伐昔洛韋抑制療法和間歇療法預防生殖器皰疹復發作用比較

                  鄭占才,劉永生,白彥萍,陳錫唐

 

[摘　要]

目的　比較伐昔洛韋每日抑制療法和間歇療法對預防生殖器皰疹復發的作用。

方法　65 例復發性生殖器皰疹患者按不同復發頻度分層后以半隨機方式分配至間歇療法組(A 組) 和每日抑制療法組(B 組) 。A 組34 例,當皰疹復發時口服伐昔洛韋300 mg ,2 次/ d ,連服6 天;B 組31 例,口服伐昔洛韋300 mg ,1 次/ d ,連服4 個月。治療后觀察隨訪6個月。

結果　在4 個月治療期間以及其后6 個月隨訪期間,B 組每半年平均復發次數均顯著低于A 組( P 均< 0. 001) 。

結論　伐昔洛韋每日抑制療法對預防和延遲生殖器皰疹復發具有顯著作用,療效明顯優于間歇療法。

 

 

 

 

 

Abstract : 　

Objective 　To compare the preventing and delaying efficacy of suppressive and intermitant valaciclovir therapy

for genital herpes recurence.

Methods 　65 patients with recurrent genital herpes were firstly stratified according to their differentfrequency of recurence ,and then hemi2randomly divided into two groups :the intermitant treatment group (group A) and the suppressive therapy group (group B) . For the 34 cases of group A ,valaciclovir was given 300 mg ,twice daily for 6 days only when the herpes relapsed. For the 31 cases of group B ,valaciclovir was given 300 mg once daily consecutively for 4 months. Both groups were followed2up for 6 months after the 42month treatment .

 Results 　The average recurrent times per six months of group B was

significantly lower than that of group A during both the 42month treatment time and the thereafter 62month follow2up period( P

< 0. 001) . Conclusion 　The suppressive therapy of valaciclovir has good effect for preventing and delaying genital herpes recur2

rence ,and is significantly better than the intermitant treatment .

Key words : 　Genital herpes ;Valaciclovir ;Suppressive therapy

 

　　生殖器皰疹是由單純皰疹病毒2 型或1 型感染引起的一種反復發作的性傳播疾病,對于頻繁復發的患者,推薦長期服用較小劑量的鳥嘌呤核苷類似物抗病毒藥物,如阿昔洛韋、伐昔洛韋、泛昔洛韋,即每日抑制療法[ 1 ] 。目前有關抑制療法的

報道還很少。我們從2000 年3 月～2001 年12 月用伐昔洛韋間歇療法和抑制療法治療生殖器皰疹65 例,結果報告如下。

 

1 　病例與方法

1. 1 　病例選擇

1. 1. 1 　入選標準　復發性生殖器皰疹患者來自我科門診。復發頻度為每半年3 次以上,或每兩次復發間隔的時間小于2 個月。

1. 1. 2 　排除標準　入選前查肝腎功能和血尿常規,伴有肝腎功能異常、腎炎、腎病病史、妊娠期或哺乳期婦女以及既往對鳥嘌呤核苷類似物抗病毒藥過敏者則不被納入治療。

1. 1. 3 　臨床資料　65 例患者,男39 例,女26 例。年齡20～52 歲,平均30. 2 歲。病程3～36 個月,平均10. 3 個月。每部病例隨訪6個月,隨訪期間如有復發,全部用間歇療法。治療前A、B 兩組的每半年平均復發次數比較差異無明顯著性半年復發約3～8 次。為方便統計,病史不足半年者按既往復發間隔時間折算為復發頻度,如每間隔1 個月復發1 次,則判為每半年復發6 次,依次類推。由于部分患者不能承受抑制療法的較高費用,因此我們采取半隨機的方式分配患者,并根據復發頻度對患者進行分層。見表1 。

 

1. 2 　治療方法　符合入選標準的患者65 例,分為A、B 兩組。A 組采用間歇療法,只在皰疹復發出現皮膚粘膜損害時服藥,每次服伐昔洛韋(明竹欣,四川明欣藥業生產) 300 mg ,2 次/ d ,連服6 天。B 組采用抑制療法,即每日服伐昔洛韋300 mg ,1 次/ d ,連服4 個月,在此期間如有復發,則于復發期改為300 mg ,2次/ d ,6 天后仍改為300 mg ,1 次/ d。4 個月治療期結束后,全( t = 0. 4275 , P > 0. 05) ,說明兩組臨床資料具有較強可比性。

 

1. 3 　療效觀察　在4 個月治療期間,以及此后6 個月的隨訪期間,要求患者每月復診1 次,若有復發則隨時復診。記錄每位患者的復發情況包括復發頻度、復發間隔時間、復發時皮膚損害的嚴重程度、服藥后的不良反應等。前4 個月治療期間,每隔2 個月復查1 次血尿常規和肝腎功能。

 

2 　結果

2. 1 　治療期間復發情況　見表1 。在4 個月治療期間,A 組有

2 例患者失訪,B 組中途脫落1 例。治療后A 組患者均有不同

 

 

程度復發,復發率97. 1 % ,每半年平均復發次數與治療前相比,差異無顯著性( t = 1. 5993 , P > 0. 1) 。B 組有6 例復發,1 例脫落,24 例未復發,復發率19. 35 % ,每半年平均復發次數與治療前相比差異有高度顯著性( t = 14. 0603 , P < 0. 001) 。A、B 兩組每半年平均復發次數比較,差異具有高度顯著性( t = 10. 9315 ,P < 0. 001) ,B 組明顯低于A 組。A、B 兩組的復發率經比較差異亦有顯著性(χ2 = 43. 00 , P < 0. 005) ,B 組低于A 組。2. 2 　隨訪期間復發情況　見表1 。在半年隨訪期間,A、B 兩組每半年平均復發次數比較差異有顯著性( t = 2. 4123 , 0. 01 < P

< 0. 05) ,B 組的平均復發次數明顯低于A 組。2. 3 　不良反應　3 例有輕度消化道反應(A 組2 例,B 組1例) 。兩組各有1 例輕微頭痛。B 組1 例患者服藥1 個月后發生肉眼血尿,B 超示左腎有泥沙樣結石,肝腎功能正常(有腎結石病史) 。為了安全囑患者停用伐昔洛韋,按脫落病例處理。所有患者肝腎功能、血尿常規治療后均無明顯改變。

 

3 　討論

      生殖器皰疹頻繁復發一直是困擾患者和臨床醫生的難題,本試驗的目的是探討伐昔洛韋抑制療法對控制生殖器皰疹復發的作用。鹽酸伐昔洛韋是阿昔洛韋的L2纈氨酸酯,口服易被人體吸收,在體內99 %以上的伐昔洛韋迅速水解出母體藥阿昔洛韋而發揮抗病毒作用,雖然主要經腎臟排泄,但目前的臨床研究尚未發現它對腎功能有任何影響[ 2 ] 。伐昔洛韋是治療初發性生殖器皰疹安全有效的藥物[ 3 ] 。伐昔洛韋每日抑制療法治療復發性生殖器皰疹近年來國外亦有少數報道[ 4 ] ,但目前國內尚未見有關報道。本試驗結果顯示,在服藥期間和服藥結束后的半年隨訪期間,抑制療法控制皰疹復發遠遠優于間歇療法。伐昔洛韋抑制療法使體內的單純皰疹病毒長期處于不復制或極低復制狀態,逐漸減弱了病毒的活力,從而抑制、減輕或減少了發作。口服伐昔洛韋抑制療法具有良好的耐受性,其副作用發生率低,且表現輕微。

 

 [ 參　考　文　獻]

[ 1 ] Centers for Disease Control and Prevention. 1998 guidelines for treat2

ment of sexually transmitted diseases[J ] . MMWR ,1998 ,47 (RR - 1) :

1 - 111.

 

[ 2 ] Ormrod D ,Scott LJ ,Perry CM. Valaciclovir :a review of its long term

utility in the management of genital herpes simplex virus and cy2

tomegalovirus infections[J ] . Drugs ,2000 , 59 (4) :839 - 863.

 

[3 ] 賴偉紅,韓國柱,張傳福,等. 伐昔洛韋與阿昔洛韋治療初發性生殖

器皰疹的對比研究[J ] . 中國皮膚性病學雜志,2000 ,14 (1) :34 - 36.

 

[ 4 ] Reitino M ,Tyring S ,Lang W, et al . Valaciclovir for the suppression of

recurrent genital herpes simplex virus infection : a large2scale dose

range2finding study[J ] . J Infect Dis ,1998 ,178 (9) :603 - 610.

 

 

 

                                                  中國皮膚性病學雜志2003 年7 月第17 卷第4 期