【藥品名稱】
商品名稱：索里昂
通用名稱：氨磺必利片
英文名稱：Amisulpride Tablets

【成份】
本品主要成份：氨磺必利
化學(xué)名稱： (S)-2-氨甲基-N-乙基吡咯烷
分子式：C17H27N3O4S
分子量：369.48

【性狀】
本品為白色或類白色片。

【適應(yīng)癥】
治療精神疾患，尤其是伴有陽性癥狀（例如：譫妄，幻覺，認(rèn)知障礙）和/或陰性癥狀（例如：反應(yīng)遲緩，情感淡漠及社會能力退縮）的急性或慢性精神分裂癥，也包括以陰性癥狀為主的精神病患。

【規(guī)格】
0.2g

【用法用量】
通常情況下，若每天劑量小于或等于400mg，應(yīng)一次服完，若每天劑量超過400mg，應(yīng)分為兩次服用。
陰性癥狀占優(yōu)勢階段
推薦劑量為50至300mg/天。劑量應(yīng)根據(jù)個人情況進行調(diào)整。最佳劑量約為100mg/天。
陽性及陰性癥狀混合階段
治療初期，應(yīng)主要控制陽性癥狀，劑量可為：400-800mg/天。然后根據(jù)病人的反應(yīng)調(diào)整劑量至最小有效劑量。
急性期
治療開始時，可以先以最大劑量400mg/天進行幾天肌肉注射，然后改為口服藥物治療�？诜�推薦劑量為400-800mg/天，最大劑量不應(yīng)超過1200mg。然后可根據(jù)病人的反應(yīng)情況維持或調(diào)整劑量。
任何情況下，均應(yīng)根據(jù)病人的情況將維持劑量調(diào)整到最小有效劑量。
腎功能不全：由于氨磺必利通過腎臟排泄，故對于腎功能不全，肌酐清除率為30-60ml/min的患者，應(yīng)將劑量減半，對于肌酐清除率為10-30ml/min的患者，應(yīng)將劑量減至三分之一。
由于缺乏充足的資料，故氨磺必利不推薦用于患有嚴(yán)重腎功能不全的病人（肌酐清除率<10ml/min）（見禁忌）。
肝功能不全：由于氨磺必利代謝較少，對于患有肝功能不全的患者不需調(diào)整劑量。

【不良反應(yīng)】
經(jīng)常發(fā)生的不良反應(yīng)：
-血中催乳素水平升高，可引起以下臨床癥狀：乳溢，閉經(jīng)，男子乳腺發(fā)育，乳房腫脹，陽痿，女性的性冷淡。停止治療，可恢復(fù)。
-體重增加；
-可產(chǎn)生錐體外系綜合癥（震顫，肌張力亢進，流涎，靜坐不能，運動功能減退）。使用維持劑量時，這些癥狀通常處于中等程度，無需停藥，使用抗膽堿能類抗震顫麻痹藥物治療，癥狀即可部分緩解。
以50-300mg/天的劑量治療優(yōu)勢缺失綜合癥，錐體外系癥狀的發(fā)生率很低（劑量依賴型）。
臨床研究顯示，接受氨磺必利治療的病人比接受氟哌啶醇治療的病人出現(xiàn)錐體外系癥狀的幾率小。
很少發(fā)生的不良反應(yīng)：
-嗜睡；
-胃腸道功能紊亂，例如便秘，惡心，嘔吐，口干。
極少發(fā)生的不良反應(yīng)：
-可出現(xiàn)急性肌張力障礙（痙攣性斜頸，眼球轉(zhuǎn)動危象，牙關(guān)緊閉等癥狀）。無需停藥，只需服用抗膽堿能類抗震顫麻痹藥物即可恢復(fù)。
-曾有報道，服用氨磺必利可引起遲發(fā)性運動障礙，尤其是延長服藥后，主要癥狀為不自主的舌或臉部運動。抗膽堿能類抗震顫麻痹藥物對此種癥狀無治療作用，還有可能加重癥狀。
-曾有報道，服用氨磺必利可引起低血壓和心動過緩。
-曾有報道，服用氨磺必利可引起QT間期延長，極少情況下可引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速(見注意事項)。
-過敏反應(yīng)。
-曾有報道，出現(xiàn)驚厥。
-曾有報道，出現(xiàn)惡性綜合證（見注意事項）。

【禁忌】
本品不能用于下列情況：
已知對藥品中某成分過敏者；
有報道：接受抗多巴胺能藥物（包括苯丙酰胺類藥物）治療的嗜鉻細(xì)胞瘤患者，曾出現(xiàn)過嚴(yán)重的高血壓； 因此對于已知患有或懷疑患有嗜鉻細(xì)胞瘤的患者，不應(yīng)開具含有此藥的處方。
由于沒有相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)， 15歲以下的兒童不建議服用本藥。
哺乳期婦女；
已知患有或懷疑患有催乳素依賴性癌癥的病人，例如：催乳素分泌性垂體腺瘤和乳腺癌；
嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率<10ml/min）。
聯(lián)合用于
-舒托必利，
-多巴胺能激動劑（金剛烷胺，無水嗎啡，溴隱亭，卡麥角林，恩他卡棚，利蘇力特，培高利特，吡貝地爾，普拉克索，喹那高利，羅匹尼羅），除了用于治療帕金森氏病患者。（見藥物間相互作用）
本品通常不建議用于下列情況：
-聯(lián)合用于：
-酒精
-左旋多巴
-可能引起尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速的藥物：Ia類（奎尼丁，氫化奎尼丁，丙吡胺）及III類（胺碘酮，索他洛爾，多非利特，伊布利特）抗心律失常藥物，某些精神抑制藥物（硫利達嗪，氯丙嗪，左美丙嗪，三氟拉嗪，氰美馬嗪，舒必利，硫必利，匹莫齊特，氟哌啶醇，氟哌利多），其它藥物諸如：芐普地爾，西沙必利，二苯馬尼，靜脈用紅霉素，咪唑斯汀，靜脈用長春胺，鹵泛群，噴他咪丁，司氟沙星，莫西沙星等。
-多巴胺能激動劑（金剛烷胺，無水嗎啡，溴隱亭，卡麥角林，恩他卡棚，利蘇力特，培高利特，吡貝地爾，普拉克索，喹那高利，羅匹尼羅）用于治療帕金森氏病患者時。（見藥物間相互作用）

【注意事項】
由于藥物主要通過腎臟排泄，所以對于患有腎功能不全的病人，應(yīng)減少服藥劑量（見用法和用量）。對于患有嚴(yán)重腎功能不全的病人，沒有相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)（見禁忌）。
精神抑制類藥物可降低癲癇發(fā)作的閾值。所以對于有驚厥史的病人，服用氨磺必利時應(yīng)仔細(xì)監(jiān)控。
由于老年人對藥物的高敏感性（可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜或低血壓癥狀），所以老年人服藥時應(yīng)注意。
對于患有帕金森氏病的病人，服藥時應(yīng)注意。除非必需使用精神抑制類藥物治療，否則應(yīng)避免服用此藥。
對于司機和機器操作者，應(yīng)特別注意，服用此藥可出現(xiàn)瞌睡癥狀。
由于本品含有乳糖，本品禁用于先天性半乳糖血癥、葡萄糖或半乳糖吸收不良綜合征或乳糖酶缺乏的患者。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦
動物實驗未見任何致畸性。由于動物中未見致畸性，所以推斷本藥對人也沒有致畸性。事實上，迄今為止，對人體產(chǎn)生致畸性的物質(zhì)，通過設(shè)計良好的兩種動物致畸試驗檢測均可顯示出致畸性。 在臨床運用方面，目前尚無足夠的相關(guān)資料來評價本品用于妊娠婦女時的任何致畸或胎兒毒性作用。 因此，在妊娠期間最好不使用本品。
哺乳者
由于沒有該藥可否通過乳汁的資料，所以，對于哺乳者應(yīng)禁止服用本藥。

【兒童用藥】
對于15歲以下的兒童，沒有相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)。

【老年用藥】
由于老年人對藥物的高敏感性（可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜或低血壓癥狀），所以老年人服藥時應(yīng)注意。
藥代動力學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示，對于年齡高于65歲的老年人，單次給藥50mg，其Cmax, T1/2和AUC的值可升高10-30%。

【藥物相互作用】
禁忌的聯(lián)合使用
-多巴胺能激動劑（金剛烷胺，無水嗎啡，溴隱亭，卡麥角林，恩他卡棚，利蘇力特，培高利特，吡貝地爾，普拉克索，喹那高利，羅匹尼羅），除了用于治療帕金森氏病患者。 多巴胺能激動劑與精神抑制藥物具有相互拮抗作用。 遇到由精神抑制藥物誘發(fā)的錐體外系綜合征時，不要使用多巴胺能激動劑治療，而要使用抗膽堿能藥物。
-舒托必利
會增加室性心律失常的風(fēng)險，尤其是尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速。 不建議的聯(lián)合使用
-可能引起尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速的藥物：Ia類（奎尼丁，氫化奎尼丁，丙吡胺）及III類（胺碘酮，索他洛爾，多非利特，伊布利特）抗心律失常藥物，某些精神抑制藥物（硫利達嗪，氯丙嗪，左美丙嗪，三氟拉嗪，氰美馬嗪，舒必利，硫必利，匹莫齊特，氟哌啶醇，氟哌利多），芐普地爾，西沙必利，二苯馬尼，靜脈用紅霉素，咪唑斯汀，靜脈用長春胺等。會增加室性心律失常的風(fēng)險，尤其是尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速。
-酒精
酒精能增加精神抑制藥物的鎮(zhèn)靜作用。
警覺性的受損可能使駕駛或操作機器發(fā)生危險。
避免使用酒精性飲料以及含有酒精的藥物。
-左旋多巴
左旋多巴與精神抑制藥物具有相互拮抗作用。 用于治療帕金森氏病患者時，使用兩種藥物的最小有效劑量。
-多巴胺能激動劑（金剛烷胺，無水嗎啡，溴隱亭，卡麥角林，恩他卡棚，利蘇力特，培高利特，吡貝地爾，普拉克索，喹那高利，羅匹尼羅）用于治療帕金森氏病患者時。
多巴胺能激動劑與精神抑制藥物具有相互拮抗作用。
多巴胺能激動劑可以引起或加重精神異常。
如果正在接受一種多巴胺能激動劑的帕金森氏病患者必須使用精神抑制藥物治療，后者應(yīng)逐漸減量直至停藥（突然撤除多巴胺能藥物可以使患者處于發(fā)生精神抑制惡性綜合征的危險中）。
-鹵泛群，噴他咪丁，司氟沙星，莫西沙星：
會增加室性心律失常的風(fēng)險，尤其是尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速。
如果可能，停止能引起尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速的非抗感染藥物。
如果不能避免聯(lián)合使用，用藥前先核實QT間期，并進行ECG監(jiān)查。
需要謹(jǐn)慎的聯(lián)合用藥
-能引起心率減慢的藥物（具有減慢心率的鈣通道阻滯劑：地爾硫卓，維拉帕米；β-阻滯劑；可樂定；胍法辛；洋地黃，抗膽堿酯酶藥物：多奈哌齊，利凡斯的明，他克林，安貝銨，加蘭他敏，吡啶斯的明，新斯的明）
會增加室性心律失常的風(fēng)險，尤其是尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速。
臨床和ECG監(jiān)測。
-降低血鉀的藥物（降低血鉀的利尿劑，刺激性輕瀉藥，兩性霉素B（靜脈途徑），糖皮質(zhì)激素，替可克肽）
會增加室性心律失常的風(fēng)險，尤其是尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速。
在使用本品前糾正任何低血鉀，并確保臨床、電解質(zhì)和心電圖參數(shù)的監(jiān)測。
可以考慮的聯(lián)合用藥
-抗高血壓藥物（所有）：
抗高血壓作用，增加體位性低血壓的風(fēng)險（附加作用）。
-其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥物：
嗎啡衍生物（止痛藥，鎮(zhèn)咳藥和替代治療）；巴比妥酸鹽；安定；安定以外的抗焦慮藥物；催眠藥，鎮(zhèn)靜抗抑郁藥物；鎮(zhèn)靜H1抗組胺藥物；中樞性抗高血壓藥物；巴氯芬；沙利度胺。
增加中樞鎮(zhèn)靜作用。
警覺性的受損可能使駕駛或操作機器發(fā)生危險。

【藥物過量】
迄今為止，有關(guān)急性服藥過量的資料有限。過量服藥所表現(xiàn)出來的癥狀通常為藥物藥理作用的增強，臨床癥狀主要有以下幾種：嗜睡，鎮(zhèn)靜，昏迷，低血壓和錐體外系癥狀。
目前還沒有特殊的對抗氨磺必利的藥。在急性藥物過量時，應(yīng)聯(lián)合服用其它藥物并采取適當(dāng)?shù)慕饩却胧��?
-密切監(jiān)測各項生命體征。
-進行心臟監(jiān)護（由于QT間期延長的危險），直至病人恢復(fù)。
-如果發(fā)生嚴(yán)重的錐體外系癥狀，應(yīng)進行抗膽堿能藥物治療。
-氨磺必利極少能通過透析排除。

【藥理毒理】
藥效學(xué)特征
氨磺必利為苯胺替代物類精神抑制藥，選擇性地與邊緣系統(tǒng)的D2、 D3多巴胺能受體結(jié)合。本品不與血清素能受體或其它組胺、膽堿能受體，腎上腺素能受體結(jié)合。
動物實驗中，與紋狀體相比，高劑量氨磺必利主要阻斷邊緣系統(tǒng)中部的多巴胺能神經(jīng)元。此種親和力可能是氨磺必利精神抑制作用大于其錐體外系作用的原因。
低劑量氨磺必利主要阻斷突觸前 D2/D3多巴胺能受體，可以解釋其對陰性癥狀的作用。
在與氟哌啶醇進行比較的雙盲試驗中，共入選191名患有急性精神分裂癥的病人。與氟哌啶醇相比，氨磺必利可顯著改善病人的繼發(fā)性陰性癥狀。
臨床前安全性研究結(jié)果
氨磺必利的毒理學(xué)特性主要是與此化合物的藥理作用有關(guān)。重復(fù)給藥未發(fā)現(xiàn)與毒性相關(guān)的靶器官。此化合物無致畸性和致突變性。動物致癌試驗顯示：在嚙齒類動物中可產(chǎn)生激素依賴性腫瘤。但在人體上無臨床相關(guān)性。

【貯藏】
請在低于30℃的條件下室溫保存。

【包裝】
20片/盒。

【有效期】
3年

【批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字J20130002

【生產(chǎn)企業(yè)】
杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司

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