【藥品名稱】
通用名稱：咪喹莫特乳膏
商品名稱：麗科杰
英文名稱：Imiquimod Cream
漢語(yǔ)拼音：Mikuimote Rugao

【成份】
本品的活性成分為咪喹莫特，其化學(xué)名稱：1-（2-甲基丙基）-1H-咪唑并[4，5-C]喹啉-4-胺。

【性狀】
本品為白色乳膏。

【適應(yīng)癥】
外生殖器和肛周尖銳濕疣。

【規(guī)格】
（1）3g：0.15g （2）5g：0.25g （3）10g：0.5g

【用法用量】
1、每周3次（星期一、三、五或二、四、六），臨睡前用藥。在醫(yī)生處方下合理用藥以發(fā)揮本品的最大療效。建議用藥前和用藥后洗手。避免過(guò)量使用本品。
2、將藥膏均勻涂抹一薄層于疣患處，輕輕按摩直到藥物完全吸收，并保留6-10小時(shí)，用藥部位不要封包。在涂藥膏后6-10小時(shí)期間請(qǐng)勿洗澡。
3、6～10小時(shí)后，用清水和中性皂將藥物從疣患處洗掉。
4、患者應(yīng)持續(xù)使用藥膏，直到疣體完全清除，疣體最快2-4周清除，一般在8-12周清除，最多不超過(guò)16周。
5、用藥后局部有輕度紅斑者，可不必停藥而持續(xù)使用；如患者感到全身不適或出現(xiàn)較為明顯的局部皮膚反應(yīng)（如出現(xiàn)較明顯的水腫、糜爛、疼痛等表現(xiàn)）時(shí)，應(yīng)停用藥物數(shù)次，待反應(yīng)減輕后再繼續(xù)用藥。

【不良反應(yīng)】
多數(shù)病人在治療過(guò)程中無(wú)任何不良反應(yīng)。用藥數(shù)次后，臨床上可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)多為輕、中度的局部皮膚炎癥反應(yīng)，如局部皮膚可出現(xiàn)紅斑、水腫、糜爛、潰瘍、脫屑、灼熱、疼痛、瘙癢等；偶有短暫低熱，以上癥狀停藥后均能迅速恢復(fù)，如反應(yīng)輕微，可繼續(xù)用藥；若反應(yīng)嚴(yán)重應(yīng)及時(shí)停藥并就醫(yī)。
據(jù)國(guó)外資料報(bào)道，與咪喹莫特乳膏可能有關(guān)的不良反應(yīng)包括：用藥部位不適；疣體部位反應(yīng)（灼燒、色素沉著、發(fā)炎、瘙癢、疼痛、皮疹、敏感、潰瘍、刺痛、壓痛）；遠(yuǎn)側(cè)部位反應(yīng)（出血、灼燒、瘙癢、疼痛、壓痛）；全身反應(yīng)：疲勞、發(fā)熱、流感樣癥狀；中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛；胃腸系統(tǒng)：腹瀉；肌-骨骼系統(tǒng)：肌痛。

【禁忌】
尚未知悉。

【注意事項(xiàng)】
咪喹莫特乳膏用于治療尿道內(nèi)、陰道內(nèi)、宮頸內(nèi)、直腸內(nèi)或肛內(nèi)的人乳頭瘤病毒疾病尚未進(jìn)行評(píng)價(jià)，因此不推薦用于這些適應(yīng)癥。
本品的常見(jiàn)局部皮膚反應(yīng)有紅斑、糜爛、脫皮和水腫。有可能產(chǎn)生嚴(yán)重的局部皮膚反應(yīng)，應(yīng)用中性皂和水將用藥部位乳膏清洗掉。皮膚反應(yīng)減輕后，可恢復(fù)使用咪喹莫特乳膏。沒(méi)有有關(guān)用其它皮膚類藥物治療生殖器/肛周疣后立即使用咪喹莫特乳膏治療的臨床經(jīng)驗(yàn)，因此，在用任何藥物或手術(shù)治療生殖器或肛周疣后需待其組織恢復(fù)后方可推薦使用咪喹莫特乳膏。咪喹莫特乳膏有可能加重皮膚炎性反應(yīng)。
5%咪喹莫特乳膏對(duì)生殖器/肛周疣的傳染性的作用尚不清楚。患者在使用5%咪喹莫特乳膏時(shí)應(yīng)接受下列信息和指導(dǎo)：
1、治療局部不可用敷料封包。
2、用藥期間避免性接觸（生殖器官、肛門(mén)或口），包括使用避孕套的性生活，咪喹莫特乳膏可能會(huì)減低避孕套的功效。
3、建議用藥6-10小時(shí)后，用中性皂和清水將藥物洗去。
4、未行包皮環(huán)切術(shù)者，若疣患發(fā)生在包皮內(nèi)，應(yīng)每天將包皮上翻清潔。
5、如出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)就診。
6、在醫(yī)生指導(dǎo)下使用該藥。局部破損處應(yīng)避免使用本品，避免接觸眼睛、口、鼻等部。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
B類孕期用藥：在大鼠和家兔致畸研究中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)咪喹莫特有致畸毒性。大鼠給予高致畸毒性劑量[相當(dāng)于人用劑量（mg/m2）的28倍]的咪喹莫特，可觀察到子代體重減輕和骨化延遲。發(fā)育毒性研究中，給予妊娠大鼠相當(dāng)于人用劑量的8倍咪喹莫特，其后代未發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重不良反應(yīng)。
局部應(yīng)用咪喹莫特是否通過(guò)乳汁排泄尚未知悉。

【兒童用藥】
12歲以下的兒童安全性和有效性尚未確定。

【老年用藥】
未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

【藥物相互作用】
未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

【藥物過(guò)量】
由于咪喹莫特乳膏經(jīng)皮再吸收很少，因此不易引起全身系統(tǒng)反應(yīng)。動(dòng)物研究表明，家兔裸露皮膚給予咪喹莫特的致死劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于1600mg/m2。
局部持續(xù)給予過(guò)量的咪喹莫特乳膏會(huì)使皮膚反應(yīng)加重。臨床上報(bào)道最多的嚴(yán)重不良反應(yīng)是多劑量口服咪喹莫特＞200mg后會(huì)引起低血壓，該不良反應(yīng)在口服或者靜脈補(bǔ)液后消失。

【臨床試驗(yàn)】
本試驗(yàn)為多中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑平行對(duì)照試驗(yàn)，選擇實(shí)驗(yàn)對(duì)象為18-65歲的病程半年內(nèi)的確診尖銳濕疣患者，主要觀察指標(biāo)包括疣體的數(shù)量和面積。試驗(yàn)結(jié)果顯示：5%咪喹莫特乳膏對(duì)尖銳濕疣患者的療效明顯優(yōu)于基質(zhì)安慰劑。經(jīng)PP分析治療后4周時(shí)，治療組的痊愈率為30.84%，有效率為60.75%，安慰劑組的痊愈率為7.14%，有效率為18.75%（P值均為0.0000）；治療后8周時(shí)，治療組的痊愈率為61.83%，有效率為74.77%，安慰劑組的痊愈率為24.11%，有效率為32.14%（P值均為0.0000）。說(shuō)明治療組療效明顯優(yōu)于安慰劑組。兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無(wú)顯著性差異。不良反應(yīng)發(fā)生率治療組為44.45%，安慰劑組為7.96%，兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其中治療組不良反應(yīng)包括紅斑、水腫、糜爛、潰瘍、灼熱、疼痛、瘙癢，以輕度和中度紅斑為多見(jiàn)，其發(fā)生率為34.55%。兩組不良反應(yīng)嚴(yán)重程度的比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果表明5%咪喹莫特乳膏療效確切，安全性好。

【藥理毒理】
藥理作用
咪喹莫特能夠在用藥局部誘生多種細(xì)胞因子及相關(guān)產(chǎn)物，從而產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)和間接抗病毒作用。咪喹莫特在體內(nèi)、外均能有效地誘生包括α-干擾素（IFN-α）和腫瘤壞死因子（TNF-α）等多種細(xì)胞因子。在體外能誘導(dǎo)人外周血單核細(xì)胞生成下列多種細(xì)胞因子：α-干擾素（IFN-α）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL-1α、IL-1β、IL-6、8、10）、集落刺激因子（C-CSF、GM-CSF）以及巨噬細(xì)胞類炎性蛋白（MIP-1α、MIP-1β）等。咪喹莫特乳膏局部外用（0.05μg/cm2）1小時(shí)后皮膚中的IFN-α和TNF-α的濃度達(dá)到高峰。
咪喹莫特的兩種代謝產(chǎn)物-S-26704和S-22770具有相似的免疫活性。
毒理研究
咪喹莫特乳膏最大濃度18.3%，按1.0g/kg給藥，進(jìn)行家兔皮膚局部給藥毒性試驗(yàn)，連續(xù)給藥一周，除有輕微的紅斑形成外，未見(jiàn)明顯的皮膚刺激作用，未發(fā)現(xiàn)對(duì)豚鼠皮膚有致敏作用。
本品無(wú)致癌、致突變、致畸毒性。
皮膚耐受性試驗(yàn)表明咪喹莫特對(duì)人正常皮膚無(wú)刺激性。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
6名健康受試者單次局部給予5mg[14C]標(biāo)記的咪喹莫特乳膏研究表明，[14C]標(biāo)記的咪喹莫特經(jīng)皮再吸收很少。局部應(yīng)用咪喹莫特，在血清中沒(méi)有檢測(cè)到放射活性物（最低檢出限：1ng/ml），尿和糞便中的放射活性物＜放射標(biāo)記量的0.9%。

【貯藏】
密閉保存。

【包裝】
鋁管包裝，1支/盒。

【有效期】
24個(gè)月。

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
YBH02572004

【批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20040285

【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：湖北科益藥業(yè)股份有限公司

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