導讀：氨磺必利為苯胺替代物類精神抑制藥，用來治療精神疾患，尤其是伴有陽性癥狀（例如：譫妄，幻覺，認知障礙）和/或陰性癥狀（例如：反應遲緩，情感淡漠及社會能力退縮）的急性或慢性精神分裂癥，也包括以陰性癥狀為主的精神病患。

　　幾乎所有經典抗精神病藥的療效都與多巴胺D2受體有關。如果藥物能選擇性作用于邊緣系統D3、D4受體亞型，則能提高抗精神病藥療效、減少副反應。氯氮平就是針對D4受體的藥物典范。氨磺必利(Amisulpride，AMI)對D2／D3受體具有高度的親和力，其獨特的藥理學特性和雙向抗精神病作用已受到眾多精神科醫生的關注。

　　1 化學結構
　　AMI是苯甲酰胺的衍生物，化學名稱是：4-氨基-N-1-((1-乙基-2-吡咯烷基)甲基)-5-乙基磺酰-2-甲氧苯甲酰胺[4-amino-N-((1-ethylpyrrolidin-2-yl)methyl)-5-(ethylsulfonyl)-2-methoxybenzamide]。結構式如圖所示：
　　分子式為：C17H27N304S，分子量為369．48。為單斜晶體。

　　2 神經生化特征
　　2．1 對多巴胺能系統的選擇性
　　體外放射性配體結合試驗發現AMI對人類DA受體亞型D2、D3。有高度的親和力，對D1、D4、D5亞型卻無任何識別能力，對其它神經遞質受體和藥物作用位點也缺乏顯著的親和力，與氟哌啶醇和氯氮平顯著不同。
　　2．2對邊緣系統D2／D3受體的選擇性
　　體內試驗發現AMI在大鼠邊緣系統取代[3H]racolo-pride結合ED50=17．3士1．86mg／kg，在紋狀體ED50=43．6±6．2 mg／kg，兩者有顯著性差異。而HAL、remoxipride在這兩個區域的ED50非常接近。用非苯甲酰胺類DA拮抗劑[3H]螺哌隆作配體也證明AMI對邊緣系統有優先選擇性，盡管這種選擇性不是在末端自身受體水平發生的。
　　2．3對突觸前DA自身受體的選擇性
　　動物試驗發現AMI在低劑量(≤l0 mg／kg)時選擇性影響突觸前DA受體，并控制DA的合成和釋放。在高劑量(40～80 mg／kg)時明顯占據突觸后D2受體并出現拮抗作用，同時減低紋狀體Ach水平、引起DA周轉加快及阻斷阿樸嗎啡(APO)誘導的咬齒行為。

　　3 精神藥理學特性
　　3.1對D2／D3受體的作用
　　AMI能拮抗APO、quinpiorle、7-OH-DPAT誘導的小鼠體溫下降，ED50＜2 mg／kgi．p．
　　3．2對突觸前D2／D3受體的作用
　　AMI能阻斷低劑量APO誘導的運動減少、呵欠行為，ED50=0.3和0.19 mg／kg。
　　3．3對突觸后DA受體作用
　　AMI能拮抗AP0誘導的運動過多，ED50=30mg／kg。
　　3．4對邊緣系統的選擇性
　　AMI(100mg／kg)僅部分抑制APO誘導的刻板行為(咬嚙)，對d-苯丙胺誘導的刻板行為毫無作用。AMI(30mg／kg)能拮抗d-苯丙胺誘導的運動過多。
相對地，HAL在非常接近的劑量就能抑制AP0誘導的不同類型反應。與HAL、remoxipride、利培酮不同的是高劑量AMI(100mg／kg) 不會引起僵住反應，提示AMI發生EPS的傾向很小。

　　4 臨床應用
　　4．1對精神分裂癥的雙向作用
　　精神分裂癥的陰性癥狀部分屬于單純或原發的缺損癥狀，經典的抗精神病藥對這部分癥狀療效欠佳。短期(6周)、中期(6個月)臨床試驗(隨機、雙盲、空白對照)證明AMI能顯著改善SANS量表評分。Rein認為AMI對精神分裂癥原發陰性癥狀或缺損癥狀的最佳劑量為100mg／d。Speller等發現AMI治療1年對慢性、以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者的療效有限，與HAL相比無顯著性差別(P＞0.05)，但AMI組在意志缺乏、情感淡漠方面有較大改善。
　　對急性加重精神分裂癥患者AMI與HAL、氟哌噻噸療效相似，EPS發生率較低(P=0．009)，控制陽性癥狀的劑量以400～800 mg／d最佳。
　　4．2抗抑郁癥狀對抑郁癥狀
　　AMI(50 mg／d)與丙咪嗉、viloxazine療效相當，AMI的耐受性．安全性較好。對老年抑郁癥的療效與舍曲林相似，AMI組副反應較少、脫落率低。
　　4．3其他
　　AMI對嬰幼兒孤獨癥等也有一定的療效。

　　5 生化指標、安全性
　　口服AMI后吸收迅速，服用50 mg AMI半小時后出現血藥高峰，口服200mg4小時后出現第二高峰。生物利用度為43％，血漿蛋白結合率為17％，能迅速通過血腦屏障。服用50 mg后T1／2為17．3小時，服200mg后T1／2為14．5小時。
　　AMI與酒精無協同作用，低劑量幾乎不影響正常人的認知功能。有服用3 g未致死的報道(血濃度為9．63mg／L)。

　　6 副反應
　　主要有：睡眠障礙、體重增加、閉經、泌乳、神經過敏以及輕度的EPS。

　　7 制劑
　　在法國商品名：Solian；意大利：Deniban，S***id；澳大利亞：Deniban。有片劑、針劑，規格有50 mg、200 mg。

　　對精神分裂癥的治療人們已不僅僅滿足于緩解那些顯在的癥狀，而更注意背后隱藏著的癥狀；新藥的開發也朝著對精神分裂癥陰性陽性癥狀療效好、副反應輕的方向發展。AMI無疑是一種很有前途的抗精神病藥，值得推薦。 （引自《上海精神醫學》2000年第12卷第2期114～115頁）

　　目前精神分裂癥的病因并不十分明確，精神分裂癥是遺傳因素、環境中生物學和社會心理因素共同作用下發生的，目前所有的抗精神分裂癥新藥都是對癥治療，因此，目前精神分裂癥的治療仍需要長期服藥，并不能斷根。藥物選擇因患者個體性差異而往往不同，詳情請咨詢百濟藥師，全國統一免費服務熱線：400-101-6868，這有逾百位專科藥師為您個體化治療方案、提供全程安全用藥指導。

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