導讀：芬戈莫德最初由日本M itsubishi制藥公司研制, 后期全球經(jīng)營權轉讓給瑞士Novartis制藥公司，率先于2010 年9月21日獲得美國FDA批準上市, 成為首個可經(jīng)口服給藥的用于治療復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥的新型免疫抑制劑，主要用于治療復發(fā)性多發(fā)性硬化癥、減少臨床加重的頻數(shù)和延緩身體殘疾的積蓄。

　　多發(fā)性硬化病是一種常見的以中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘為主要特征的自身免疫性疾病, 臨床表現(xiàn)包括視物模糊, 感覺、運動異常, 智能、情感等高級功能障礙, 在中青年人群中多發(fā), 且有較高致殘率。據(jù)估計, 全球約有250萬MS患者,且頻發(fā)于中青年人群, 其中女性多于男性。

　　目前的MS療法主要是針對MS 復發(fā)和發(fā)展的預防與治療以及癥狀的控制。β-干擾素、格拉默、鹽酸米托蒽醌、那他珠單抗等均是目前被證實有效并已應用于臨床的藥物，然而這些藥物多采用長時程的腸道外給藥模式，往往增加了患者的負擔，又減少了藥物應用的依從性。并且需頻繁注射給藥，不能長效抑制病情, 還會引發(fā)流感樣副作用及注射部位炎癥反應。

　　芬戈莫德是首個可經(jīng)口服給藥的用于治療復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥的新型免疫抑制劑，主要有兩種作用機制，一是促使淋巴細胞回遷至淋巴結（遠離中樞神經(jīng)系統(tǒng)），二是調節(jié)神經(jīng)細胞的S1P受體。芬戈莫德為首個防止淋巴細胞從淋巴結中離開的鞘氨醇1-磷酸鹽受體調節(jié)劑類藥，降低多發(fā)性硬化癥患者疾病復發(fā)的頻率，延緩多發(fā)性硬化癥患者的病情惡化程度。它還可以保持淋巴結內特定的免疫細胞，防止它們作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)并造成損害，并且對淋巴細胞的保持力是可逆的，從而使患者在治療停止后體內循環(huán)的淋巴細胞恢復到正常水平。

　　FREEDOMS試驗的進一步分析發(fā)現(xiàn)，芬戈莫德治療可以減輕多發(fā)性硬化患者的炎癥反應和腦萎縮。

　　FREEDOMS（FTY720 Research Evaluating Effects of Daily Oral Therapy in MS，評估多發(fā)性硬化每日口服藥物治療效果的FTY720研究）試驗的研究人員之前報道稱：對比安慰劑，芬戈莫德能夠降低疾病的復發(fā)率和進展為殘疾的風險。

　　最新的分析結果顯示，芬戈莫德組能夠改善患者的MRI指標，包括腦萎縮（用腦總量表示）。在試驗進行的24個月中，安慰劑治療418名患者，腦容量減少約1.2%；而芬戈莫德治療組治療854例患者，兩種劑量（0.5或1.25mg/日）均能使腦容量的減少量下降。相比安慰劑治療，兩個劑量在各時間點腦容量減少量分別下降22.7%和44.7%。

　　《Archives of Neurology》雜志的研究人員指出，同時期的研究結果顯示多發(fā)性硬化的其他治療方案beta干擾素和natalizumab對腦萎縮沒有顯著療效。

　　芬戈莫德治療組腦容量減少在治療第1年時要快于第2年。研究小組認為這一數(shù)據(jù)存在一定的水分，也就是存在“某種程度的假萎縮”，即腦水腫的減輕使得腦萎縮量看起來“多”了。
　　“治療措施與腦容量減少的臨床相關性被研究者低估了。萎縮在多發(fā)性硬化病程的最早期很明顯，并持續(xù)整個病程，其速度明顯快于正常人。其與患者的身體殘疾明顯相關。”Ernst-Wilhelm Radue（就職瑞士巴塞爾的大學醫(yī)院）說。

　　“而且，腦萎縮對以后身體殘疾的預測優(yōu)于T2病灶數(shù)或T1低密度病灶數(shù)。”

　　試驗的2年中，使用芬戈莫德的患者出現(xiàn)2.5個新發(fā)或新近擴大的病灶（代表新的炎癥區(qū)域），而使用安慰劑組的數(shù)量為9.8個。釓增強的MR所見的新增病灶情況差不多。

　　同時，芬戈莫德組T1低密度病灶（代表脫髓鞘、軸索損傷和基質破壞情況）的容積平均增加30-33立方毫米，而安慰劑組增加173立方毫米。

　　無論基礎的T1和炎癥病灶數(shù)多少、患者之前是否接受過多發(fā)性硬化治療，芬戈莫德都具有抗腦萎縮保護作用。

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