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奎硫平作為增效劑治療難治性強(qiáng)迫癥的療效
- 來(lái)源： 新特藥房藥訊 作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽： 發(fā)布時(shí)間：2007/1/24 13:43:00
【摘要】 目的 探討奎硫平作為增效劑治療難治性強(qiáng)迫癥的療效。方法 對(duì)20例難治性強(qiáng)迫癥患者在原抗抑郁劑治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合奎硫平治療，奎硫平起始劑量100mg·d-1，以100mg·1次·2次·w-1逐漸增加劑量，平均日劑量為350.00±131.79mg；療程8w；采用YaleBrown強(qiáng)迫量表、漢密爾頓焦慮量表、大體評(píng)定量表及副反應(yīng)評(píng)定量表分別在治療前及治療第8w末各評(píng)定1次，并進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 治療第8w末， YaleBrown強(qiáng)迫量表、漢密爾頓焦慮量表、大體評(píng)定量表總分與治療前比較均有極顯性差異（P＜0.01)；YaleBrown強(qiáng)迫量表減分率判定：痊愈率10%，有效率65%，無(wú)效35%；不良反應(yīng)程度較輕微，患者均可耐受。結(jié)論 小劑量奎硫平可作為常規(guī)抗抑郁劑的增效劑治療難治性強(qiáng)迫癥。
【關(guān)鍵詞】 奎硫平；增效劑；難治性強(qiáng)迫癥
選擇性5羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）廣泛應(yīng)用于臨床后，對(duì)提高強(qiáng)迫癥的臨床療效起到了很大作用，但仍有20～40%的患者療效不佳［1］。目前有報(bào)道稱(chēng)非典型抗精神病藥物作為增效劑治療難治性強(qiáng)迫癥患者有效，其中利培酮及奧氮平的報(bào)道稍多［2，3］，奎硫平也時(shí)有報(bào)道［4］。但是也有報(bào)道上述非典型抗精神病藥物誘發(fā)或加重強(qiáng)迫癥患者病情的報(bào)道［5］。為探討奎硫平作為增效劑對(duì)難治性強(qiáng)迫癥患者的療效，我們進(jìn)行了臨床對(duì)比研究，報(bào)告如下。
1 對(duì)象與方法
1.1 對(duì)象 選取2002年6月～2004年6月初次在深圳市康寧醫(yī)院門(mén)診及住院部治療的 20例難治性強(qiáng)迫癥患者為研究對(duì)象，其中男性11例，女性9例，平均年齡26.55±11.51a。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版（CCMD3）強(qiáng)迫癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；（2）住院患者經(jīng)過(guò)三級(jí)查房確診，門(mén)診患者分別經(jīng)1名主治醫(yī)師及1名副主任醫(yī)師確診；（3）患者至少用過(guò)2種結(jié)構(gòu)不同的抗強(qiáng)迫藥物治療無(wú)效（即：三環(huán)類(lèi)、SSRIs、5HT及去甲腎上腺素再攝取抑制劑），用藥時(shí)間＞12w。（4）Yale-Brown強(qiáng)迫量表（YBOCS）減分率≤25%。排除有其他嚴(yán)重軀體疾病者。涉及本研究用藥種類(lèi)及用藥最大劑量：氯丙咪嗪250mg·d-1，帕羅西汀60mg·d-1，氟西汀80mg·d-1，舍曲林225mg·d-1，文拉法新300mg·d-1。
1.2 方法
1.2.1 入組患者在原用藥物不變的基礎(chǔ)上加用奎硫平治療，療程8w。奎硫平起始量100mg·d-1，以100mg·1次·2次·w-1逐漸增加劑量，日劑量范圍200mg～600mg，平均日劑量350.00±131.79mg。根據(jù)臨床療效決定奎硫平最大劑量，以"療效最好，劑量最小"為原則。
1.2.2 療效評(píng)定 采用YBOCS、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、大體評(píng)定量表（GAS）、藥物副反應(yīng)量表（TESS）于治療前及治療第8w末各評(píng)定1次，并進(jìn)行對(duì)比分析。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：YBOCS減分率≥50%為痊愈、25～49%為有效、＜25%為無(wú)效［4］。
1.3 統(tǒng)計(jì)方法 全部數(shù)據(jù)采用SPSS9.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，并進(jìn)行t檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
2.1 治療前后YBOCS、HAMA、GAS量表評(píng)定結(jié)果，見(jiàn)表1。
表1 YBOCS、HAMA、GAS評(píng)定結(jié)果（略）
表1 YBOCS、HAMA、GAS評(píng)定結(jié)果（略）
注：*P＜0.01
表1顯示：治療前后YBOCS、HAMA、GAS量表評(píng)分比較均有極顯性差異（P＜0.01)。
表1顯示：治療前后YBOCS、HAMA、GAS量表評(píng)分比較均有極顯性差異（P＜0.01)。
2.2 療效 根據(jù)YBOCS減分率判定：痊愈率10%，有效率55%，無(wú)效35%。
2.3 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)程度較輕微，患者均可耐受。其中：鎮(zhèn)靜13例、食欲增加7例、體重增加5例、錐體外系不良反應(yīng)3例、竇性心動(dòng)過(guò)速3例。
3 討論
難治性強(qiáng)迫癥的治療是臨床上較為棘手的問(wèn)題，患者往往伴有社會(huì)功能的明顯損害。本研究結(jié)果顯示：對(duì)難治性強(qiáng)迫癥患者在應(yīng)用抗抑郁劑的同時(shí)聯(lián)合奎硫平治療8w后，YBOCS、HAMA、GAS總分改善均有顯著性，痊愈率、有效率分別達(dá)10%和55%，治愈率低于其他作者的報(bào)告，而有效率接近。如Weiss(2000)報(bào)道聯(lián)用奧氮平的治愈率、有效率分別為40%和70%［3］；Denys(2002)報(bào)道聯(lián)用奎硫平的治愈率、有效率分別為30%和70%［4］。本研究結(jié)果提示：對(duì)于難治性強(qiáng)迫癥患者可以考慮聯(lián)用奎硫平治療，相當(dāng)一部分患者有不同程度的改善。患者雖然出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，但程度均較輕，研究中沒(méi)有因不良反應(yīng)而退出者，說(shuō)明患者對(duì)奎硫平的依從性較好。
奎硫平作為增效劑時(shí)的劑量一直是受到關(guān)注的問(wèn)題。因?yàn)橛胁簧俚膱?bào)道認(rèn)為奎硫平等非典型抗精神病藥可加重或誘發(fā)強(qiáng)迫癥狀［5］。為什么有兩種相反的結(jié)果，其機(jī)理不明。一般認(rèn)為：非典型抗精神病藥作為抗強(qiáng)迫癥治療的增效劑應(yīng)用時(shí)，劑量應(yīng)低于作為抗精神病治療時(shí)的劑量。為了探討奎硫平作為增效劑應(yīng)用時(shí)的劑量，本研究采取了根據(jù)臨床療效進(jìn)行加減，一般控制在平均350mg·d-1以下。該結(jié)果也驗(yàn)證了奎硫平作為抗強(qiáng)迫癥增效劑時(shí)易以小劑量為佳。
奎硫平作為抗強(qiáng)迫癥治療時(shí)的增效劑,一般認(rèn)為可能有以下機(jī)理：一是奎硫平可能與抗強(qiáng)迫藥物之間在藥代動(dòng)力學(xué)方面有相互作用，致抗強(qiáng)迫藥物的血藥濃度增加，使抗強(qiáng)迫療效增加。但目前多數(shù)學(xué)者均不贊成此觀點(diǎn)，因?yàn)榧哟罂箯?qiáng)迫藥劑量往往不能提高難治性強(qiáng)迫癥的療效。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)奎硫平與三環(huán)類(lèi)及SSRIs沒(méi)有明顯的相互作用［7］。二是奎硫平也可能是通過(guò)對(duì)5HT2或D2受體的阻滯和/或雙重阻滯而發(fā)揮抗強(qiáng)迫的增效作用［4］。但其真正的作用機(jī)理目前尚不清，還有待進(jìn)一步探討。
難治性強(qiáng)迫癥的治療是臨床上較為棘手的問(wèn)題，患者往往伴有社會(huì)功能的明顯損害。本研究結(jié)果顯示：對(duì)難治性強(qiáng)迫癥患者在應(yīng)用抗抑郁劑的同時(shí)聯(lián)合奎硫平治療8w后，YBOCS、HAMA、GAS總分改善均有顯著性，痊愈率、有效率分別達(dá)10%和55%，治愈率低于其他作者的報(bào)告，而有效率接近。如Weiss(2000)報(bào)道聯(lián)用奧氮平的治愈率、有效率分別為40%和70%［3］；Denys(2002)報(bào)道聯(lián)用奎硫平的治愈率、有效率分別為30%和70%［4］。本研究結(jié)果提示：對(duì)于難治性強(qiáng)迫癥患者可以考慮聯(lián)用奎硫平治療，相當(dāng)一部分患者有不同程度的改善。患者雖然出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，但程度均較輕，研究中沒(méi)有因不良反應(yīng)而退出者，說(shuō)明患者對(duì)奎硫平的依從性較好。
奎硫平作為增效劑時(shí)的劑量一直是受到關(guān)注的問(wèn)題。因?yàn)橛胁簧俚膱?bào)道認(rèn)為奎硫平等非典型抗精神病藥可加重或誘發(fā)強(qiáng)迫癥狀［5］。為什么有兩種相反的結(jié)果，其機(jī)理不明。一般認(rèn)為：非典型抗精神病藥作為抗強(qiáng)迫癥治療的增效劑應(yīng)用時(shí)，劑量應(yīng)低于作為抗精神病治療時(shí)的劑量。為了探討奎硫平作為增效劑應(yīng)用時(shí)的劑量，本研究采取了根據(jù)臨床療效進(jìn)行加減，一般控制在平均350mg·d-1以下。該結(jié)果也驗(yàn)證了奎硫平作為抗強(qiáng)迫癥增效劑時(shí)易以小劑量為佳。
奎硫平作為抗強(qiáng)迫癥治療時(shí)的增效劑,一般認(rèn)為可能有以下機(jī)理：一是奎硫平可能與抗強(qiáng)迫藥物之間在藥代動(dòng)力學(xué)方面有相互作用，致抗強(qiáng)迫藥物的血藥濃度增加，使抗強(qiáng)迫療效增加。但目前多數(shù)學(xué)者均不贊成此觀點(diǎn)，因?yàn)榧哟罂箯?qiáng)迫藥劑量往往不能提高難治性強(qiáng)迫癥的療效。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)奎硫平與三環(huán)類(lèi)及SSRIs沒(méi)有明顯的相互作用［7］。二是奎硫平也可能是通過(guò)對(duì)5HT2或D2受體的阻滯和/或雙重阻滯而發(fā)揮抗強(qiáng)迫的增效作用［4］。但其真正的作用機(jī)理目前尚不清，還有待進(jìn)一步探討。
參考文獻(xiàn)
［1］ Goodman WK,Price LH,Rasmussen SA,et al.Efficacy of fluvoxamine in obsessivecompulsive disorder:a doubleblind comparison with placebo［J］.Arch Gen Psychiatry，1989，46;36
［2］ Pfanner C,Marazziti D,Dell'Osso L,et al.Risperidone augmentation in refractory obsessivecompulsive disorder:an openlabel study［J］.Int Clin Psychopharmacol，2000，15:297
［3］ Weiss EL,Potenza MN,McDougle CJ,et al.Olanzapine addition in obsessivecompulsive disorder refractory to selective serotonin reuptake inhibitors:an open label case series ［J］.Psychitry Res，2000，96:91
［4］ Denys D, van Megen H, Westenberg H. Quetiapine addition to serotonin reuptake inhibitor treatment in patients with treatmentrefractory obsessivecompulsive disorder: an openlabel study［J］.J Clin Psychiatry，2002，63(8):700
［5］ 楊海晨,郭金宏,高歡.精神分裂癥患者的強(qiáng)迫癥狀［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2002，12（4）：242
［6］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科會(huì).中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）［M］.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001
［7］ Potkin SG,Thyrum PT,Alva G,et al.Effect of fluoxetine and imipramine on the pharmacokinetics and tolerability of the antipsychotic quetiapine［J］.J Clin Psychopharmacol，2002，22(2):174
作者單位：518020（廣東·深圳）深圳市精神衛(wèi)生研究所（楊海晨，余常紅）；深圳市人民醫(yī)院（熊雪蓮）
作者單位：518020（廣東·深圳）深圳市精神衛(wèi)生研究所（楊海晨，余常紅）；深圳市人民醫(yī)院（熊雪蓮）
TAG：奎硫平 強(qiáng)迫癥
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