肖廣輝  杜衛京  張蘊

天津醫科大學總醫院老年科 天津 300052

 

    摘要 目的 評價胸腺肽α1在老年醫院獲得性感染治療中的作用。方法 對43例老年醫院獲得性肺感染患者分為抗菌素治療組和抗菌素加胸腺肽α1治療組，采用直接免疫熒光技術檢測外周血T淋巴細胞亞群（CD⁺3、CD⁺4、CD⁺8）的百分率。用酶聯免疫吸附法測定IL-2、IL-6和TNF-α。并觀察臨床療效。結果在胸腺肽治療組,治療后IL-2升高，CD⁺3、CD⁺4、CD⁺4/CD⁺8百分率均顯著提高(P<0.05和均P<0.01)，TNF-α降低(P<0.01和P<0.05)。對照組治療后TNF-α下降(P<0.05)，CD⁺4明顯提高(P<0.01)。治療后比較,胸腺肽組CD⁺4百分率和CD⁺4/CD⁺8明顯高于對照組(P<0.01和P<0.05)。治療組總有效率95.83%明顯高于對照組的73.68%（P<0.05）。結論胸腺肽α1提高了機體免疫功能,促進機體細胞產生各種淋巴因子, 改善感染患者有細胞因子和細胞免疫的失平衡，有助于感染的有效控制。

 

    關鍵詞：醫院獲得性感染  胸腺肽  細胞免疫

 

Efficacy of combination with thymosin alpha 1 in older nosocomial infection patients

XIAO Guang-hui , DU Wei-jing, ZHANG Yun .   Department of Geriatrics , General Hospital of Tianjin Medical University , Tianjin  300052 , China

[Abstract]  Objective  To observe the efficacy of combination with thymosin alpha 1 in older nosocomial infection patients  Methods   43 older nosocomial infection patients were randomized to two groups: group A, 26 patients with addition of injectable thymosin alpha 1 1.6mg ,once a day, two weeks. group B, 19 patients treatment with antibiotics. Their PBMC were collected, Using RIA to selected CD⁺3 ,CD⁺4 ,CD⁺8; Using ELISA to selected IL-2,IL-6,TNF-α.  Results  There was an increasing in the percentage of CD⁺3 ,CD⁺4 ,CD⁺8 , CD⁺4 /CD⁺8(P<0.05). There also was an increasing in IL-2 and a decrease in the TNF-α after these treatment(P<0.01). In the group B , there only an decrease of TNF-α(P<0.05). The efficacy of combination with thymosin alpha 1 in older nosocomial infection patients was 95.83%, The efficacy of group B was 73.68%(P<0.05).  Conclusions   In addition to the well described roles of increasing CD⁺4 T cell count and IL-2 , These data indicated that thymosin alpha 1 therapy provided effective therapy in older nosocomial infection patients . Thymosin alpha 1 also has impact on immune regulatory cells.

[Key words]  nosocomial infection ;  Thymosin alpha 1;   Cells. immune regulatory

 

    感染是嚴重威脅老年人生命的疾病之一，預防和治療感染是一個重要課題。免疫防御功能在宿主抗感染中起重要作用。免疫治療是一項重要的抗感染方法。

 

1．          材料與方法

 

1.1病例選擇  選擇我院2003年6月至2004年3月住院病人中醫院獲得性肺感染43例，多數病人合并心力衰竭、腦血管疾病、糖尿病。銅綠假單胞菌感染13例，肺炎克雷白桿菌感染8例，屎腸球菌感染3例，醋酸鈣不動桿菌4例，大腸埃希氏菌12，真菌感染3例。其中合并真菌感染7例。分為胸腺肽組(抗菌素+胸腺肽α1)24例，男20例女4例，平均年齡78.5±17.7歲。對照組(單純抗菌素)19例，男17例女2例,平均年齡76.8±15.3歲。

 

1.2方法  胸腺肽組均給予抗菌素（三代頭孢或碳青酶希或替考拉寧或/和大扶康抗炎）治療，同時給予胸腺肽α1（成都地奧生產的邁普新），1.6mg,每日一次皮下注射。對照組單純應用抗生素治療。療效評價1痊愈:癥狀,體征,實驗室檢查,病原學檢查均為陰性。2顯效:癥狀,體征,實驗室檢查,有一項未完全恢復。病原學檢查為陰性。3無效:用藥5天后病情無好轉或加重。

 

1.3檢測方法  治療前和治療后兩周，采用直接免疫熒光技術檢測外周血T淋巴細胞亞群（CD⁺3、CD⁺4、CD⁺8）。IL-2、IL-6和TNF-α測定均用酶聯免疫吸附法。

 

1.4數據處理  計量資料以平均值±標準差表示,統計采用t檢驗。計數以率表示，統計采用χ²檢驗。

 

2．          結果

 

2.1 治療組總有效率95.83%明顯高于對照組的73.68%，P<0.05見表1

 

2.2 治療前兩組間IL-2、IL-6、TNF-α無差異,均P>0.05。在胸腺肽治療組,治療后IL-2升高TNF-α降低(P<0.01和P<0.05)。對照組只有TNF-α下降有意義(P<0.05)。見表2

 

2.3兩組治療前CD⁺3、CD⁺4、CD⁺4/CD⁺8無差異(均P>0.05)。在胸腺肽組，治療后CD⁺3、CD⁺4、CD⁺4/CD⁺8百分率均顯著提高(P<0.05和均P<0.01)),對照組治療后CD⁺4明顯提高(P<0.01), 兩組治療后比較,胸腺肽組CD⁺4、CD⁺4/CD⁺8明顯高于對照組(P<0.01和0.05)。見表3

 

表1  兩組療效比較

   組別        痊愈           顯效          無效

胸腺肽組    15 (62.50)       8 (33.33)        1 ( 4.17)

對照組       7 (36.84)       7 (36.84)        5 (26.32)

  P<0.05

 

表2   兩組細胞因子變化

組別    例數    IL-2          IL-6              TNF-α

胸腺肽組 24

前       32.43±12.37     113.81±103.11   118.54±89.39

后       58.71±11.05**    63.4±31.34      60.07±39.67*

對照組   19

前       33.69±10.98     114.78±104.81   116.36±90.85

后       47.50±11.56      67.98±45.09     65.73±48.99*

*治療前后比較*P<0.05,**P<0.01

 

 

 

表3   兩組T淋巴細胞表型百分率變化

組別    n    CD⁺3       CD⁺4         CD⁺8        CD⁺4/CD⁺8

胸腺肽組24

   前      56.76±6.31  32.21±3.02   29.95±2.96   1.03±0.46

   后      61.99±6.80^* 41.38±3.27^**   27.13±2.33^**  1.49±0.33^**

對照組19 

   前      56.16±7.16  31.55±2.69    28.80±2.47  1.07±0.48

   后      58.13±6.75  35.96±4.21^**##  29.03±5.44  1.18±0.43^#

*治療前后比較,*為P<0.05,**為P<0.01。#兩組治療后比較,# 為P<0.05,## 為P<0.01。

 

醫院獲得性感染( Nosocomial infection )的發生率大約為6～17％^[1]。在危重病人中發生率可達25％以上，而且近年來呈上升趨勢^[2,3]。老年人肺部感染仍是新世紀需要面對的一大難題。是影響疾病的治愈率和病人生存率的主要因素。近年來，隨著危重病人的比例增加、病人住院時間的延長，醫院獲得性感染對預后的影響已經占有越來越突出的地位。在抗生素廣泛應用的條件下，細菌的耐藥性逐年改變，使得對感染的控制也逐漸變得更為復雜。在醫院內，抗生素的普遍應用導致了多重耐藥菌株孳生的環境。同時，由于基礎疾病的存在，住院病人又是高危的易感人群，醫院獲得性感染有著更大的危險性和難治性^[4]。

胸腺肽α1是70年代從胸腺肽組分5(TF5)中提取4組有生物活性的多肽之一,由28個氨基酸組成的主要作用是促進T細胞成熟,促進T細胞在各種抗原或有絲分裂原激活后產生各種淋巴因子,如α干擾素,γ干擾素,IL-2分泌增加。老年人特別是重癥肺感染患者CD⁺4減少,CD⁺4/CD⁺8比例下降,內毒素可刺激單核巨噬細胞等合成多種細胞因子,如TNF-α、IL-6、IL-8等，并觸發細胞因子的瀑布樣聯級反應，與此同時，另一類抗炎細胞因子IL-2、IL-10、sTNFR等也增加，它們在全身炎癥反應綜合征過程中起著與促炎細胞因子相反的作用^[5]。這類病人感染較難控制。我們的觀察發現抗炎治療后促炎細胞因子TNF-α下降，加用胸腺肽α1胸腺肽組抗炎細胞因子IL-2明顯上升。

 

感染病人免疫功能受抑制，CD⁺3、CD⁺4百分率和CD⁺4/CD⁺8比值下降，用胸腺肽組CD⁺3、CD⁺4百分率和CD⁺4/CD⁺8比值明高明顯，CD⁺4和CD⁺4/CD⁺8值也高于治療后的對照組，說明用胸腺組細胞免疫功能提高較明顯。這可能與胸腺肽α1促進前T細胞表面抗原的表達^[6]，通過延遲自由基的產生和減少谷胱甘肽的消耗，拮抗淋巴細胞成熟過程中的凋亡有關^[7]。胸腺肽α1對T細胞亞群具有雙向調節作用，從而維持CD⁺4/CD⁺8比值的平衡^[8]。

 

用胸腺肽α1后臨床療效的總有效率95.83%明顯優于對照組的73.68%，這與其引起的細胞因子及細胞免疫功能的變化有關，胸腺肽α1促使T細胞成熟,促使T細胞產生各種因子,可提高 CD⁺4百分率和CD⁺4/CD⁺8比值,降低TNF-α活性,從而減輕炎癥反應,增加機體的抗感染能力,有助于感染的迅速有效控制，有明顯的臨床效果，值得進一步深入研究。

 

參考文獻

 

1. Valenzuela-Flores AA, Rangel-Frausto MS, Gutierrez-Garcia JN, et al. Nosocomial infection surveillance: experience at a cardiology hospital in Mexico. Cir Cir. 2004 ;72(1):41-6.

 

2.Widmer AF. Infection control and prevention strategies in the ICU. Int Care Med 1994; 20: S7-11

 

3.Curepe Post Office, Curepe, Trinidad et al.,Resistance patterns among selective Gram-negative bacilli from an intensive care unit in Trinidad, West Indies.Saudi Med J. 2004;25(4):478-83.

 

4. Wolff M. Treatment of severe Gram-positive infections: current situation and new opportunities. Presse Med. 2003 , 5;32(13 Pt 2):S9-12.

 

5.吳肇漢,嚴重外科感染的非抗生素治療.中國實用外科雜志,2000,20(12):716-718

 

6．曹穎瑛,鄭欽岳,胸腺肽α1的研究進展,國外醫學免疫學分冊,1999,22(1)27-29

 

7. Baumann CA, Badamchian M, Goldstein AL. Thymosin alpha1 is a time and dose-dependent antagonist of dexamethasone-induced apoptosis of murine thymocytes in vitro. Int J Immunopharmacol. 2000 ;22(12):1057-66.

 

8.Li CL, Zhang T, Saibara T, Thymosin alpha1 accelerates restoration of T cell-mediated neutralizing antibody response in immunocompromised hosts. Int Immunopharmacol. 2002 ;2(1):39-46.