多發(fā)性硬化的最新治療

　　2002年，在總結(jié)既往所有的結(jié)果后，美國(guó)神經(jīng)病學(xué)會(huì)出版了多發(fā)性硬化調(diào)節(jié)治療臨床指南。根據(jù)大量臨床試驗(yàn)的結(jié)果，對(duì)其中有效的治療給予了肯定。下面為推薦治療的四個(gè)方面：

　　- 證明有效的治療

　　- 可能有效的治療

　　- 可疑有效的治療

　　- 未證實(shí)的

　　β-干擾素

　　β-干擾素可用于：極可能發(fā)展至臨床確診的多發(fā)性硬化患者、復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化、繼發(fā)-進(jìn)展型多發(fā)性硬化及緩解期患者。

　　β-干擾素在無(wú)緩解期的繼發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化中的療效尚不清楚。

　　β-干擾素可減少多發(fā)性硬化患者或臨床獨(dú)立綜合癥(僅一次多發(fā)性硬化樣的發(fā)作，但未確診)的發(fā)作次數(shù)(根據(jù)臨床判斷和頭顱MRI掃描)。

　　β-干擾素可減慢殘疾程度的持續(xù)進(jìn)展. 對(duì)發(fā)作頻繁或多發(fā)性硬化早期的患者，β-干擾素治療更好。

　　增加β-干擾素劑量后，療效相應(yīng)提高，但可能是源于給藥頻率提高，而不是劑量增高所致。

　　糖皮質(zhì)激素

　　糖皮質(zhì)激素對(duì)多發(fā)性硬化急性期發(fā)作期治療有效，但無(wú)遠(yuǎn)期作用。

　　在復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化患者中，定期給與糖皮質(zhì)激素可能及有益的。

　　其他治療

　　下列治療可能對(duì)多發(fā)性硬化的部分患者有效:

　　-- 環(huán)磷酰胺(進(jìn)展型年輕患者)

　　-- 甲氨蝶呤

　　-- 硫唑嘌呤

　　-- Cladribine

　　-- 環(huán)胞菌素A(副作用較大，可能弊大于利)

　　-- 米托蒽醌(副作用較大)

　　-- 靜脈丙種球蛋白

　　-- 血漿置換(嚴(yán)重的急性發(fā)作的患者)

　　免疫調(diào)節(jié)治療

　　免疫調(diào)節(jié)治療的作用

　　有3種治療可以改變多發(fā)性硬化的臨床病程。它們分別是干擾素β-1b(Betaferon ,中文商品名叫做 倍泰龍)、干擾素β-1a (Avonex ,Rebif 中文商品名叫：利比)和Glatiramer acetate(Copaxone )。 干擾素為調(diào)控機(jī)體免疫系統(tǒng)的激素的衍生物;Glatiramer acetate為短鏈氨基酸(形成蛋白的基本結(jié)構(gòu))復(fù)合物，通過(guò)特定的方式調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。

　　這些藥物可以防止復(fù)發(fā)、部分藥物尚有減慢疾病進(jìn)展的作用，包括延長(zhǎng)患者至殘疾的時(shí)間。下面簡(jiǎn)單介紹主要藥物的臨床試驗(yàn)結(jié)果。EDSS是用來(lái)評(píng)估患者的殘疾程度，(EDSS詳細(xì)介紹)。頭顱MRI則為可反映顱內(nèi)病灶的影像學(xué)技術(shù)。

　　大劑量、高給藥頻率的其他臨床試驗(yàn)

　　另一個(gè)臨床試驗(yàn)對(duì)兩種干擾素β-1a(Rebif andAvonex )的療效進(jìn)行了比較。

　　研究表明：每周3次給藥(皮下注射)療效優(yōu)于每周1次(肌肉注射)給藥，表明給藥次數(shù)越多，療效越好3。

　　劑量越大，給藥次數(shù)越多，越少出現(xiàn)病情惡化，持續(xù)緩解的機(jī)會(huì)增高。干擾素β-1a每周1次(肌肉注射)的患者其顱內(nèi)病灶比每周給藥3次(皮下注射)的患者多50%。

　　實(shí)驗(yàn)室研究表明β干擾素有如下作用：

　　- β干擾素抑制了T細(xì)胞對(duì)血腦屏障的破壞，減少T細(xì)胞對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害。

　　- β干擾素能抑制T細(xì)胞的增殖，且促進(jìn)抑制免疫反應(yīng)的細(xì)胞因子的產(chǎn)生。

　　- β干擾素對(duì)NO合成酶有抑制作用，可減輕NO對(duì)神經(jīng)元的破壞作用。

　　- β干擾素能刺激神經(jīng)生長(zhǎng)因子的釋放

　　在多發(fā)性硬化動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，同樣發(fā)現(xiàn)對(duì)疾病的抑制作用與劑量有相關(guān)性。

　　在健康志愿者中，血中β干擾素的含量與給藥的劑量有關(guān)，劑量增大，血中水平升高。但必須注意，給藥的方式為肌肉注射或皮下注射并不重要，關(guān)鍵的是給藥頻率，因?yàn)榧词乖诮o與最大劑量后，持續(xù)時(shí)間也不會(huì)超過(guò)5天4。

　　許多臨床試驗(yàn)表明，給藥劑量越大，療效越好，該結(jié)果部分是由于增加了給藥次數(shù)。雖然劑量增大，常伴隨副作用的增多，如寒戰(zhàn)、發(fā)熱、注射局部反應(yīng)，但這些副作用多數(shù)能被藥物控制(如撲熱息痛Paracetamol or布諾芬Ibuprofen )。

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