神經(jīng)妥樂(lè)平牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物注射已上市50年,為副反應(yīng)少,安全性好的藥物。目前神經(jīng)妥樂(lè)平臨床上適用于腰癰癥、
帶狀皰疹后疼痛、神經(jīng)感覺(jué)異常病癥、腦水腫和
關(guān)節(jié)炎癥等。神經(jīng)妥樂(lè)平為一神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)藥物。牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物注射的藥理作用如下:
1.鎮(zhèn)痛作用
與其它消炎鎮(zhèn)痛劑和類(lèi)阿片肽不同,神經(jīng)妥樂(lè)平不作用于前列腺素生成系統(tǒng)和類(lèi)阿片肽系統(tǒng)。與正常動(dòng)物的鎮(zhèn)痛效力試驗(yàn)相比,神經(jīng)妥樂(lè)平對(duì)SART應(yīng)激(反復(fù)寒冷刺激)動(dòng)物或CCI(慢性神經(jīng)絞窄)動(dòng)物等痛覺(jué)過(guò)敏模型有更加顯著的鎮(zhèn)痛效果。另外,對(duì)外周性局部刺激所致緩激肽的釋放具有抑制作用。以上這些特點(diǎn)就構(gòu)成了神經(jīng)妥樂(lè)平的藥理特性。
(1)抑制SART應(yīng)激(反復(fù)寒冷刺激)動(dòng)物的痛覺(jué)過(guò)敏反應(yīng)
白天,每隔1小時(shí)將小鼠的飼育溫度在室溫(24℃)和低溫(4℃)之間變換一次,夜間置低溫飼養(yǎng)(SART應(yīng)激),4天后小鼠的疼痛閾值降低,并保持穩(wěn)定狀態(tài),這就是痛覺(jué)過(guò)敏模型的建立。對(duì)這種SART小鼠進(jìn)行腹腔內(nèi)的單次給藥,結(jié)果顯示鎮(zhèn)痛效果顯著,呈現(xiàn)用量依賴性增大,其鎮(zhèn)痛效力(ED50值)為91NU/kg,比正常動(dòng)物的ED50值(239 NU/kg)要小。(NU:神經(jīng)妥樂(lè)平單位)
在SART應(yīng)激刺激下,連日腹腔內(nèi)給藥時(shí),因SART應(yīng)激引起的痛覺(jué)過(guò)敏(疼痛閾值下降)得到了用量依賴性抑制,且連續(xù)給藥時(shí)的ED50值比單次給藥時(shí)小,第7天的ED50值僅為10NU/kg,可見(jiàn),神經(jīng)妥樂(lè)平的鎮(zhèn)痛效力會(huì)隨著給藥次數(shù)的增多而逐漸增大。
(2)改善并抑制CCI(慢性神經(jīng)絞窄)動(dòng)物的痛覺(jué)過(guò)敏
暴露大鼠的坐骨神經(jīng),然后用手術(shù)縫合線輕輕結(jié)扎,幾天后就會(huì)出現(xiàn)明顯的痛覺(jué)過(guò)敏,我們稱之為CCI處理。給這種CCI處理后第14天的大鼠腹腔內(nèi)單次給予神經(jīng)妥樂(lè)平(100NU/kg),可以觀察到CCI處理引起的熱性及機(jī)械性痛覺(jué)過(guò)敏得到明顯抑制。另外,從CCI處理后的第7天開(kāi)始,以50NU/kg的劑量腹腔內(nèi)連續(xù)給藥1周,可以觀察到停止給藥后其鎮(zhèn)痛效果依然持續(xù),且2周內(nèi)對(duì)CCI處理引起的熱性痛覺(jué)過(guò)敏也仍然具有明顯的改善作用。
再者,從CCI處理后的第二天起連續(xù)10天以100NU/kg或200NU/kg劑量腹腔內(nèi)給藥,結(jié)果顯示由CCI處理引起的熱性痛覺(jué)過(guò)敏得到了明顯的用量依賴性抑制。
2.改善冷感和其他感覺(jué)異常的作用
對(duì)正常大鼠反復(fù)給與氯碘喹啉,然后進(jìn)行低溫刺激試驗(yàn),用溫度記錄法對(duì)神經(jīng)妥樂(lè)平的效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示,以 50NU/kg或100NU/kg劑量單次靜脈內(nèi)給藥,可以明顯改善皮膚溫度的下降,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。