慮停止包括倍力騰在內(nèi)的免疫抑制劑治療。
靜脈輸液反應(yīng)和超敏反應(yīng)
倍力騰給藥可能會導致超敏反應(yīng)和輸液反應(yīng)，且這些反應(yīng)可能為重度的或致命的。如果出現(xiàn)重度反應(yīng)，必須中斷倍力騰給藥，并給予適當?shù)乃幬镏委煟ㄒ奫用法用量]）。前兩次輸液超敏反應(yīng)的風險最大；但在每次輸液時都應(yīng)考慮此種風險。既往有多種藥物過敏史或嚴重過敏反應(yīng)病史患者的發(fā)生風險可能更高。
可在倍力騰輸液前給予預防性用藥，包括抗組胺藥，聯(lián)合或不聯(lián)合解熱鎮(zhèn)痛藥。尚未知預防性用藥是否可降低輸液反應(yīng)的頻率或嚴重程度。
在臨床研究中，大約有0.9％的患者有嚴重輸液反應(yīng)和超敏反應(yīng)，其中包括過敏反應(yīng)、心動過緩、低血壓、血管性水腫和呼吸困難。前2次輸液的輸液反應(yīng)發(fā)生率更頻繁，后續(xù)趨于減少（見[不良反應(yīng)]）。已有患者在輸液后數(shù)小時出現(xiàn)急性超敏反應(yīng)癥狀的報告。還觀察到給予初步適當對癥治療后再次出現(xiàn)具有臨床意義的反應(yīng)（見[用法用量]和[不良反應(yīng)]）。因此，倍力騰應(yīng)在能即刻處理這類反應(yīng)的環(huán)境中給藥。
考慮到遲發(fā)反應(yīng)的可能性，患者應(yīng)至少在前2次輸液后接受較長時間（數(shù)小時）的臨床觀察。應(yīng)告知患者超敏反應(yīng)可能在輸液當天或輸液后數(shù)天發(fā)生，并使患者了解可能出現(xiàn)的體征和癥狀以及復發(fā)的可能性。應(yīng)指導患者在出現(xiàn)任何這些癥狀時立即就醫(yī)（見[用法用量]）。
還觀察到延遲型、非急性超敏反應(yīng)，癥狀包括皮疹、惡心、疲勞、肌痛、頭痛和面部水腫等。
抑郁和自殺想法或行為
靜脈和皮下給藥的對照臨床研究表明，接受貝利尤單抗治療的患者中精神疾�。ㄒ钟簟⒆詺⑾敕ê托袨椋┑膱蟾骖l率更高，其中10mg/kg和1mg/kg組各有1例患者報告1例自殺事件（見[不良反應(yīng)]）。在貝利尤單抗治療前，醫(yī)師應(yīng)在考慮患者的病史和當前精神狀態(tài)的情況下仔細評估抑郁和自殺風險，并在治療期間持續(xù)監(jiān)測患者。
醫(yī)師應(yīng)建議患者（適當時包括護理人員），如果其出現(xiàn)新的精神疾病癥狀或原有精神疾病癥狀惡化，其應(yīng)該與醫(yī)療保健專業(yè)人員聯(lián)系。如果患者出現(xiàn)此類癥狀，應(yīng)仔細評估繼續(xù)接受貝利尤單抗治療的風險和獲益。
惡性腫瘤和淋巴組織增生性疾病
免疫調(diào)節(jié)藥物（包括貝利尤單抗）可能會增加惡性腫瘤發(fā)病的風險。在有惡性腫瘤既往史的患者中或在新發(fā)惡性腫瘤患者中應(yīng)謹慎考慮使用或繼續(xù)使用倍力騰。除已完全切除或充分治療的皮膚基底細胞癌、鱗狀細胞癌或?qū)m頸癌患者外，尚未在過去5年內(nèi)患有惡性腫瘤的患者中開展研究。
免疫接種
不應(yīng)在倍力騰給藥前30天內(nèi)或給藥期間接種活疫苗，因為目前尚未確定其臨床安全性。目前在接受倍力騰治療患者中，尚無因個體接種活疫苗而繼發(fā)感染的相關(guān)數(shù)據(jù)。
由于其作用機制，貝利尤單抗可能會干擾免疫接種的應(yīng)答。然而，在評價對23價肺炎球菌疫苗的應(yīng)答的小規(guī)模研究中，與接種時接受標準免疫抑制治療的患者相比，接受倍力騰的SLE患者對不同血清型的總體免疫應(yīng)答相似。尚無充足數(shù)據(jù)能得出針對其他疫苗應(yīng)答的結(jié)論。
有限的數(shù)據(jù)表明，在免疫接種后給予倍力騰，不會影響保護性免疫應(yīng)答產(chǎn)生的能力。在一項子研究中，發(fā)現(xiàn)既往接受破傷風、肺炎球菌或流感疫苗接種的一個小型患者組在倍力騰治療后維持了保護性滴度。
與B細胞靶向治療或環(huán)磷酰胺合并用藥
尚未研究倍力騰與其他B細胞靶向治療或靜脈用環(huán)磷酰胺聯(lián)合使用的情況。倍力騰與其他B細胞靶向治療或環(huán)磷酰胺聯(lián)合給藥時應(yīng)謹慎。
鈉含量
倍力騰每劑含鈉量少于1mmol（23mg），即基本上“無鈉”。
對駕駛和操作機械能力的影響
尚未開展倍力騰對駕駛和機械操作能力影響方面的研究。

【倍力騰禁忌】
已知對倍力騰中活性物質(zhì)或任何輔料過敏的患者禁用。

【倍力騰性狀】
白色至類白色餅狀物

【倍力騰有效期】
60個月

【倍力騰批準文號】
注冊證號S20190032

【倍力騰生產(chǎn)企業(yè)】
GlaxoSmithKlineManufacturingSPA.