盡管臨床醫(yī)生把治療抑郁癥患者的目標(biāo)鎖定在癥狀的緩解，但通常僅有15%～30%患者的療效能達(dá)到這種程度，10%～30%的患者在應(yīng)用抗抑郁藥物治療后效果不佳，30%～40%的患者出現(xiàn)病情反復(fù)以及復(fù)發(fā)［1］。國外文獻(xiàn)報道［2～4］，SSRI類抗抑郁 劑合并非典型抗精神藥物能有效提高抑郁癥狀的緩解率。為此，我們應(yīng)用氟西汀聯(lián)合阿立哌唑治療抑郁癥進(jìn)行了對照研究，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

　　1 資料與方法

　　1.1 對象 選取2007年7月～2008年6月在我院治療的抑郁癥患者為研究對象。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版（CCMD��3）抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。（2）Hamilton抑郁量表（HAMD）［6］17項總分＞17分。（3）年齡18 a～60 a，性別不限。（4）排除嚴(yán)重軀體疾病、腦器質(zhì)性疾病、酒精或藥物依賴者，以及癲癇、青光眼、內(nèi)分泌疾病、血液病、嚴(yán)重自殺企圖者、孕婦或哺乳期婦女、1 mo內(nèi)曾用單胺氧化酶抑制劑（MAOI）者。共入組81例，按隨機數(shù)字表法分為兩組。研究組41例，男19例，女22例；年齡18 a～54 a，平均（35.4±11.4） a；病程1 mo～27 mo，平均（3.4±5.1） mo。對照組40例，男18例，女22例；年齡18 a～59 a，平均（34.6±11.2） a；病程1 mo～26 mo，平均（3.9±5.4） mo。兩組患者一般資料比較均無顯著性差異（P均＞0.05）。

　　1.2 方法

　　1.2.1 治療方法 兩組患者均口服氟西汀治療，起始劑量10 mg·d-1，2 w后逐漸增加至30 mg～40 mg·d-1，平均劑量為（25±8） mg·d-1。研究組在此基礎(chǔ)上口服阿立哌唑治療，起始劑量2.5 mg·d-1，根據(jù)患者病情和耐受情況，1 w后逐漸加大治療劑量，最大劑量15 mg·d-1，平均（8.7±4.3） mg·d-1。觀察8 w。治療期間根據(jù)患者病情調(diào)整用藥，均不聯(lián)用其他治療。

　　1.2.2 療效評定 于治療前及治療1 w、2 w、4 w、6 w、8 w末采用HAMD、臨床總體印象量表（CGI）［7］評定臨床療效，副反應(yīng)量表（TESS）評定不良反應(yīng)。療效判定：治療8 w末，HAMD總分≤7分為痊愈，減分率≥50%為有效，減分率＜50%為無效。研究前由2名精神科副主任醫(yī)師對診斷、HAMD、CGI、TESS評分進(jìn)行一致性培訓(xùn)，一致性良好，相關(guān)系數(shù)為0.87～0.96。

　　1.2.3 實驗室檢查 治療前及治療2 w、4 w、8 w末檢查血常規(guī)、肝功能、心電圖等。

　　1.2.4 統(tǒng)計方法 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計軟件處理，并進(jìn)行χ2檢驗、t檢驗。

　　2 結(jié)果

　　2.1 臨床療效 治療8 w末，研究組脫落1例，實際完成研究40例，對照組脫落2例，實際完成研究38例，兩組脫落病例均不計入研究結(jié)果。研究組痊愈19例（47.5%），有效例數(shù)共29例（72.5%）；對照組痊愈12例（31.6%），有效例數(shù)共19例（50%），研究組有效率顯著高于對照組（χ2=4.168，P＜0.05）。

　　2.2 兩組治療前后HAMD總分及各因子評分結(jié)果比較，見表1。表1 兩組治療前后HAMD評分注：與治療前比較，經(jīng)t檢驗﹡P＜0.05，﹡﹡P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。 表1顯示，治療1 w末起，研究組HAMD總分及兩組阻滯、焦慮、睡眠障礙因子分較治療前有顯著下降（P＜0.05或0.01），治療2 w末起，兩組HAMD總分及各因子分均較治療前有顯著下降（P＜0.01），并隨治療時間的延續(xù)均呈持續(xù)性下降；同期兩組間比較，研究組治療第1 w末HAMD總分及阻滯、睡眠障礙因子分，第2 w、4 w末總分及阻滯、焦慮、睡眠障礙、認(rèn)知障礙因子分，第6 w、8 w末總分及阻滯、焦慮因子分均顯著低于對照組，差異均有顯著或極顯著性（P＜0.05或0.01）。

　　2.3 兩組治療前后CGI評分比較，見表2。表2 兩組治療前后CGI評分注：與治療前比較，經(jīng)t檢驗﹡P＜0.05，﹡﹡P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05。表2顯示，治療1 w末起，研究組CGI病情嚴(yán)重程度因子分較治療前有顯著下降（P＜0.01），2 w末起，兩組病情嚴(yán)重程度、療效總評、療效指數(shù)因子分均較治療前有顯著下降（P＜0.05或0.01），并隨治療時間的延續(xù)均呈持續(xù)性下降；同期兩組間比較，研究組治療第1 w末CGI病情嚴(yán)重程度、療效總評因子分及第2 w、4 w、6 w、8 w末療效總評、療效指數(shù)因子分均顯著低于對照組（P＜0.05）。

　　2.4 不良反應(yīng) 研究組口干5例（12.5%）、食欲增加4例(10.0%)、體重增加4例(10.0%)、過度鎮(zhèn)靜5例（12.5%）、便秘5例（12.5%）、惡心嘔心6例(15.0%)、頭暈5例(12.5%)、嗜睡5例(12.5%)、心電圖異常（以心動過速為主）3例(7.5%)；對照組分別為6例(15.79%)、6例(15.79%)、3例(7.89%)、2例(5.26%)、7例(18.42%)、5例(13.16%)、4例(10.53%)、1例(2.63%)、1例(2.63%)。兩組治療后TESS評分結(jié)果比較，見表3。表3 治療后兩組TESS評分（±s）組別治療后1 w末2 w末 4 w末6 w末8 w末研究組（n=40） 4.45±3.03.21±3.2 3.01±3.32.39±2.72.16±2.3對照組（n=38）4.80±3.43.35±3.03.15±3.82.45±3.52.21±3.2 t0.3710.2160.1740.2240.265 P＞0.05＞0.05 ＞0.05＞0.05＞0.05　表3顯示，治療后兩組TESS評分均無顯著性差異（P＞0.05）。

　　3 討論

　　有研究表明［2～4］，抑郁癥患者在應(yīng)用抗抑郁藥物的同時聯(lián)用非典型抗精神病藥物，其癥狀改善更為明顯，總有效率可提高到65%，且開始用藥1 w～2 w內(nèi)即可顯現(xiàn)效果，且聯(lián)用不同的非典型抗精神病藥物，有效率無顯著性差異。本研究顯示，治療8 w末，研究組有效率為72.5%，對照組為50%，研究組有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。研究組治療第1 w末HAMD總分、阻滯、睡眠障礙因子分，第2 w、4 w末總分及阻滯、焦慮、睡眠障礙、認(rèn)知障礙因子分，第6 w、8 w末總分及阻滯、焦慮因子分均顯著低于對照組（P＜0.05或0.01）。治療后CGI病情嚴(yán)重程度、療效總評、療效指數(shù)因子分均顯著低于對照組（P＜0.05）。提示氟西汀聯(lián)合阿立哌唑治療抑郁癥較單用氟西汀起效快，改善患者的阻滯、焦慮情緒、睡眠、認(rèn)知障礙更為突出，緩解疾病的嚴(yán)重程度及提高總體療效更為顯著。與上述文獻(xiàn)報告相一致。

　　有研究［8］對治療抑郁癥患者聯(lián)用不同非典型抗精神病藥物的結(jié)果顯示，其總體療效無顯著性差異。Simon和Nemeroff［9］報道，聯(lián)用阿立哌唑10 mg·d-1劑量較2.5 mg·d-1劑量獲得有效率更高，但有可能出現(xiàn)更多的不良反應(yīng)。本研究中阿立哌唑起始劑量為2.5 mg·d-1，平均劑量為（8.7±4.3） mg·d-1，治療后兩組不良反應(yīng)均輕微，TESS評分均無顯著性差異（P＞0.05）。表明氟西汀聯(lián)合阿立哌唑治療抑郁癥未加重不良反應(yīng)，且安全性高、依從性好。

　　綜上所述，SSRI類抗抑郁劑聯(lián)合非典型抗精神藥物治療抑郁癥是一個較理想的治療方案，但在選擇抗精神病藥物時應(yīng)考慮患者對藥物的反應(yīng)以及患者的喜好和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等因素；同時，還要考慮聯(lián)用非典型抗精神病藥物雖然能提高緩解率，但有多數(shù)患者仍存在持續(xù)且令人困擾的抑郁情緒，因此，在治療的同時，醫(yī)生應(yīng)指導(dǎo)患者掌握積極應(yīng)對各種事件的方式、并予以恰當(dāng)?shù)母深A(yù)和心理治療，從而提高患者的認(rèn)知能力和生活質(zhì)量。

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