【摘要】 目的 評估阿德福韋酯在治療慢性乙型肝炎患者服用拉米夫定出現(xiàn)YMDD變異后服用的長期療效和安全性。方法 38例服用拉米夫定過程中出現(xiàn)YMDD變異導(dǎo)致肝功能異常改用阿德福韋酯6個月以上，觀察其療效、安全性、病毒變異發(fā)生率及耐藥情況。結(jié)果 患者服用阿德福韋酯3個月，ALT復(fù)常的人數(shù)有19例(50.0%)，HDV-DNA陰轉(zhuǎn)降至水平基線22例(57.9%)，服用6個月以上有4例患者出現(xiàn)ALT正常，HBeAg血清轉(zhuǎn)換或HBeAg持續(xù)轉(zhuǎn)陰，且HBV-DNA<1000copies/ml，患者服用8個月以上仍未見明顯的腎毒性及耐藥變異的情況，38例患者仍在繼續(xù)服用。結(jié)論 YMDD變異后改用阿德福韋酯取得了很好療效。

　　【關(guān)鍵詞】 慢性乙型肝炎;阿德福韋酯;拉米夫定;YMDD變異

　　乙型肝炎是嚴(yán)重危害我國人民健康的常見病，全球慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染多達3.6億，我國占1.2億，慢性感染者中約50%~75%有活躍的病毒復(fù)制和肝臟炎癥改變，部分慢性肝炎可進展為肝硬化、肝衰竭或原發(fā)性肝癌，是主要的疾病死亡因素之一[1]。因此，積極研究有效的治療慢性乙型肝炎藥物是亟待解決的重大課題，拉米夫定作為治療慢性乙型肝炎抑制HBV-DNA復(fù)制，抗病毒效果明顯，但長期使用易導(dǎo)致YMDD變異，在此過程中，YMDD變異導(dǎo)致對拉米夫定耐藥在1年達13%~25%、2年達38%~66%、3年達57%[2]。臨床上出現(xiàn)變異的患者改用阿德福韋酯后，病情得到及時控制，取得了很好療效。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料 本組38例服用拉米夫定后出現(xiàn)YMDD變異，肝功能異常的患者中男24例，女14例，年齡18~50歲，平均34歲，服用拉米夫定12~48個月。38例患者均為慢性乙型肝炎，27例為e抗原(HBeAg)陽性，11例為e抗原(HBeAg)陰性，基因檢測對拉米夫定耐藥出現(xiàn)YMDD變異后改用阿德福韋酯，38例患者診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合2000年全國病毒性肝炎學(xué)術(shù)會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》[3]。

　　1.2 治療方法 38例出現(xiàn)YMDD變異的患者入院時血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)≥80u/L，總膽紅素(TBIL)均≤80μmol/L，其中26例TBIL正常。患者在服用拉米夫定0.1g，每日1次。6例12個月開始出現(xiàn)YMDD變異，15例在18~24個月開始出現(xiàn)YMDD變異，17例48個月開始出現(xiàn)YMDD變異，血清HBV-DNA定量測定再次從1×103copies/ml上升105copies/ml，甚至更高，立即改服用阿德福韋酯10mg口服，每日1次(代丁TM天津藥物研究院泰普科技發(fā)展有限公司研制，藥物研究院藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，服用前患者均簽署知情同意書。

　　1.3 療效觀察 患者服用阿德福韋酯3個月、6個月分別檢測ALT、HBV-DNA、HBeAg血清轉(zhuǎn)換隨訪記錄，患者的一般情況。

　　2 結(jié)果

　　患者服用阿德福韋酯3個月，ALT復(fù)常的人數(shù)有19例(50.0%)，HDV-DNA陰轉(zhuǎn)降至水平基線22例(57.9%)，服用6個月以上有4例患者出現(xiàn)ALT正常，HBeAg血清轉(zhuǎn)換或HBeAg持續(xù)轉(zhuǎn)陰，且HBV-DNA<1000copies/ml，患者服用8個月以上仍未見明顯的腎毒性及耐藥變異的情況，38例患者仍在繼續(xù)服用。

　　3 討論

　　阿德福韋酯是阿德福韋的前體，為AMP的磷酸核苷酸類似物，具有抗嗜肝DNA病者逆轉(zhuǎn)錄病酶和皰疹病毒聚合酶活性，對乙型肝炎病毒具有強大的抗病毒活性。近來發(fā)現(xiàn)阿德福韋酯對HBeAg陽性或陰性的慢性乙肝炎患者均有效，阿德福韋酯的耐藥突變的發(fā)生率非常低，有文獻報道說，阿德福韋酯治療的慢性乙肝病毒感染者中，耐藥突變的累計發(fā)生率在12個月為0，24個月為1.6%，48個月為3.1%[4]。在所有38例接受阿德福韋酯治療的慢性乙肝病毒感染者中，耐藥突變的累計發(fā)生率為0。使用阿德韋福酯治療拉米夫定耐藥的患者明顯有效，也具有良好的耐受性和安全性，所以說阿德福韋酯將成為治療慢性乙肝病者感染的重要藥物，并是慢性乙肝相關(guān)病患者長期維持治療的理想選擇。

　　【參考文獻】

　　1 拉米夫定臨床應(yīng)用專家組.2004年拉米夫定臨床應(yīng)用專家共識.中華肝臟病雜志，2004，12(7)：425.

　　2 馬明，劉新鈺，張漢榮，等.YMDD變異停用及繼續(xù)使用拉米夫定的臨床轉(zhuǎn)歸分析，中華傳染病雜志，2005，23(2)：132-134.

　　3 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會，肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志,2000,8(6):249-250.

　　4 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南，2005.

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