白癜風是一種較常見的色素脫失性疾病，臨床上以表皮黑素細胞破壞缺失而出現色素脫失斑為主要特征，嚴重影響患者的外觀美容，其病因學分子機制復雜，目前尚無定論。因此，盡管治療的手段很多，但還沒有一種較有效的方法治愈白癜風。筆者自2005-2008年，局部應用普特彼他克莫司軟膏聯合窄譜中波紫外線(NB-UVB)照射治療白癜風，獲得滿意療效，現報告如下。

    研究目的

    評價普特彼他克莫司軟膏聯合窄譜中波紫外線（NB-UVB）治療白癜風的臨床療效。

    研究方法

    101例慢性白癜風患者，病程>1年，皮損面積不足體表的20％，根據治療方案隨機分成3組，治療組(35例)予O.1％他克莫司軟膏（普特彼）外用，每天2次，聯合窄譜中波紫外線(NB-UVB)照射每周2次，對照1組(34例)單獨予他克莫司軟膏（普特彼）外用，對照2組(32例)單獨予NB-UVB照射，劑量和用法同治療組，3組療程均為l6周。

    研究結果

    治療組、對照1組及對照2組有效率(白斑區色素恢復50％以上)分別為80.0％、47.O％及50.0％，治療組與各對照組間差異均有統計學意義(P<0.01)；治療組中臨床療效與皮損部位有關，有效率依次為頭面部83.6％，四肢54.5％，軀干52.1％。臨床不良反應輕，患者均能耐受治療。

    研究結論

    普特彼他克莫司軟膏聯合窄譜中波紫外線（NB-UVB）治療白癜風具有較好的療效。

    研究討論

    白癜風發病機制非常復雜，免疫介導學說是主要發病機制之一。文獻報道患者血清和皮損組織液中可溶性白細胞介素(IL)-2受體(sIL-2R)較健康人升高，該受體與T細胞活化狀態和機體細胞免疫功能相關，提示T細胞介導的免疫異常在白癜風發病中起作用。他克莫司治療白癜風機制復雜，其進入細胞后先與其受體蛋白FKBP結合為FK506-FKBP復合物，后者再與細胞內的鈣調神經磷酸酶高親和性結合并抑制其活性，抑制其誘導的活性T淋巴細胞核因子(NF-AT)去磷酸化，阻止NF-AT轉位到核內與IL-2基因增強子結合以降低IL-2基因轉錄，減少IL-2分泌，從而抑制T細胞增生、活化。他克莫司還可通過影響角質形成細胞而促進黑素細胞向黑素母細胞的生長，創造有利于黑素細胞遷移的環境。文獻認為它能直接促進膚色恢復和刺激人類黑素細胞遷移。但是單獨應用他克莫司治療白癜風療效不佳，本研究的結果也證實這點。NB-UVB是近年來治療白癜風的一種新方法，它可促進干細胞因子/kit的表達激活，直接刺激黑素細胞遷移，通過角質形成細胞引起黑素細胞增殖，并能有效地促使黑素細胞體積增大，樹突延長，細胞內酪氨酸酶活性增強，結果使黑素合成增加，從而對白癜風起到較好的治療作用。NB-UVB治療白癜風的療效優于補骨脂素長波紫外線(PUVA)療法，而誘導皮膚光老化近期不良反應及誘發皮膚腫瘤的遠期不良反應較少。但是，單獨使用NB-UVB治療周期長，患者接受紫外線照射劑量大，而治愈率仍然不高。文獻報道他克莫司外用聯合NB-UVB照射治療白癜風可提高療效，縮短治療周期。為進一步了解普特彼他克莫司軟膏聯合NB-UVB治療白癜風的安全性和有效性，筆者進行了此項研究。對比了外用0.1％他克莫司軟膏（普特彼）聯合NB-UVB照射與單用0.1％他克莫司軟膏（普特彼）或單用NB-UVB照射治療白癜風的療效和安全性。結果顯示，0.1％他克莫司軟膏聯合NB-UVB照射治療白癜風有效率高于單用0.1％他克莫司軟膏或單用NB-UVB照射，差異均有統計學意義(P均<0.01)；結果還顯示，0.1％他克莫司軟膏聯合NB-UVB照射治療白癜風的療效與皮損部位有關，頭面部有效率優于四肢(P<0.05)，顯著優于軀干部(P<0.O1)，四肢皮損有效率與軀干部相比，差異無統計學意義(P>0.05)。3組不良反應發生率分別為14％(5/35)、6％(2/34)和3％(1/32)。在治療組及他克莫司組部分患者出現可耐受的一過性不良反應，主要是用藥局部的刺激癥狀。在治療組及NB-UVB照射組，部分患者出現疼痛性紅斑或輕度紅腫，經暫停照射后緩解，不影響繼續治療。曾有報道應用他克莫司引起皮膚腫瘤，也有在臨床觀察中未見使用他克莫司增加患黑色素皮膚腫瘤與增加皮膚感染的風險。筆者采用他克莫司外用聯合NB-UVB照射，增強了局部皮膚的光敏性，減少了紫外線照射的劑量，從而降低了致癌的危險性，安全性好，色素恢復均勻。由于病例數少，臨床觀察時間短，其安全性有待今后更大樣本長時間臨床觀察。本研究的結果表明普特彼他克莫司軟膏外用聯合NB-UVB照射治療白癜風是有效、安全的。

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