黃斑變性通常是高齡退化的自然結(jié)果,隨著年齡增加,視網(wǎng)膜組織退化,變薄,引起黃斑功能下降。在百分之十的黃斑變性病人中,負責供應(yīng)營養(yǎng)給視網(wǎng)膜的微血管便會出現(xiàn)滲漏,甚至形成疤痕,新生的不正常血管亦很常見,血管滲漏的液體會破壞黃斑,引起視物變形,視力下降,過密的疤痕引致中心視力顯著下降,影響生活質(zhì)量,甚至變盲。以下我們介紹一下黃斑變性藥物治療的新進展
光動力療法(pdt)
pdt治療脈絡(luò)膜新生血管(cnv)的原理是通過靜脈注入光敏藥物,繼而采用特定波長的非熱能激光照射cnv病灶,將光敏藥物活化。在氧存在的條件下,發(fā)生光化學反應(yīng),產(chǎn)生單線態(tài)氧和氧自由基,繼而引起免疫反應(yīng)和cnv內(nèi)皮細胞破壞,最終發(fā)生cnv內(nèi)血栓形成并阻塞新生血管,從而達到治療cnv的目的。目前作為光敏藥物的主要有維替泊芬(verteporfin)、維速達爾(visudyne)。
用pdt治療cnv,突破了傳統(tǒng)激光光凝的“禁區(qū)”,使得治療中心凹下的cnv有了可能。但是,pdt對amd并發(fā)的cnv的治療,主要是穩(wěn)定或降低濕性amd視力下降的風險,并非對因治療,不能阻止復發(fā)的可能。因此,一般需要多次治療。需要注意的是,pdt治療后要注意避光48小時,以免發(fā)生光敏反應(yīng),造成皮膚灼傷。
抗新生血管藥物
無論cnv如何形成,血管生長因子肯定參與其中,其與抑制因子的失衡才會導致新生血管的產(chǎn)生。血管內(nèi)皮生長因子(vegf)是眼部新生血管主要的血管生長因子。關(guān)注阻斷vegf表達或中和已經(jīng)表達的vegf,是當前cnv治療研究的焦點。目前上市的針對vegf的藥物有三種:
哌加他尼鈉(pegaptanib,商品名macugen):2004年12月經(jīng)美國fda批準用于治療cnv。研究認為,它具有與pdt相當?shù)囊暪δ鼙Wo作用。
蘭尼單抗(ranibizumab,商品名lucentis):2006年6月經(jīng)美國fda批準用于治療cnv 。該藥使用方法為玻璃體腔注射,每4周1次,單用可以治療所有類型中心凹下cnv,且患者視力提高不受病灶大小的影響。
貝伐單抗(安維汀):這是美國fda批準用于治療結(jié)腸直腸癌的藥物。用該藥1.25毫克在玻璃體腔注射來治療amd引起的cnv,視網(wǎng)膜厚度明顯減低,注射2個月后平均視力由0.1提高到0.25,沒有明顯的眼內(nèi)并發(fā)癥的發(fā)生。但該藥用于治療cnv存在是否合法性的問題。另外其長期應(yīng)用的安全性和療效尚有待進一步觀察。很多研究報告了amd合并隱匿性cnv的患者用avastin注射后發(fā)生了rpe的撕裂。
其他圍繞vegf這個軸心的藥物還有很多。如角鯊胺(squalamine) ,是一種稱為氨基固醇的天然來源藥理活性小分子,它是一種較強的抗血管生成藥,具有獨特的多靶作用機理,阻斷一系列血管生長因子的作用,它具有抑制vegf、細胞骨架形成等作用,從而導致內(nèi)皮細胞凋亡和血管退行。該藥正在ⅲ期臨床評價中。vegf-trap是另外一種很有希望的藥物,它的作用就像一個vegf分子的受體陷阱,可以有效地阻斷新生血管形成,有關(guān)其治療cnv的臨床實驗正在進行中。其他還有小干擾rna療法,正在進行臨床試驗的產(chǎn)品有sirna-027和cand-5。另外還有色素上皮衍生生長因子(pedf)等也都處于臨床試驗早期。
糖皮質(zhì)激素
激素治療cnv的主要機制為抗炎, 次要機制為抗血管生成作用。尤其在光動力療法治療后,糖皮質(zhì)激素的使用可以減少光動力療法引起的炎癥反應(yīng)。目前文獻報道的主要有曲安奈德和乙酸阿奈可他。
曲安奈德(ta) ta治療cnv的給藥方法為玻璃體內(nèi)注射,劑量多為 4毫克,也有報道使用25毫克或其他劑量。文獻報道,玻璃體內(nèi)注射1~2次,在治療后3、6和12個月時能增進視力。玻璃體腔內(nèi)1次注射曲安奈德后,在3個月時有明顯的抗血管生成作用,但在隨診1年時并沒有明顯減少嚴重視力下降的風險。但是,一定要密切關(guān)注ta治療的并發(fā)癥,如激素性青光眼、并發(fā)性白內(nèi)障和少量眼內(nèi)感染的發(fā)生,尤其是激素性青光眼的發(fā)生率很高,目前的研究結(jié)果提示眼內(nèi)注射ta不適合單獨應(yīng)用于cnv的治療,而在cnv的聯(lián)合療法中廣泛應(yīng)用,可以發(fā)揮更好的療效。
乙酸阿奈可他(anecortave acetate,商品名retaane)也是皮質(zhì)類固醇的藥物,該藥是在眼球后部通過特殊的專用套管給藥,在后鞏膜旁釋放,每6個月1次。這種方法由于為眼球外注射,因此避免了眼內(nèi)感染和眼內(nèi)結(jié)構(gòu)損傷的可能。臨床前試驗顯示,它能通過阻滯細胞分裂等過程抑制vegf等血管生長因子誘導的新生血管形成。但在臨床試驗中,retaane并沒有顯示出超過pdt的療效。
聯(lián)合治療
目前,在濕性amd的治療中最被推崇的療法為“聯(lián)合療法”。這是針對pdt治療后同時有組織水腫和vegf導致的血管新生,所以用pdt聯(lián)合抗vegf藥物或/和抗炎藥物,就可以提高療效,減少cnv的復發(fā)、pdt治療次數(shù)和pdt治療的并發(fā)癥,也減少玻璃體腔注藥的風險。有研究者報告了用三聯(lián)療法,即pdt聯(lián)合ta、macugen玻璃體腔注藥,較pdt聯(lián)合ta能更好地改善視力。還有人報告所謂“四重療法”,即pdt聯(lián)合部分玻璃體切除、抗vegf藥物和糖皮質(zhì)激素玻璃體腔內(nèi)注射。但是,也有人報告用pdt聯(lián)合ranibizumab治療并沒有對視力改善有更多益處,反而降低了ranibizumab的療效,益處只是降低了pdt的治療次數(shù)。有關(guān)聯(lián)合治療的很多臨床研究正在進行之中,其結(jié)果值得我們期待。
干性amd的藥物治療
目前對干性amd尚無明確有效的治療方法。研究表明,營養(yǎng)干預,如抗氧化劑和微量元素鋅等的補充對防止干性amd向濕性amd發(fā)展有用。這種抗氧化劑的配方中的主要成分是葉黃素、維生素c、e以及硒等。同時建議干性amd患者多吃新鮮蔬菜、水果,戶外活動時若陽光強烈則要戴墨鏡。
總之,amd尤其是濕性amd的治療,目前有了很多突破,只要根據(jù)患者的病情,將各種方法組合應(yīng)用得當,治療的效果是完全可以預期的。在此溫馨提醒,選用黃斑變性藥物需在醫(yī)生指導下進行。