研究發現最新癲癇和慢性神經病理性疼痛藥物

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2011/6/15 11:39:00

    傷害性信號通路依賴于電壓門控離子型鈣通道，如 NaV 1.7 和 NaV 1.8 鈉通道以及 CaV 3.2 T-型鈣通道。慢失活電壓門控離子通道的作用是在神經元超興奮期間給予阻礙。

    研究者們合理地設計并合成了一種新型小有機復合物，該復合物在慢失活過程中選擇性地穩定鈉和鈣通道。據發現這個名為 Z123212 的復合物在體外可降低周圍傷害性感受器和脊椎內 I/II 板層神經元的興奮性。口服給藥 Z123212 消除了神經病理性疼痛嚙齒類模型所患的熱痛覺過敏和觸覺痛覺異常。在熱板實驗中，這一復合物也使小鼠產生急性抗傷害感受。Z123212 是 Z121912 的衍生物，后者是哌嗪 T-型鈣通道的一種高度親和性拮抗劑，也可抑制 hERG 鉀通道從而產生心臟毒性。

實驗室測試表明，在有治療意義的濃度下，Z123212 和任何顯著運動或心血管不良反應無關。Z123212 可以特異性地影響通道慢失活，這一特性使它可潛在地應用于治療神經超興奮相關疾病，如癲癇和慢性神經病理性疼痛。

結論
Z123212 是一種新型有機分子，可以特異性地調節慢失活狀態從而影響鈉通道和鈣通道，促使周圍神經和中樞神經興奮性降低；這一復合物可以在急性和慢性疼痛的動物模型中消除機械和熱超敏性。

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