警惕藥源性強(qiáng)迫癥狀

來源：中國醫(yī)藥報作者：盛國紅瀏覽：發(fā)布時間：2009/11/16 10:06:00

部分藥物由于其特殊的藥理作用，在使用過程中會對患者的行為模式造成影響，使患者出現(xiàn)藥源性強(qiáng)迫癥狀。
　　強(qiáng)迫癥狀若系藥物所引起，應(yīng)滿足以下條件：①服用該藥前無強(qiáng)迫癥狀；②使用該藥物或增加劑量時，出現(xiàn)強(qiáng)迫癥狀，強(qiáng)迫與反強(qiáng)迫同時存在，導(dǎo)致患者緊張痛苦，自知異常而無法擺脫；③藥物增、減或停用時，強(qiáng)迫癥狀隨之改變；④患者體會其癥狀出現(xiàn)、加重或減輕直接與藥物有關(guān)。
　　強(qiáng)迫癥狀多種多樣
　　藥源性強(qiáng)迫癥狀臨床表現(xiàn)多種多樣，抗精神病藥所致強(qiáng)迫癥狀以強(qiáng)迫觀念和強(qiáng)迫動作居多，而抗抑郁藥所致強(qiáng)迫癥狀多以強(qiáng)迫情緒為主。
　　藥源性強(qiáng)迫癥狀易在個體對某種藥物敏感，或選用藥物不當(dāng)，或增加劑量過快和劑量過大，或同時出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)未及時控制時發(fā)生。國外學(xué)者Patil報道2例氯氮平治療中出現(xiàn)短暫強(qiáng)迫癥狀，強(qiáng)迫癥狀表現(xiàn)為反復(fù)檢查與反復(fù)洗手，分別在l周半及3周后緩解。有些病例強(qiáng)迫癥狀持續(xù)存在，需通過減藥或停藥，或加用抗強(qiáng)迫藥治療才能緩解。強(qiáng)迫癥狀大部分在藥物治療中發(fā)生，但也有發(fā)生在撤藥后。也曾有2例精神分裂癥患者在氯氮平撤藥過程中出現(xiàn)強(qiáng)迫癥狀和局部肌肉抽搐的報道見諸權(quán)威醫(yī)學(xué)刊物。
　　藥源性強(qiáng)迫癥狀的發(fā)病機(jī)制可能與藥物引起5-羥色胺（5-HT）系統(tǒng)功能改變有關(guān)�？咕癫∷幦缏缺骸⒎鷬^乃靜對5-HT6和5-HT7受體親和力高，氯普噻噸對5-HT6/5-HT7受體親和力高，還可能阻滯5-HT2受體。而氯氮平是較強(qiáng)的5-HT受體阻滯劑，使用后導(dǎo)致5-HT能系統(tǒng)功能受影響，從而導(dǎo)致強(qiáng)迫癥狀，停用或加用抗強(qiáng)迫藥物后，使5-HT系統(tǒng)功能恢復(fù)，隨之強(qiáng)迫癥狀也消失。但也有報道氯氮平撤藥后出現(xiàn)強(qiáng)迫癥狀和氯氮平能治療難治性強(qiáng)迫癥，表明以藥物使5-HT系統(tǒng)整體活動增強(qiáng)或減弱來解釋藥源性強(qiáng)迫癥狀的發(fā)病機(jī)制過于簡單化了。
　　引起癥狀的常見藥物
　　國內(nèi)外有關(guān)抗精神病藥引起強(qiáng)迫癥狀的研究結(jié)果不一。
　　曾有報道記述了52例使用精神藥物所致強(qiáng)迫癥狀，其中42例由抗精神病藥所致，10例由抗抑郁藥所致�？咕癫∷幇缺�、奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪、氟哌啶醇和硫苯酰胺，抗抑郁藥有阿米替林、丙咪嗪和多塞平；部分病例出現(xiàn)強(qiáng)迫癥狀后換用氯氮平強(qiáng)迫癥狀消失。作者認(rèn)為氯氮平引起強(qiáng)迫癥狀可能性較小。國外學(xué)者Patil、Baker、Poyurovsky分別報道氯氮平所致藥源性強(qiáng)迫癥狀，但也有人提出相反的看法，未發(fā)現(xiàn)強(qiáng)迫癥狀與氯氮平有明顯的關(guān)系。部分學(xué)者認(rèn)為利培酮也可引起強(qiáng)迫癥狀。
　　有研究認(rèn)為氯氮平引起強(qiáng)迫癥狀的發(fā)生率高達(dá)10.0％~20.6％，其他抗精神病藥只有1.3％。國外學(xué)者Baker等觀察49例長期服用氯氮平的精神分裂癥患者，發(fā)現(xiàn)有5例出現(xiàn)強(qiáng)迫癥狀，占10.2％，其中符合美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第3版（DSM-Ⅲ）強(qiáng)迫癥診斷標(biāo)準(zhǔn)者2例。上海市精神衛(wèi)生中心分部對430例住院精神分裂癥患者應(yīng)用抗精神藥后所產(chǎn)生強(qiáng)迫癥狀進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有4例確系非典型抗精神病藥所引起的強(qiáng)迫癥狀，占服用氯氮平病例的1.4％。
　　國外曾進(jìn)行奧氮平與利培酮引起或惡化強(qiáng)迫癥狀比較的研究，結(jié)果表明，奧氮平治療的35例患者在治療6周后強(qiáng)迫癥狀明顯較應(yīng)用利培酮的20例患者嚴(yán)重，強(qiáng)迫癥狀的嚴(yán)重程度與治療時間呈顯著正相關(guān)。如果將研究前服用奧氮平或利培酮的患者計算在內(nèi)，則63例服用奧氮平患者在治療6周后有12例的強(qiáng)迫癥狀符合DSM-IV的強(qiáng)迫癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，而43例服用利培酮患者在治療6周后只有4例出現(xiàn)強(qiáng)迫癥狀。
　　國外學(xué)者Khullar等首次報道奎硫平可加重強(qiáng)迫癥狀，有1例43歲的男性患者，10歲開始出現(xiàn)強(qiáng)迫癥狀，14歲出現(xiàn)拔毛癖，20歲出現(xiàn)雙相Ⅱ型障礙以及妄想、反復(fù)的行為和清洗儀式，腦海中反復(fù)出現(xiàn)“魔術(shù)數(shù)字”，每天約有4~8小時用于儀式性行為，強(qiáng)迫癥量表（YBOCS）25分，每天用奎硫平50毫克治療，3周后強(qiáng)迫癥狀加重，每天要花14小時用于儀式性動作，YBOCS量表評分為32分。奎硫平減量后YBOCS量表評分減至26分，但妄想再次出現(xiàn)，應(yīng)用洛沙平治療后消失。
　　治療遵循謹(jǐn)慎原則
　　藥源性強(qiáng)迫癥的預(yù)后可能較好，經(jīng)換藥、減藥、停藥或加用抗強(qiáng)迫藥后能緩解，但治療需遵循謹(jǐn)慎的原則：①有充分理由證明，強(qiáng)迫癥狀是藥物引起的；②減少抗精神病藥的劑量，同時保證其他精神癥狀不加��；③如果減少藥物不能緩解，可以嘗試聯(lián)合應(yīng)用抗強(qiáng)迫藥；④如果依然無效可以試用另一類抗精神病藥。（作者單位：上海市精神衛(wèi)生中心）

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