惠妥滋 片劑
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制造商
百時(shí)美施貴寶
上海施貴寶
 
 
性狀   
去羥肌苷的化學(xué)名為2'''',3''''- 雙脫氧次黃嘌呤核苷，為白色結(jié)晶粉末，其分子式為C10H12N4O3，分子量為236.2。去羥肌苷在25°C（pH=6）時(shí)的溶解度約為27.3 mg/mL，在酸性溶液中不穩(wěn)定，如在pH<3和37°C時(shí)，2分鐘內(nèi)就有10%的去羥肌苷降解為次黃嘌呤。
去羥肌苷咀嚼/分散緩沖片為圓形，類白色至淡桔/黃色，表面有斑點(diǎn)，橙味，一面刻有“VIDEX”字樣，另一面刻有產(chǎn)品的規(guī)格，每片中所含的緩沖劑為碳酸鈣和氫氧化鎂，此外尚含無活性成分天冬酰胺、山梨醇、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂等。 
 
藥理作用   
去羥肌苷是人工合成的核苷類藥物，與天然的腺苷相比，后者的3''''-羥基變?yōu)闅�。去羥肌苷被細(xì)胞激酶磷酸化后形成有活性的代謝物5''''-三磷酸雙脫氧腺苷，它能抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶，其機(jī)制包括與自然底物三磷酸脫氧腺苷競(jìng)爭(zhēng)，以及滲入至病毒DNA，終止DNA鏈的延長(zhǎng)。
微生物學(xué) 體外HIV敏感性 ：使用HIV-1感染的成淋巴細(xì)胞系和單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞培養(yǎng)，測(cè)定本藥體外抗病毒活性。在成淋巴細(xì)胞系，50%抑制病毒復(fù)制的藥物濃度（IC50）范圍在2.5-10 uM之間（1uM=0.24 ug/mL）。同樣，對(duì)于單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞培養(yǎng)，IC50范圍在0.01-0.1 uM之間。盡管體外HIV對(duì)去羥肌苷的敏感性已確定，去羥肌苷對(duì)人體內(nèi)HIV復(fù)制的抑制作用尚不明確。
耐藥性 ：從體外和經(jīng)去羥肌苷治療的病人中都分離出了對(duì)去羥肌苷敏感性減弱的HIV-1病毒。對(duì)去羥肌苷治療的病人中分離出的HIV病毒進(jìn)行遺傳分析，發(fā)現(xiàn)其逆轉(zhuǎn)錄酶中有三個(gè)氨基酸發(fā)生了突變，即K65R、L74V和M184V。臨床分離株L74V的突變發(fā)生率最高。對(duì)接受去羥肌苷單藥治療6-24個(gè)月的60例病人（其中有些患者先前曾接受過齊多夫定治療）中分離出HIV-1病毒進(jìn)行表型分析發(fā)現(xiàn)，60個(gè)患者中有10個(gè)患者，其病毒對(duì)去羥肌苷的體外敏感性減弱了10倍。臨床上分離出的敏感性降低的病毒，或多或少都發(fā)生了與去羥肌苷相關(guān)的突變。至于遺傳型與表型在臨床的相關(guān)性，目前尚未確定。
交叉耐藥 ：經(jīng)齊多夫定和去羥肌苷聯(lián)合治療后，39例病人中分離出HIV-1病毒，其中有2例在體外對(duì)齊多夫定、去羥肌苷、扎西他濱和拉米夫定的敏感性降低。這些分離出的病毒在逆轉(zhuǎn)錄酶中有五個(gè)突變，即A62V、V751、F77L、F116Y和Q151M。這些發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不明確。
臨床研究 聯(lián)合用藥 ：為期48周的開放隨機(jī)研究入選了756個(gè)初次接受治療的患者，比較本藥（400 mg qd）、司坦夫定和nalfinavir合用，與齊多夫定、拉米夫定和nalfinavir合用的治療情況。387例患者的研究結(jié)果表明，經(jīng)24周治療后，血清HIV的RNA水平低于每毫升400個(gè)復(fù)制數(shù)和CD4細(xì)胞增加的患者比例相似。另外，多中心開放、隨機(jī)的臨床研究STAR2，對(duì)205名首次接受治療的患者比較了本藥加用司坦夫定和茚地那韋與齊多夫定加用拉米夫定和茚地那韋兩種治療方案，結(jié)果顯示，在48周內(nèi)，無論是HIV的RNA抑制程度，還是CD4細(xì)胞的增加，兩種治療方案作用相同。
單一療法 ：兩項(xiàng)隨機(jī)雙盲研究分別入選了617例和913例有HIV癥狀或已接受治療1年以上的病例，比較本藥（每日2次）和齊多夫定（每日3次）的療效。結(jié)果表明，在初次接受治療的患者中，兩者對(duì)HIV疾病的進(jìn)展作用相同 ；接受本藥治療的患者死亡率為26%，接受齊多夫定治療的患者死亡率為21%。先前接受過齊多夫定治療的患者，轉(zhuǎn)為去羥肌苷治療，其HIV疾病進(jìn)展和死亡率（32%）比齊多夫定（41%）低。然而，兩組的存活率相同。
另有一項(xiàng)隨機(jī)雙盲研究入選了831例兒童患者，這些患者已接受齊多夫定（180 mg/m2，每6小時(shí)1次），去羥肌苷（120 mg/m2，每12小時(shí)1次）或齊多夫定（120 mg/m2，每6小時(shí)1次）加用去羥肌苷（90 mg/m2，每12小時(shí)1次）一年半以上的治療。與齊多夫定單藥治療比較，本藥治療或本藥與齊多夫定合用的患者，其HIV疾病的進(jìn)展和死亡率較低。 
 
藥代動(dòng)力學(xué)   
表1總結(jié)了去羥肌苷的藥物代謝動(dòng)力學(xué)各項(xiàng)參數(shù)。去羥肌苷吸收迅速，口服給藥后一般在0.25-1.5小時(shí)內(nèi)達(dá)血藥峰濃度。在50-400 mg劑量范圍內(nèi)，去羥肌苷的血漿濃度與劑量成正比。穩(wěn)態(tài)藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)與一次給藥的數(shù)據(jù)無明顯差異。體外試驗(yàn)表明，去羥肌苷與血清蛋白的結(jié)合率弱（<5%）。體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，去羥肌苷在人體內(nèi)的代謝與內(nèi)源性嘌呤的代謝一樣。

食物對(duì)去羥肌苷吸收的影響 ：用餐2小時(shí)以后服用去羥肌苷片劑，去羥肌苷的血漿峰濃度（Cmax）和藥時(shí)曲線下面積（AUC）降低55%。用餐30分鐘以前服用去羥肌苷片劑，其生物利用度無明顯變化。因此，應(yīng)在用餐30分鐘以前或在用餐2小時(shí)以后，空腹服用本藥。
腎功能不全 ：建議對(duì)肌酐清除率降低或在接受血透治療的患者調(diào)整本藥的用量。有兩項(xiàng)研究表明，隨著肌酐清除率降低，口服去羥肌苷的表觀清除率下降，而終末清除半衰期相應(yīng)延長(zhǎng)（見表2）。口服后，在腹膜透析液中，未檢測(cè)到去羥肌苷（n=6） ；3-4 小時(shí)內(nèi)，血液透析液的去羥肌苷回收率從0.6%-7.4%（n=5）。去羥肌苷的絕對(duì)生物利用度不受透析影響。

兒童 ：本藥在兒童的藥代動(dòng)力學(xué)研究是在平均年齡為0.71-18.9歲的HIV感染兒童中進(jìn)行的（見表1）�？偟膩碚f，大于0.7歲的兒童，其去羥肌苷的藥代動(dòng)力學(xué)與成人的相同。在80-180 mg/m2的口服劑量范圍內(nèi)，去羥肌苷的血漿濃度與劑量成正比。
老年人 ：尚未研究在大于65歲的患者中，去羥肌苷的藥代動(dòng)力學(xué)。
性別 ：尚未研究在不同性別的患者中，去羥肌苷的藥代動(dòng)力學(xué)。 
 
毒理研究   
小鼠和大鼠的為期大于90天的長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)去羥肌苷劑量相當(dāng)于人的吸收劑量的1.2-12倍時(shí)，引起劑量-限制性骨骼肌肉毒性。而在狗的長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)此毒性。目前尚不明確此發(fā)現(xiàn)與人服用去羥肌苷是否會(huì)發(fā)生肌肉病變的相關(guān)性。然而，已有報(bào)道服用本藥或其它核苷類藥物會(huì)發(fā)生肌肉病變。
致癌、致畸性及對(duì)生育能力的影響 一項(xiàng)去羥肌苷對(duì)小鼠和大鼠的終身致癌作用的研究，為期分別為22和24個(gè)月。在小鼠實(shí)驗(yàn)中，不論雌雄，去羥肌苷的初始劑量均為120、800和1200 mg/kg/日，8個(gè)月后，雌性小鼠的劑量減少為120、210和210 mg/kg/日，雄性小鼠的劑量減少為120、300和600 mg/kg/日。雌性小鼠不能耐受兩個(gè)較高劑量，雄性小鼠不能耐受最高劑量。按相對(duì)AUC比較，雌性小鼠所用的小劑量，相當(dāng)于人用最高劑量的0.68倍，雄性小鼠所用的小劑量相當(dāng)于人用最高劑量的1.7倍。在大鼠實(shí)驗(yàn)中，去羥肌苷的初始劑量為100、250和11000 mg/kg/日，18個(gè)月后，高劑量減少為500 mg/kg/日。雌雄兩性大鼠所用的高劑量相當(dāng)于人用最高劑量的3倍。即使使用最大耐受劑量，去羥肌苷均不會(huì)增加小鼠或大鼠腫瘤的發(fā)生率。
去羥肌苷在以下遺傳毒性實(shí)驗(yàn)中呈陽性 ：大腸桿菌測(cè)試株WP2uvrA細(xì)菌突變實(shí)驗(yàn) ；L5178Y/TK≥ (greater than or equal to) 小鼠淋巴細(xì)胞瘤哺乳類細(xì)胞基因突變實(shí)驗(yàn) ；人類淋巴細(xì)胞培養(yǎng)的體外染色體畸變實(shí)驗(yàn) ；中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞的體外染色體畸變實(shí)驗(yàn) ；BALB/c3T3體外轉(zhuǎn)型實(shí)驗(yàn)。在Ames沙門氏菌突變實(shí)驗(yàn)和大鼠、小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)突變。 
 
適應(yīng)癥   
與其他抗病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療Ⅰ型HIV感染。 
 
用法用量   
成人 ：逯?ge; (greater than or equal to) 60 kg者，推薦劑量為200 mg bid或400 mg qd。體重<60 kg者，推薦劑量為125 mg bid或250 mg qd。
兒童 ：推薦劑量為120 mg/m2，每日2次。兒童每日1次的治療方案尚未確定。
本藥應(yīng)在餐前至少30分鐘給藥，或在進(jìn)食2小時(shí)后空腹服用。無論是每日1次還是每日2次，為提供足夠的緩沖液以防止去羥肌苷在胃內(nèi)被酸降解，每次至少應(yīng)服用2片相應(yīng)的劑量。200 mg規(guī)格的片劑只用于每日1次治療方案。為避免胃腸道不良反應(yīng)，每次用量不應(yīng)超過4片。
腎功能損害者 推薦劑量如下 ：
肌酐清除率>60 mL/分，體重≥ (greater than or equal to) 60 kg者，給予400 mg qd或200 mg bid，體重<60 kg的患者，給予片劑250 mg qd或125 mg bid ；
肌酐清除率為30-59 mL/分，體重≥ (greater than or equal to) 60 kg的患者，給予200 mg qd或100 mg bid，體重<60 kg的患者，給予150 mg qd或75 mg bid ；
肌酐清除率為10-29 mL/分，體重≥ (greater than or equal to) 60 kg者，給予150 mg qd，體重<60 kg的患者，給予100 mg qd ；
肌酐清除率<10 mL/分，體重≥ (greater than or equal to) 60 kg的患者，給予100 mg qd，體重<60 kg的患者，給予75 mg qd。
對(duì)兒童腎功能損害者，尚無實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明需調(diào)整劑量，但可考慮減少劑量或延長(zhǎng)用藥間隔。
連續(xù)腹膜透析或血液透析的病人建議使用?常規(guī)用量。血液透析后，不需要再補(bǔ)充給藥。 

 
不良反應(yīng)   
本品的嚴(yán)重毒性是胰腺炎，其他重要的毒性還有乳酸性酸中毒，脂肪變性重度肝腫大，視網(wǎng)膜病變和和視神經(jīng)炎，以及外周神經(jīng)病變。在臨床實(shí)驗(yàn)中，發(fā)生率較高的不良反應(yīng)有腹瀉、神經(jīng)病變、皮疹/瘙癢、腹痛、胰腺炎、頭痛、惡心、嘔吐。在臨床實(shí)驗(yàn)中，發(fā)生率較高的實(shí)驗(yàn)室異常有 ：SGPT或SGOT升高（大于正常上限值的5倍）、堿性磷酸酶升高（大于正常上限值的5倍）、淀粉酶升高（大于正常上限值的1.4倍）、尿酸升高（>12 mg/dl）、膽紅素升高（大于正常上限值的2-2.6倍）、脂肪酶升高（大于正常上限值的2倍）。
臨床發(fā)現(xiàn) ：本藥被批準(zhǔn)使用后，經(jīng)常報(bào)告的較嚴(yán)重的不良反應(yīng)如下（因這些不良反應(yīng)均為自愿報(bào)告，總樣本數(shù)不明，無法計(jì)算發(fā)生率）：
全身反應(yīng)-脫發(fā)、過敏反應(yīng)、無力、疼痛、寒戰(zhàn)和發(fā)熱。
消化系統(tǒng)-厭食、消化不良和腹瀉。
夥置諳?胰腺炎、唾液腺炎、腮腺腫大、口干、眼干。
造血系統(tǒng)-貧血、白細(xì)胞缺乏癥、血小板缺乏癥。
肝臟-乳酸性酸中毒和肝臟脂肪變性，肝炎和肝功能衰竭。
代謝-糖尿病、高血糖或低血糖。
肌肉骨骼系統(tǒng)-肌肉疼痛（伴有或不伴有肌酸磷酸激酶升高）、引起腎功能衰竭而需血液透析的橫紋肌溶解，關(guān)節(jié)痛和肌肉病變。
兒童患者中發(fā)生的不良反應(yīng)及嚴(yán)重的實(shí)驗(yàn)室檢查異常的類型和發(fā)生率均與成人的相同。 

 
禁忌癥   
對(duì)去羥肌苷和其他配方成分有明顯過敏的患者禁用。�� 
 
警告   
無論在以前是否接受過治療，也無論免疫抑制的程度，單獨(dú)使用或者合用本藥，均會(huì)產(chǎn)生致命或非致命的胰腺炎。若懷疑患者患有胰腺炎，應(yīng)暫停使用本藥。一旦確定有胰腺炎，應(yīng)禁用本藥。單獨(dú)使用核苷類藥物或者聯(lián)合用藥，包括去羥肌苷和其他抗病毒藥物，均會(huì)產(chǎn)生乳酸性酸中毒和脂肪變性重度肝腫大，甚至?xí)�引起死亡�?nbsp;
 
注意事項(xiàng)   
胰腺炎 合用司坦夫定的患者，無論是否合用羥基脲，發(fā)生胰腺炎的可能性較大。為了維持生命，必須使用有胰腺毒性藥物的患者，建議暫停使用本藥。有胰腺炎危險(xiǎn)因素的患者，盡量避免使用本藥，必需使用時(shí)，務(wù)必謹(jǐn)慎。HIV感染的晚期患者發(fā)生胰腺炎的可能性高，需密切觀察。腎功能損害的患者，若劑量不作調(diào)整，也較容易發(fā)生胰腺炎。
胰腺炎的發(fā)生率與劑量有關(guān)。在Ⅲ期研究中發(fā)現(xiàn)，若用藥超過推薦劑量，其發(fā)生率為1%-10%，而采用推薦劑量時(shí)的發(fā)生率為1%-7%。兒科研究發(fā)現(xiàn)，首次劑量低于300 mg/m2/日時(shí)，胰腺炎發(fā)生率為3%（2/60） ；高劑量時(shí)，發(fā)生率為13%（5/38）。兒童患者出現(xiàn)胰腺炎的癥狀和體征時(shí)，應(yīng)暫停使用本品，一旦確診為胰腺炎，應(yīng)禁用去羥肌苷。
乳酸性酸中毒和脂肪變性重度肝腫大
單獨(dú)使用核苷類藥物或者聯(lián)合用藥，包括去羥肌苷和其他抗病毒藥物，均會(huì)產(chǎn)生乳酸性酸中毒和脂肪變性重度肝腫大，甚至?xí)�引起死亡。這些情況多發(fā)生在女性，肥胖和長(zhǎng)期的核苷攝入可能是引起上述情況的危險(xiǎn)因素。若有患肝臟疾病的危險(xiǎn)因素，患者應(yīng)慎用本藥。因這些情況也發(fā)身于無危險(xiǎn)因素的患者，所以用藥時(shí)也需密切監(jiān)測(cè)臨床或?qū)嶒?yàn)室檢查結(jié)果，一旦出現(xiàn)乳酸酸中毒或明顯的肝毒性（包括肝腫大和脂肪變性，轉(zhuǎn)氨酶可能不升高），應(yīng)暫緩治療。
視網(wǎng)膜病變和視神經(jīng)炎
在成人和兒童患者中，均有視網(wǎng)膜病變和視神經(jīng)炎發(fā)生。服用本藥的患者應(yīng)定期接受視網(wǎng)膜檢查。
外周神經(jīng)病變
服用本品治療的病人可出現(xiàn)外周神經(jīng)病變，表現(xiàn)為手足麻木刺痛。HIV感染的晚期患者、有神經(jīng)病變病史，以及同時(shí)使用如司坦夫定等神經(jīng)毒性藥物的患者，較易發(fā)生外周神經(jīng)病變。如在療程中發(fā)生了外周神經(jīng)病變的癥狀，待中毒癥狀消退后，患者仍能耐受減量的本藥治療。重復(fù)使用本藥治療后，若再出現(xiàn)外周神經(jīng)病變，需考慮完全停止本藥治療。
苯丙酮尿癥患者 ：每片去羥肌苷咀嚼/分散片中含苯丙氨酸36.5 mg。
限制鈉鹽攝入量的患者 ：去羥肌苷緩沖粉劑單劑量包裝含1380 mg的鈉。
腎功能損害患者（肌酐清除率<60 mL/分） ：因藥物的清除率降低，較易發(fā)生毒性反應(yīng)，因此，對(duì)這類患者應(yīng)減少本藥的用量。去羥肌苷分散片含8.6 mEq的鎂，若長(zhǎng)期使用，會(huì)加重患者的鎂負(fù)荷。
肝功能損害患者 ：肝功能的減退是否影響去羥肌苷的藥代動(dòng)力學(xué)尚不明確，使用本藥時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)其毒性。另外，本藥與無癥狀高尿酸血癥相關(guān)，若不能降低血中的尿酸濃度，必須暫停使用本藥。
應(yīng)告知患者，去羥肌苷與其它有相似毒性的藥物合用時(shí)，其不良反應(yīng)比單用本藥更易發(fā)生。與某些藥物合用或飲酒，可能增加本藥的毒性。為保證胃內(nèi)的酸中和，每次至少應(yīng)服用2片，但不宜超過4片，避免過多的抗酸成分引起胃腸道副作用。另外，還應(yīng)告知患者，本藥并不能治愈HIV感染，患者仍可能繼續(xù)發(fā)展產(chǎn)生與艾滋病或ARC相關(guān)的疾病，包括機(jī)會(huì)致病菌感染。另外，本藥也不能預(yù)防HIV通過性接觸或血液污染而造成傳染。目前，長(zhǎng)期使用本藥的遠(yuǎn)期效果尚不明了。 
 
孕婦及哺乳期婦女用藥   
本藥屬于妊娠B類。按臨床劑量形成的血漿濃度折算，12倍的去羥肌苷對(duì)大鼠的生育力和胎兒無影響 ；14.2倍的去羥肌苷對(duì)家兔的生育力和胎兒也無影響。12倍的去羥肌苷對(duì)雌性大及其幼仔在哺乳中期和晚期有輕度毒性。這些大鼠進(jìn)食量和體重減少，而后代的體格和功能發(fā)育均不受影響。第二代無明顯變化。有實(shí)驗(yàn)顯示，去羥肌苷能通過大鼠的胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)給胎鼠。對(duì)妊娠婦女尚未有充分核實(shí)的研究。動(dòng)物生殖實(shí)驗(yàn)并不能完全預(yù)測(cè)人類對(duì)藥物的反應(yīng)。因此，妊娠期除非確實(shí)需要時(shí)，才應(yīng)該使用本藥。
為監(jiān)控孕婦服用本藥及其它抗病毒藥物對(duì)胎兒的影響，醫(yī)生應(yīng)對(duì)服藥的患者進(jìn)行登記。
美國(guó)疾病控制中心建議，為減少產(chǎn)后HIV的傳染，HIV感染的母親不要給新生兒哺乳。大鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，去羥肌苷及其代謝物可經(jīng)乳汁分泌。目前還不知道去羥肌苷是否在人類的乳汁中分泌。 
 
兒童用藥   
已有充分的成人和兒童的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，兒童可使用去羥肌苷。 
 
藥物相互作用   
藥物的相互作用研究表明，本藥與daspone、洛哌丁胺、甲氧氯普胺、奈韋拉平、雷尼替丁、利福布丁、利托那韋、司坦夫定、磺胺甲唑、甲氧芐啶和齊多夫定，在藥代動(dòng)力學(xué)上均無臨床相互作用。其中，與氨苯砜、奈韋拉平、利福布丁、利托那韋、司坦夫定和齊多夫定相互作用的研究是多劑量研究 ；與洛哌丁胺、甲氧氯普胺、雷尼替丁、磺胺甲唑和甲氧芐啶是單劑量研究，其穩(wěn)態(tài)動(dòng)力學(xué)的相互影響不明。
本藥與已知對(duì)胰腺有毒性的藥物合用，會(huì)增加胰腺毒性，因此，必須格外謹(jǐn)慎。只有當(dāng)無其他治療方案或必須合用時(shí)，方可采用。
別嘌醇： 給予兩個(gè)腎功能減退的患者（肌酐清除率分別為15 和18 mL/ 分）單劑量200 mg的去羥肌苷與別嘌醇（300 mg/日）同時(shí)使用，去羥肌苷的AUC增加了4倍。對(duì)腎功能正常者，別嘌醇對(duì)去羥肌苷藥代動(dòng)力學(xué)的影響不明。
抗酸藥 ：服用去羥肌苷咀嚼/分散片或小兒口服粉劑，同時(shí)服用含鎂或鋁的抗酸藥，兩者的抗酸成分會(huì)加重不良反應(yīng)。
吸收受胃中酸度影響的藥物，如酮康唑和伊曲康唑需至少在服用本藥前2小時(shí)服用。
更昔洛韋 ：在服用更昔洛韋前2小時(shí)或同時(shí)服用本藥，后者穩(wěn)態(tài)AUC將增加至111±14%（n=12）。在服用更昔洛韋前2小時(shí)服用本藥，前者的穩(wěn)態(tài)AUC減少21±17%，而同時(shí)服用對(duì)更昔洛韋的AUC無影響（n=12）。
喹諾酮類抗生素 ：因抗酸成分如鎂、鈣和鋁會(huì)降低環(huán)丙沙星的血漿濃度，本藥應(yīng)在服用環(huán)丙沙星后2小時(shí)或前6小時(shí)服用。在8例HIV感染的患者中，當(dāng)環(huán)丙沙星在服用去羥肌苷咀嚼/分散片2小時(shí)前服用，環(huán)丙沙星的穩(wěn)態(tài)AUC下降26%（95%可信限為14%，37%）。在12例健康受試者中，同時(shí)給予環(huán)丙沙星和去羥肌苷安慰劑，前者AUC下降15倍。有一個(gè)受試者在服用去羥肌苷安慰劑前服用環(huán)丙沙星，后者的AUC減少50%以上�？顾岢煞秩珂V、鈣和鋁會(huì)降低喹諾酮類抗生素的血漿濃度，若需要與本藥合用時(shí)，應(yīng)參閱有關(guān)說明書，以決定兩藥使用的間隔時(shí)間。
其他抗病毒藥物 ：同時(shí)服用本藥會(huì)顯著降低delaviridine（20%）和茚地那韋（84%）的AUC，因此，應(yīng)在服用本藥前1小時(shí)給予delaviridine和茚地那韋。奈非那韋在服用本藥后1小時(shí)給藥，同時(shí)進(jìn)少量食物，前者的藥代動(dòng)力學(xué)不受影響。 
 
藥物過量   
本藥用藥過量目前尚無已知的解毒藥。在I期臨床研究中，初始劑量為目前推薦劑量的10倍，發(fā)生的毒性有 ：胰腺炎、外周神經(jīng)病變、腹瀉、高尿酸血癥和肝功能減退。去羥肌苷不能通過腹膜透析排出，而血液透析能排出少量去羥肌苷。 

 
用藥須知   
片劑應(yīng)充分咀嚼，或在服用前溶解在至少1盎司的水中，攪拌直至完全混勻，立即飲用全部溶液。若需要另外調(diào)味，溶液可用1盎司的蘋果汁稀釋，服用前再次攪拌后立即服用。加有蘋果汁的溶液在室溫17-23°C可穩(wěn)定1小時(shí)。 
 
貯藏/有效期   
貯藏于密閉瓶中，15-30°C保存。片劑用水溶解后，可在室溫中保存1小時(shí)。 

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