鹽酸多奈哌齊片作為新一代的膽堿酯酶抑制劑應(yīng)用于臨床，具有劑量小、毒性低和費用低的優(yōu)點，逐漸為廣大患者所接受。鹽酸多奈哌齊片的主要成分多奈哌齊最早是由日本衛(wèi)材公司開發(fā)的第二代高選擇性乙酰膽堿酯酶抑制劑，1997年在美國上市，1999年批準在中國境內(nèi)上市和銷售，多奈哌齊為六氫吡啶類衍生物，其成品以鹽酸鹽形式存在，該藥為白色粉狀結(jié)晶，易溶于氯仿，溶于水和冰醋酸，微溶于乙醇和乙腈，幾乎不溶于乙酸乙酯和n-乙烷中。

    鹽酸多奈哌齊片對膽堿酯酶的抑制作用具有很強的選擇性，口服給藥后可劑量依賴性地抑制腦內(nèi)膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解作用，但對心臟和小腸的乙酰膽堿酯酶活性無明顯影響，體外試驗結(jié)果表明，鹽酸多奈哌齊片對膽堿酯酶的抑制作用是丁酰膽堿酯酶的1000倍，對大腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶的抑制作用強于對血漿中乙酰膽堿酯酶的抑制作用，在腦內(nèi)多奈哌齊的濃度是血漿內(nèi)濃度的6.8倍，藥理作用研究還表明多奈哌齊在大腦內(nèi)作用最敏感的區(qū)域是大腦皮質(zhì)和海馬回。

    動物實驗顯示，鹽酸多奈哌齊片可以減輕小鼠基底核細胞受損導(dǎo)致的被動逃避反應(yīng)缺陷和中隔膜缺損所造成的水下隱藏平臺迷宮實驗的信息獲得缺損以及東莨菪堿導(dǎo)致的輻射形迷宮實驗的錯誤增多。在AD患者中，多奈哌齊的EC。為13.4ng／ml。在應(yīng)用恒河猴研究多奈哌齊的認知實驗中，0．5～1.75mg／kg劑量可對抗東莨菪堿所致的空間記憶障礙，0.03～0.5mg／kg可提高視覺認知能力，選擇正確率由基線(59±1)％上升至(71±2)％。而皮質(zhì)和海馬回參與了記憶和高級智力活動，因此鹽酸多奈哌齊片可大大減輕膽堿能缺乏導(dǎo)致的學(xué)習(xí)功能缺陷。

    臨床研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)AD患者的腦血流量都有不同程度的減輕，同時在對猴子的研究中發(fā)現(xiàn)，振動觸角刺激可增加猴子軀體感覺對側(cè)皮質(zhì)區(qū)的局部腦血流量的反應(yīng)性，使局部的腦血流量增加，但年老猴子的腦血流量的增加(1l5.8％)明顯低于年輕猴子(139.9％)。表明隨著年齡的增長，乙溴醋胺激活作用與局部腦血流量功能性反應(yīng)的耦聯(lián)作用可能受損。使用鹽酸多奈哌齊片后，整個腦血流量全面增加，最明顯的區(qū)域在額葉。

    病理學(xué)研究表明，鹽酸多奈哌齊片可減輕淀粉樣蛋白的神經(jīng)毒性作用。AD病理演變過程可能起始于淀粉樣蛋白(Ap)的沉積而導(dǎo)致膠質(zhì)細胞的激活，最終引起神經(jīng)細胞的變性壞死。引起記憶的缺失和學(xué)習(xí)的障礙，在臨床上表現(xiàn)為老年癡呆癥。基礎(chǔ)研究表明，多奈哌齊臨床給藥濃度下可以減輕AD對小鼠嗜鉻細胞瘤P12細胞的神經(jīng)毒性作用。但這種作用可被煙堿受體拮抗劑美加明(10-5mol／L)$N筒箭毒堿(10.5mol／L)阻斷，提示多奈哌齊的神經(jīng)保護作用與煙堿受體有關(guān)。除了上述藥理作用外，多奈哌齊可通過減輕氧化和能量代謝的障礙來降低H202對小鼠嗜鉻細胞瘤P12細胞的毒性作用，明顯增力HAD患者血小板中淀粉樣前質(zhì)蛋白(APP)的比例。

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