阿法根(alphagan)是目前眼科降眼壓臨床用藥，是第3代儀腎上腺素能受體激動(dòng)劑，對儀 受體有高度的選擇性。本研究采用兔前房高壓灌注制備視網(wǎng)膜缺血損傷動(dòng)物模型，通過電生理和組織形態(tài)學(xué)的方法，證實(shí)阿法根視網(wǎng)膜缺血損傷的神經(jīng)保護(hù)作用。 

    試劑及儀器：0．2％ 阿法根(Allergan公司，美國)。Medtronic型電生理儀(Keypoint公司，丹麥)，CH型光學(xué)顯微鏡。 

    阿法根因具有顯著的降眼壓作用，而用于青光眼臨床治療。國外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，阿法根降眼壓作用機(jī)制是選擇性結(jié)合細(xì)胞膜上僅，受體，通過受體一G一蛋白第二信使傳導(dǎo)，改變細(xì)胞的生物學(xué)特性，早期減少了睫狀體房水生成，隨著時(shí)間延長，主要增加了房水經(jīng)葡萄膜鞏膜通道外流。 

    用視網(wǎng)膜缺血損傷動(dòng)物模型，通過電生理和組織形態(tài)學(xué)的方法，觀察阿法根的神經(jīng)保護(hù)作用。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，缺血損傷前1 h給予阿法根治療，可部分保護(hù)缺血對視網(wǎng)膜內(nèi)層結(jié)構(gòu)的損傷。RGC計(jì)數(shù)結(jié)果表明，阿法根治療明顯地減少RGC的丟失。P—ERG反映了RGC的功能，結(jié)果顯示缺血再灌注7 d后，阿法根也保護(hù)了缺血對視功能的損傷，綜合資料表明，缺血前1 h治療可以部分阻止暫時(shí)缺血性損傷對視網(wǎng)膜的損害。 

    有資料證明，用阿法根治療的同時(shí)給予僅，受體拮抗劑羅芙木堿和育享賓，神經(jīng)保護(hù)作用消失，說明阿法根介導(dǎo)的神經(jīng)保護(hù)作用依賴于僅，受體激活 。受體主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的突觸前膜上，為一種突觸前受體。用免疫組化的方法對視網(wǎng)膜中僅，受體定位，證實(shí)僅 受體主要存在于GCL和部分INL。藥物動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，阿法根不僅分布于眼前節(jié)也能到達(dá)后節(jié)，在有色組織中的分布高于無色組織，局部點(diǎn)用1滴2％阿法根滴眼液，兔眼后節(jié)藥物質(zhì)量濃度1～3 h達(dá)到高峰，足可以激活僅，腎上腺素能受體。目前對阿法根潛在的視神經(jīng)保護(hù)作用的機(jī)制有許多推測：上調(diào)視網(wǎng)膜中一些神經(jīng)營養(yǎng)因子的生成，如堿性成纖維生長因子(bFGF) 和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF) ；上調(diào)抗凋亡基因表達(dá)；阻止視神經(jīng)缺血損傷后興奮性毒性作用。本研究通過視網(wǎng)膜缺血損傷動(dòng)物模型，以功能和組織形態(tài)學(xué)為評價(jià)指標(biāo)，證實(shí)高度選擇性僅 腎上腺素能受體激動(dòng)劑阿法根具有神經(jīng)保護(hù)作用。 

    (本文節(jié)選自《阿法根治療視網(wǎng)膜缺血損傷的實(shí)驗(yàn)研究》)

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