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杜文兵，黃福開，邵杰，羅遠帶，甄麗芳，劉亞麗，尚穎

　　［摘要］ 介紹了近年來七十味珍珠丸藥理及臨床的研究進展。查閱近年來七十味珍珠丸藥理及臨床研究的相關文獻，并對其進行分析、歸納和總結。七十味珍珠丸含有多種化學成分，具有鎮靜、抗驚厥、改善循環、降低血壓、改善認知功能和腦缺血及調節神經遞質和生物光子等作用，主要用于治療腦卒中、阿爾茨海默病、神經血管性頭痛、心絞痛、心肌橋及風濕性關節炎等疾病。目前七十味珍珠丸藥理及臨床研究尚不夠深入，需要采用多種方法，從不同角度進一步探討。

　　［關鍵詞］ 七十味珍珠丸; 藥理研究; 臨床研究

　　七十味珍珠丸，藏文音譯為然那桑培( Rannasangpei) ，是最有代表性的名貴珍寶藏成藥之一。其源于公元8 世紀藏醫巨著《四部醫典》記載的經典方劑二十五味珍珠丸，后經歷代藏醫藥學家不斷改進與完善，最后由藏醫南方學派代表人物蘇喀巴·年尼多杰在總結前人研究資料和自身臨床經驗的基礎上，于15 世紀中葉研制成現用的方劑，18 世紀被名醫葛瑪·額勒丹增編撰的《藥方集萬部》

　　收載， 1997 年被國家衛生部批準為國家中藥保護品種，是藏醫治療各種急慢性腦血管疾病及神經系統疾病的常用藥。七十味珍珠丸由金、銀、銅、鐵等10余種金屬類藥材，天然珍珠、九眼石、瑪瑙、珊瑚等20 多種礦物和寶石類藥材，麝香、野牛血等8 種動物類藥材，檀香、木訶子、藏荊芥等32 種植物類藥材組成，氣芳香，味甘、澀、苦，具有安神、鎮靜、通經活絡、調和氣血、醒腦開竅的功效，臨床用于“黑白脈病”、“龍血不調”; 中風、癱瘓、半身不遂、癲癇、腦溢血、腦震蕩、心臟病、高血壓及神經性障礙。

　　1 藥理研究1. 1 化學成分吳金泉等［1］采用激光誘導擊穿光譜技術檢測到七十味珍珠丸中含有Mg，Ca，Na，Fe，Al，Si，K，Li，Hg，Pb，Au 等10 種元素，其中Hg，Pb，Au 為重金屬元素。李玉等［2］采用電感耦合等離子發射光譜法檢測到七十味珍珠丸中含有Ca，Cu，Fe，K，Mg，Na，Al，P，Zn，Mn，V，Cd，Co 等13 種元素。

　　1. 2 毒性分析索有瑞等［3］通過七十味珍珠丸的急性和長期毒性試驗，發現七十味珍珠丸對大鼠的外觀、行為、活動和飲食等無不良影響，給藥組與對照組大鼠的體重、反應肝腎功能的生化指標和主要器官組織形態的電鏡、光鏡觀察結果等均無統計學意義。李天才等［4］采用電感耦合等離子發射光譜法和氫化物原子吸收光譜法測定給予七十味珍珠丸后的大鼠心、肝和腎中Cd，Pb，Cu，Zn，Fe，Mg，Ca，Mn，As 等9 種元素，發現七十味珍珠丸中大多數礦物質元素在大鼠心、肝和腎等組織器官中無蓄積性現象，同一組織器官、同一礦物質元素含量在給藥組與對照組之間無統計學意義。

　　1. 3 鎮靜作用文青杰等［5］發現七十味珍珠丸對小鼠自主活動具有明顯的抑制作用，且可以持續6 h以上; 對戊巴比妥鈉閾下睡眠劑量具有明顯的協同作用，其中劑量為2 g·kg － 1作用最強; 對乙醚引起的小鼠睡眠具有顯著的協同作用，且呈劑量-效應依賴關系。

　　1. 4 抗驚厥作用海平等［6］發現七十味珍珠丸對最大電休克發作實驗所致的小鼠驚厥具有極顯著的對抗作用; 對硫代氨基脲所致小鼠驚厥的開始時間具有明顯的延遲作用，且可顯著減少小鼠致死率; 但對硝酸士的寧所致小鼠驚厥的開始時間和死亡時間均無作用。

　　1. 5 改善循環作用陳秋紅等［7］發現七十味珍珠丸能明顯抑制大鼠實驗性血栓的形成，減輕血栓濕重，改善“血瘀”模型大鼠的高凝狀態，使ηb，ηr，Hct及AI 降低，但對正常大鼠凝血酶原及出血時間和“血瘀”模型大鼠血小板無影響。杜俊蓉等［8］發現七十味珍珠丸能明顯增加軟腦膜微動脈管徑及毛細血管開放條數，且呈良好量效關系，顯著改善腸系膜微循環血液流態。吳穹等［9］發現七十味珍珠丸能明顯降低實驗性心肌缺血大鼠血清乳酸脫氫酶和肌酸激酶的釋放，提高心肌組織超氧化物歧化酶活性，降低丙二醛含量，促進心肌缺血后功能性側支循環的建立。海平等［10］發現七十味珍珠丸能明顯增加兔腦血流量，很明顯的降低腦血管阻力，且呈量效關系。陳秋紅［11］還發現七十味珍珠丸能改善局部滴注腎上腺素造成的兔眼球結膜及軟腦膜微循環障礙，延緩微循環異變的開始時間，擴張毛細血管管徑，增加網點，改善血液流態。

　　1. 6 降低血壓作用杜俊蓉等［12］發現七十味珍珠丸能夠降低卒中型自發性高血壓大鼠的血壓。杜俊蓉等［13］還發現七十味珍珠丸能夠降低急性腎型高血壓大鼠的血壓，但對正常大鼠的血壓及正常大鼠和急性腎型高血壓大鼠的心率無明顯作用。

　　1. 7 改善認知功能作用朱愛琴等［14］采用Y 迷宮實驗、曠場實驗、蛋白印跡法、酶標免疫吸附測試法和免疫組織化學法，發現Tg2576 鼠治療組較對照組Y 迷宮實驗訓練時間明顯減少，曠場實驗中央格停留時間和糞便排泄次數明顯減少，直立次數和跨格次數明顯增加，NTg 鼠無明顯變化; Aβ1-40和Aβ1-42含量、Aβ1-42 /Aβ1-40比率均較對照組明顯降低，APP 含量無明顯變化; Tg2576 鼠治療組較對照組大腦皮質和海馬周圍老年斑的數目和面積明顯減少。白振忠等［15］采用Morris 水迷宮定位航行實驗和比色法發現七十味珍珠丸能夠顯著增強AD 模型大鼠的學習記憶能力，提高大鼠血清中SOD 活力，但對MDA 無明顯影響。王曉勤等［16］采用跳臺法發現七十味珍珠丸灌胃對乙醇所致小鼠學習記憶再缺失有良好的改善作用。

　　1. 8 改善腦缺血作用陳秋紅等［17］發現七十味珍珠丸能明顯減輕缺血性腦梗死導致的行為障礙，減少梗死面積，減輕缺血性腦組織病理變化。海平等［18］發現七十味珍珠丸能夠明顯減少腦缺血大鼠腦內伊文思藍含量和腦含水量，降低腦指數，延長小鼠雙側頸總動脈結扎后的存活時間。郭新慶等［19］發現七十味珍珠丸能降低全腦缺血大鼠海馬神經元凋亡率，海馬CA1 區錐體細胞組織學分級，增加神經元密度。吳穹等［20］發現七十味珍珠丸能降低大腦中動脈閉塞再灌注大鼠的促凋亡基因Bax 水平，增高抗凋亡基因Bcl-1 水平，減少海馬神經元凋亡數。

　　1. 9 調節神經遞質作用王曉勤等［21］發現七十味珍珠丸能顯著降低腦損傷大鼠腦內的β-內啡肽。

　　海平［22］發現七十味珍珠丸能顯著降低腦損傷大鼠腦內5-羥色胺和去甲腎上腺素的含量，但對多巴胺作用不明顯。

　　1. 10 調節生物光子孫燕等［23］采用高度敏感的生物光子檢測( 成像) 系統研究七十味珍珠丸對健康成年雌性昆明小鼠腦、肝和腎組織生物光子活動調控的影響，發現小鼠腦、肝和腎組織均具有自發光現象; 在光刺激下，小鼠腦、肝和腎組織均具有不同程度的誘發光現象; 七十味珍珠丸處理過的腦組織誘發光的最大值高于對照組，且衰減較慢。

　　2 臨床研究2. 1 腦卒中2. 1. 1 腦出血巴桑卓瑪等［24］以七十味珍珠丸為主治療10 例腦溢血( 按腦血管病診斷標準及藏醫問診、切脈、望舌尿而明確診斷) 患者，其中右側顳頂出血2 例，腦基底節出血3 例，丘腦出血1 例，小腦出血3 例，蛛網膜下腔出血1 例，分別口服七十味珍珠丸，同時配合二十味沉香丸、二十四味沉香丸和如意珍寶丸。結果治療2 ～ 3 d 病情穩定，10 d 內癥狀明顯改善，口角歪斜恢復，3 ～ 4 周肢體功能障礙完全恢復，能直立行走，頭顱CT 復查示出血灶完全吸收6 例，不完全吸收4 例。

　　2. 1. 2 腦梗死李月亞等［25］按全國第二次腦血管病會議診斷標準將120 例腦梗死患者隨機分為兩組，對照組60 例給予血塞通干粉劑400 mg 加葡萄糖注射液250 mL 靜滴，胞二磷膽堿注射液0. 5 g 加葡萄糖注射液250 mL 靜滴，各1 次/d，10 d 1 個療程，對癥治療并發癥; 治療組60 例給予對照組西藥加藏藥，珍珠七十丸3 d，二十五味珍珠丸1 d 1 丸，2周1 個療程，兩組均用2 個療程。結果治療組總有效率96. 7%; 對照組總有效率76. 7%，兩組總有效率比較有統計學意義。林映奇等［26］將126 例腔隙性腦梗死患者隨機分為兩組，治療組64 例給予七十味珍珠丸1 g 3 d，銀杏葉注射液20 mL 加5% 葡萄糖注射液250 mL 靜滴，1次/d，14 d1 個療程; 對照組62 例給予低分子右旋糖酐注射液500 mL 加復方丹參注射液20 mL 靜滴，1 次/d，14 d 1 個療程，兩組均用2 個療程，對癥治療并發癥。結果治療組神經功能缺損評分與治療前比較有統計學意義; 對照組神經功能缺損評分與治療前比較有統計學意義;兩組治療后經功能缺損評分比較有統計學意義; 兩組臨床療效比較有統計學意義。

　　2. 1. 3 中風后遺癥祁繼光［27］以七十味珍珠丸為主治療54 例中風后遺癥( 全國第四屆腦血管病會議診斷標準) 患者，分別給予七十味珍珠丸( 每晚1粒口服) ，二十味沉香丸( 每天中午4 粒口服) ，如意珍寶丸( 每天17 時4 粒口服) ; 缺血性中風加用二十五味珍珠丸( 每天早晨1 粒口服) ，出血性中風加用二十五味珊瑚丸( 每天早晨1 粒口服) ，對癥治療并發癥，所有患者均輔以針刺治療，1 月為1 個療程，治療3 個療程。結果34 例缺血性中風后遺癥總有效率88. 2%; 20 例出血性中風后遺癥總有效率90%， 54 例中風后遺癥患者總有效率88. 9%。楊全富等［28］以七十味珍珠丸配合針灸為主治療21 例中風后遺癥( 全國第四屆腦血管病會議診斷標準) 患者，分別給予七十味珍珠丸，1丸/次，1次/1 d( 早晨空腹服) ，如意珍寶粉或膠囊1 g( 中午、下午分兩次服) 。針灸: 口眼.斜者取百會、地倉、頰車、合谷、內庭、太沖和迎香; 半身不遂者上肢取肩髃、曲池、手三里、合谷和外關; 下肢取環跳、陽陵泉、足三里、解溪和昆侖。結果治愈率95. 2%。

　　2. 2 阿爾茨海默病廖寶霞等［29］按美國第4 版癡呆診斷標準及美國神經病學、語言障礙、卒中-阿爾茨海默病和相關疾病學會有關AD 診斷標準將48例阿爾茨海默病患者隨機分為兩組，治療組24 例給予七十味珍珠丸1 g /d 口服; 對照組24 例給予吡拉西坦膠囊2. 4 g /d，3 次/口服，對癥治療并發癥，兩組療程均為12 周。結果12 周后治療組與對照組比較，MMSE 總分、定向力、計算能力、回憶能力、語言能力和ADAS-cog 均有統計學意義( P ＜ 0. 01) ; ADL總分、自理能力和工具使用能力均有統計學意義( P ＜ 0. 05) ; 治療組SOD 與治療前、治療4 周后比較均有統計學意義( P ＜ 0. 05) ; 治療組NOS 與治療前( P ＜ 0. 01) 、治療4 周后( P ＜ 0. 05) 比較均有統計學意義; 12 周后治療組NOS 與對照組比較有統計學意義( P ＜ 0. 05) 。朱愛琴等［30］按美國第4 版癡呆診斷標準及美國神經病學、語言障礙、卒中-阿爾茨海默病和相關疾病學會有關AD 診斷標準將104 例阿爾茨海默病患者隨機分為兩組，治療組53 例給予七十味珍珠丸1 g·d － 1 口服; 對照組51 例給予吡拉西坦膠囊2. 4 g·d － 1，兩組療程均為12 周。結果治療12 周后治療組與對照組比較MMSE 總分( P ＜0. 05) ，ADAS-cog( P ＜ 0. 05) ，ADL 總分( P ＜ 0. 01) ，TNF-α( P ＜ 0. 01 ) ，IL-1β ( P ＜ 0. 01 ) ，IL-6 ( P ＜0. 01) ，Aβ42( P ＜ 0. 01) ，Aβ42 /Aβ40( P ＜ 0. 05) 均有統計學意義; 治療組12 周后與治療前比較TNF-α，IL-1β， IL-6，Aβ42，Aβ42 /Aβ40均有統計學意義( P ＜0. 01) 。

　　2. 3 神經血管性頭痛更登等［31］用七十味珍珠丸治療9 例神經血管性頭痛患者，分別給予七十味珍珠丸，1丸/次，1次/1 d，7 d 1 個療程，共觀察7 個療程。結果治療5 個療程后9 例患者自我感覺良好，7個療程后癥狀完全消失。澤仁亞［32］用七十味珍珠丸治療80 例神經血管性頭痛患者，分別給予七十味珍珠丸，3d 1 丸， 20 d 1 個療程，共觀察3 個療程。結果總有效率97. 5%。

　　2. 4 心絞痛陳惠新等［33］用七十味珍珠丸治療50例心絞痛( 1979 年WHO 冠心病心絞痛診斷標準)患者，其中穩定型心絞痛40 例，不穩定型心絞痛10例。分別給予七十味珍珠丸，1丸/次，1次/d，4 周1療程，觀察1 個療程。結果治療前后心絞痛癥狀療效總有效率77%; 心電圖療效總有效率60%; 血液流變學指標及微循環定量指標均有統計學意義。

　　2. 5 心肌橋李文華等［34］用七十味珍珠丸治療12例心肌橋( 冠狀動脈照影均出現左前降支單發心肌橋，其中位于近段1 例，中段8 例，遠段3 例) 患者，分別給予七十味珍珠丸，1丸/次，1次/1 d，連服7 d后改為間隔服藥，每隔3 ～ 7 d 1 丸，30 丸為1 個療程。結果治療3 個月后9 例患者心絞痛消失，3 例患者心絞痛減輕。

　　2. 6 風濕性關節炎恩和等［35］用七十味珍珠丸治療108 例風濕性關節炎( 高等醫學院校第三版內科教材診斷標準) 患者，其中急性活動期36 例。分別給予七十味珍珠丸，1丸/次，2d 1 次。癥狀偏血熱者配勒德力·敦湯古日古木·朱日格、楚斯爾土茯苓湯、別嘎日·朱瓦; 癥狀偏濕寒者配掃吉德·尼米吉勒浩、高由·敦巴、別嘎日·朱瓦、楚斯爾土茯苓湯。14d 1 個療程，觀察2 ～ 4 個療程。結果總有效率92. 6%。

　　2. 7 其他安爾建等［36］用七十味珍珠丸治療102例腦病( 《中國醫學百科全書·藏醫分卷》神經科診斷標準) 患者，其中中樞性偏癱50 例，高血壓腦病22 例，原發性癲癇16 例，腦震蕩14 例。分別給予七十味珍珠丸，1g /3 d，1 月1 個療程，觀察2 個療程。結果中樞性偏癱總有效率100%，高血壓腦病總有效率91%，原發性癲癇總有效率100%，腦震蕩總有效率79%。俄見［37］用七十味珍珠丸配合地巴唑、路丁、菸酸、三磷酸腺苷和維生素B 治療1 例視網膜中央動脈栓塞患者，每日口服七十味珍珠丸1次，7d 后自覺癥狀好轉， 14 d 后視神經和視網膜血管顏色基本正常，24 d 后視網膜水腫消失，血管色澤正常。

　　目前，七十味珍珠丸的各項研究工作較以往有了長足的進步，但是還存在許多問題亟待進一步探索。應該在現有基礎上進一步加強七十味珍珠丸的藥理藥效學研究，同時在臨床試驗中采用多中心、大樣本、隨機、對照、雙盲的現代研究方法，精確地闡明七十味珍珠丸的治病機制。這樣，通過充足的可信的基礎資料和大量的說服力強的臨床資料，使七十味珍珠丸逐漸被現代社會所接受，為越來越多的患者解除病痛的折磨。

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